Идет обработка

Пожалуйста, подождите...

Настройки

Настройки

Перейти к заявке

1. RU0002574410 - ИНГИБИТОРЫ ДИПЕПТИДИЛПЕПТИДАЗЫ IV

Ведомство Российская Федерация
Номер заявки 2011133213/04
Дата подачи 07.01.2010
Номер публикации 0002574410
Дата публикации 10.02.2016
Номер предоставления патента
Дата выдачи патента 10.02.2016
Вид публикации C2
МПК
C07D 403/12
CХИМИЯ; МЕТАЛЛУРГИЯ
07Органическая химия
DГетероциклические соединения
403Гетероциклические соединения, содержащие два или более гетероциклических кольца только с атомами азота в качестве гетероатомов, не отнесенные к группе 401/00
02содержащие два гетероциклических кольца
12связанные цепью, содержащей гетероатомы
A61P 9/00
AУДОВЛЕТВОРЕНИЕ ЖИЗНЕННЫХ ПОТРЕБНОСТЕЙ ЧЕЛОВЕКА
61Медицина и ветеринария; гигиена
PСпецифическая терапевтическая активность химических соединений или лекарственных препаратов
9Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы
A61K 31/5377
AУДОВЛЕТВОРЕНИЕ ЖИЗНЕННЫХ ПОТРЕБНОСТЕЙ ЧЕЛОВЕКА
61Медицина и ветеринария; гигиена
KЛекарства и медикаменты для терапевтических, стоматологических или гигиенических целей
31Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты
33гетероциклические соединения
395с атомами азота в качестве гетероатомов, например гуанетидин или рифамицины
535содержащие шестичленные кольца по крайней мере с одним атомом азота и по крайней мере с одним атомом кислорода в качестве гетероатомов, например 1,2-оксазины
53751,4-оксазины, например морфолин
5377не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например тимолол
A61K 31/46
AУДОВЛЕТВОРЕНИЕ ЖИЗНЕННЫХ ПОТРЕБНОСТЕЙ ЧЕЛОВЕКА
61Медицина и ветеринария; гигиена
KЛекарства и медикаменты для терапевтических, стоматологических или гигиенических целей
31Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты
33гетероциклические соединения
395с атомами азота в качестве гетероатомов, например гуанетидин или рифамицины
435содержащие шестичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома
468-азабицикло октан; его производные, например атропин, кокаин
A61K 31/4245
AУДОВЛЕТВОРЕНИЕ ЖИЗНЕННЫХ ПОТРЕБНОСТЕЙ ЧЕЛОВЕКА
61Медицина и ветеринария; гигиена
KЛекарства и медикаменты для терапевтических, стоматологических или гигиенических целей
31Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты
33гетероциклические соединения
395с атомами азота в качестве гетероатомов, например гуанетидин или рифамицины
41содержащие пятичленные кольца с двумя или более гетероатомами, из которых по меньшей мере один является азотом, например тетразол
4245оксадиазолы
C07D 417/12
CХИМИЯ; МЕТАЛЛУРГИЯ
07Органическая химия
DГетероциклические соединения
417Гетероциклические соединения, содержащие два или более гетероциклических кольца, из которых по меньшей мере одно кольцо только с атомами азота и серы в качестве гетероатомов, не отнесенные к группе 415/00
02содержащие два гетероциклических кольца
12связанные цепью, содержащей гетероатомы
Изобретатели БАЛАСУБРАМАНИАН Гопалан (IN)
САКАМУРИ Сукумар (IN)
СИНГХ Гаджендра (IN)
ДХАРМАЛИНГАМ Сиванесан (IN)
ПООППАДИ КСАВИЕР Франклин (IN)
НАРАЯНАН Шридхар (IN)
МООККАН Джеямуруган (IN)
БАЛАСУБРАМАНИАН Джеганатха Сивакумар (IN)
РАДЖАЛИНГАМ Агнеесвари (IN)
КУЛАТХИНГАЛ Джаянараян (IN)
BALASUBRAMANIAN Gopalan (IN)
SAKAMURI Sukumar (IN)
SINGKh Gadzhendra (IN)
DKhARMALINGAM Sivanesan (IN)
POOPPADI KSAVIER Franklin (IN)
NARAJaNAN Shridkhar (IN)
MOOKKAN Dzhejamurugan (IN)
BALASUBRAMANIAN Dzheganatkha Sivakumar (IN)
RADZhALINGAM Agneesvari (IN)
KULATKhINGAL Dzhajanarajan (IN)
Дата приоритета 65/CHE/2009 09.01.2009 IN
Название
(EN) DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITORS
(RU) ИНГИБИТОРЫ ДИПЕПТИДИЛПЕПТИДАЗЫ IV
Реферат
(EN)
FIELD: medicine, pharmaceutics. SUBSTANCE: invention refers to a compound of formula , its stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts, wherein Y means -CH2-, -CHF- or -CF2-; m = 1, n = 1 or 2, and p represents integers optionally specified in 0, 1 or 2; X means a bond, C1-C5-alkylene or -C(=O)-; R1 means hydrogen, groups specified in alkyl, -S(O)PR10, -NR10S(O)pR11, -CN, -NR10R11, -NR10COR11 or 5-6-merous heterocyclic rings with 1-4 heteroatoms specified in N, O and S, which is optionally substituted by alkoxy, hydroxy, hydroxyalkyl, halogenalkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, 6-merous heteroaryl cycle with 1-2 nitrogen atoms or one or more oxo, alkyl, halogen; the substitutes are optionally additionally substituted by one or more halogen atoms; R2, R3 and R4 independently mean hydrogen or alkyl; R2 and R4 may be combined to form an optionally substituted 6-7-merous cycle with 1 heteroatom specified in N and O, wherein the substitutes are specified in one or more oxo or alkyl; R5 means hydrogen or alkyl group; R6 means hydrogen or alkyl; R7 means hydrogen or alkyl; R8 means -CN; R10 and R11 independently mean hydrogen or optionally substituted groups specified in alkyl, cycoalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, arylalkyl and 6-merous heterocyclyl with one nitrogen atom; when groups R10 and R11 are substituted with the substitutes representing one or more substitutes specified in halogens, cyano, oxo (=O), thioxo (=S), thioalkyl, amino, alkyl, halogenalkyl and -SO2Ra; wherein Ra means alkyl; the above groups represent C1-C6 alkyl groups; the above cycloalkyl groups represent C3-C10 cycloalkly groups; the above aryl groups represent C6-C10 aryl groups; the above halogens are specified in fluorine, chlorine bromine and iodine. The compounds of formula (I) are produced by binding the compound of formula , which is presented in the free, saline or protected form, with the compound of formula , wherein L means leaving groups specified in chlorine, bromine, iodine, tosylates, mesylates, triflates; PG means hydrogen or protective groups containing acetyl, trifluoracetyl, arylsulphonyl, nosyl, tosyl, -Boc or -CBz. The invention also refers to intermediate compounds of formula (II). The compounds of formula (I) aim at treating diseases controlled or normalised by DPP-IV inhibition. EFFECT: dipeptidyl peptidase (DPP-IV) inhibitors effective for treating conditions controlled or normalised by DPP-IV inhibition, particularly type II diabetes mellitus. 19 cl, 2 tbl, 83 ex

(RU)
Изобретение относится к соединению формулы (I), его стереоизомерам или фармацевтически приемлемым солям, где Y означает -СН2-, -CHF- или -CF2-; m=1, n=1 или 2, и p представляют собой целые числа, независимо выбранные из 0, 1 или 2; X означает связь, C1-C5-алкилен или -С(=O)-; R1 означает водород, группы, выбранные из алкила, -S(O)PR10, -NR10S(O)pR11, -CN, -NR10R11, -NR10COR11 или 5-6-членного гетероциклического кольца с 1-4 гетероатомами, выбранными из N, О и S, которое необязательно замещено алкокси, гидрокси, гидроксилалкилом, галогеналкилом, циклоалкилом, арилом, арилалкилом, 6-членным гетероарильным циклом с 1-2 атомами азота или одним или более оксо, алкилом, галогеном; причем заместители необязательно дополнительно замещены одним или несколькими атомами галогена; R2, R3 и R4 независимо означают водород или алкил; R2 и R4 могут быть объединены вместе с образованием необязательно замещенного 6-7-членного цикла с 1 гетероатомом, выбранным из N и О, где заместители выбраны из одного или более оксо или алкила; R5 означает водород или алкильную группу; R6 означает водород или алкил; R7 означает водород или алкил; R8 означает -CN; R10 и R11 независимо означают водород или необязательно замещенные группы, выбранные из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, арилалкила и 6-членного гетероциклила с одним атомом азота; когда группы R10 и R11 являются замещенными, причем заместители представляют собой один или несколько заместителей, выбранных из галогенов, циано, оксо (=O), тиоксо (=S), тиоалкила, амино, алкила, галогеналкила и -SO2Ra; где Ra означает алкил; причем указанные алкильные группы представляют собой C1-C6 алкильные группы; указанные циклоалкильные группы представляют собой C3-C10 циклоалкильные группы; указанные арильные группы представляют собой C6-C10 арильные группы; причем указанные галогены выбраны из фтора, хлора, брома и иода. Соединения формулы (I) получают путем связывания соединения формулы (II), которое находится в свободной, солевой или защищенной форме, с соединением формулы (III), где L означает уходящие группы, выбранные из хлора, брома, иода, тозилатов, мезилатов, трифлатов; PG означает водород или защитные группы, включающие ацетил, трифторацетил, арилсульфонил, нозил, тозил, -Boc или -CBz. Также изобретение относится к промежуточным соединениям формулы (II). Соединения формулы (I) предназначены для лечения заболеваний, регулируемых или нормализуемых путем ингибирования DPP-IV. Технический результат - ингибиторы дипептидилпептидазы (DPP-IV) полезные для лечения состояний, регулируемых или нормализуемых посредством ингибирования DPP-IV, в частности диабета типа II. 11 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 табл., 83 пр. ,