(EN) FIELD: biotechnologies.
SUBSTANCE: stable crystalline substance corresponds to crystalline form IV of tilorone dihydrochloride, which is characterised by powder X-ray image, which has characteristic peaks at the following values of 2Θ(°): 6.48, 8.93, 10.13, 10.41, 12.99, 13.50, 13.92, 14.22, 16.41, 16.74, 18.20, 18.56, 18.89, 19.45, 19.94, 20.32, 22.33, 22.72, 23.59, 24.21, 25.64, 25.99, 26.35, 26.92, 27.45, 28.05, 29.85, 31.58. The invention also refers to versions of a method for obtaining crystalline form IV. The method involves cleaning of toluene solution of tilorone of the base from impurity of hydrophobic compound of 2-[2-(diethylamino)ethoxy]-7-[2-(ethylamino)ethoxy]-9H-fluorene-9-one, subsequent treatment with anhydride of dibasic carboxylic acid and alkali; with that, hydrophobic compound is converted to water-soluble salt that is removed by water washing. Then tilorone base is converted from toluene solution to solution of isopropyl alcohol and treated with concentrated hydrochloric acid with formation of crystals of tilorone dihydrochloride. Another method involves cleaning of toluene solution of tilorone base, which does not contain impurity of 2-[2-(diethylamino)ethoxy]-7-[2-(ethylamino)ethoxy]-9H-fluorene-9-one, by activated coal treatment. Then tilorone base is converted from toluene solution to solution of isopropyl alcohol and treated with concentrated hydrochloric acid and activated coal. Cleaned reaction mixture is cooled, and crystals of tilorone dihydrochloride are extracted.
EFFECT: composition can be used as an antivirus and immunomodulating substance; improved substance stability.
11 cl, 5 dwg, 3 tbl, 3 ex
(RU) Изобретение относится к фармацевтической химии и касается новой фармацевтической стабильной кристаллической субстанции тилорона дигидрохлорида, которая может быть использована в качестве противовирусного и иммуномодулирующего вещества. Стабильная кристаллическая субстанция соответствует кристаллической форме IV тилорона дигидрохлорида, характеризующейся порошковой рентгенограммой, которая имеет характеристические пики при следующих значениях 2Ө(°): 6.48, 8.93, 10.13, 10.41, 12.99, 13.50, 13.92, 14.22, 16.41, 16.74, 18.20, 18.56, 18.89, 19.45, 19.94, 20.32, 22.33, 22.72, 23.59, 24.21, 25.64, 25.99, 26.35, 26.92, 27.45, 28.05, 29.85, 31.58. Изобретение также относится к вариантам способа получения кристаллической формы IV. Способ включает очистку толуольного раствора тилорона основания от примеси гидрофобного соединения 2-[2-(диэтиламино)этокси]-7-[2-(этиламино)этокси]-9Н-флуорен-9-она, последовательной обработкой ангидридом двухосновной карбоновой кислоты и щелочью, при этом гидрофобное соединение превращают в водорастворимую соль, которую удаляют промывкой водой. Затем тилорон основание переводят из толуольного раствора в раствор изопропилового спирта и обрабатывают концентрированной соляной кислотой с образованием кристаллов тилорона дигидрохлорида. Другой способ включает очистку толуольного раствора тилорона основания, не содержащего примесь 2-[2-(диэтиламино)этокси]-7-[2-(этиламино)этокси]-9Н-флуорен-9-онa, обработкой активированным углем. Затем тилорон основание переводят из толуольного раствора в раствор изопропилового спирта и последовательно обрабатывают концентрированной соляной кислотой и активированным углем. Очищенную реакционную смесь охлаждают и выделяют кристаллы тилорона дигидрохлорида.3 н. и 8 з.п. ф-лы, 5 ил.,3 табл.,3 пр.