Идет обработка

Пожалуйста, подождите...

Настройки

Настройки

Перейти к заявке

1. RU2014122261 - ФОРМА IV ИВАБРАДИНА ГИДРОХЛОРИДА

Ведомство Российская Федерация
Номер заявки 2014122261/04
Дата подачи 21.09.2012
Номер публикации 2014122261
Дата публикации 10.12.2015
Вид публикации A
МПК
C07D 223/16
CХИМИЯ; МЕТАЛЛУРГИЯ
07Органическая химия
DГетероциклические соединения
223Гетероциклические соединения, содержащие семичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома
14конденсированные с карбоциклическими ядрами или циклическими системами
16бензазепины; гидрированные бензазепины
CPC
C07D 223/16
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
223Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
14condensed with carbocyclic rings or ring systems
16Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
A61K 9/2009
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
9Medicinal preparations characterised by special physical form
20Pills, tablets, ; discs, rods
2004Excipients; Inactive ingredients
2009Inorganic compounds
A61K 9/2013
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
9Medicinal preparations characterised by special physical form
20Pills, tablets, ; discs, rods
2004Excipients; Inactive ingredients
2013Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
A61K 9/2018
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
9Medicinal preparations characterised by special physical form
20Pills, tablets, ; discs, rods
2004Excipients; Inactive ingredients
2013Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
2018Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
A61K 9/2059
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
9Medicinal preparations characterised by special physical form
20Pills, tablets, ; discs, rods
2004Excipients; Inactive ingredients
2022Organic macromolecular compounds
205Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
2059Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
A61K 9/2095
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
9Medicinal preparations characterised by special physical form
20Pills, tablets, ; discs, rods
2095Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
Заявители УРКУИМА, С.А. (ES)
Изобретатели ПРОХЕНС ЛОПЕЗ Рафель (ES)
ПУИДЖАНЕР ВАЛЛЕТ Кристина (ES)
БАРБАС ЦАНЕРО Рафаель (ES)
ДЕЛЬ РИО ПЕРИКАЧО Хосе Луис (ES)
МАРТИ ВИА Джозеп (ES)
Дата приоритета 11382339 04.11.2011 EP
Название
(RU) ФОРМА IV ИВАБРАДИНА ГИДРОХЛОРИДА
Реферат
(RU)
1. Форма IV ивабрадина гидрохлорида с порошковой рентгеновской дифракцией, содержащей следующие пики, выраженные в градусах 2 тета (±0,2): 8,74, 15,55, 17,17, 19,89 и 24,29, причем рентгеновская дифракция измерена с использованием CuKα-излучения. 2. Форма IV ивабрадина гидрохлорида по п. 1 с порошковой рентгеновской дифракцией, содержащей следующие пики, выраженные в градусах 2 тета (±0,2): 8,11, 8,74, 15,55, 17,17, 19,18, 19,89, 21,82, 22,49, 24,29 и 24,53, причем рентгеновская дифракция измерена с использованием CuKα-излучения. 3. Форма IV ивабрадина гидрохлорида по любому из пп. 1 или 2, характеризующаяся термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии, которая демонстрирует один эндотермический пик от 153°C до 157°C. 4. Способ получения формы IV ивабрадина гидрохлорида по любому из пп. 1 или 2, который предусматривает стадию: a) суспендирования ивабрадина гидрохлорида в системе растворителей, причем система растворителей содержит толуол, этанол, ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон, этилацетат, изопропилацетат и их смеси. 5. Способ по п. 4, в котором система растворителей стадии (a) содержит по меньшей мере два растворителя. 6. Способ по п. 4, в котором система растворителей стадии (a) содержит толуол и второй растворитель, выбранный из этанола, ацетона и этилацетата. 7. Способ по п. 4, в котором система растворителей стадии (a) представляет собой толуол. 8. Способ по п. 4, в котором температура стадии (a) составляет ниже 60°C, предпочтительно от 10°C до 60°C. 9. Способ по п. 8, в котором температура стадии (a) составляет от 10°C до 30°C. 10. Способ по п. 9, в котором температура стадии (a) составляет от 20°C до 25°C. 11. Способ по п. 4, в котором время реакции для проведения стадии (a) составляет меньше 48 ч. 12. Способ по п. 11, в котором время реакции для проведения стадии (a) составляет меньше 24 ч. 13. Способ по любому из пп. 5-12, в котором соотношение на стадии (a) литра системы растворителей на килограмм формы IV ивабрадина гидрохлорида составляет от 5 до 50. 14. Способ по п. 13, в котором соотношение на стадии (a) литра системы растворителей на килограмм формы IV ивабрадина гидрохлорида составляет от 8 до 12. 15. Способ по любому из пп. 5-12 или 14, дополнительно предусматривающий стадию: b) выделение формы IV ивабрадина гидрохлорида. 16. Способ по п. 15, дополнительно предусматривающий стадию: c) высушивание выделенной формы IV ивабрадина гидрохлорида при вакуумметрическом давлении и при температуре от 45°C до 70°C. 17. Способ получения формы IV ивабрадина гидрохлорида по любому из пп. 5-12, 14 или 16, предусматривающий стадии: i) перемешивания раствора свободного основания ивабрадина в системе растворителей, причем система растворителей содержит толуол, этанол, ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон, этилацетат, изопропилацетат и их смеси; ii) поддержания температуры раствора ниже 60°C, предпочтительно от 10°C до 60°C, более предпочтительно ниже 40°C и более предпочтительно от 10°C до 40°C; iii) добавления раствора соляной кислоты для получения ивабрадина гидрохлорида; iv) затравливания формой IV ивабрадина гидрохлорида; v) выделения формы IV ивабрадина гидрохлорида; и vi) высушивания выделенной формы IV ивабрадина гидрохлорида при вакуумметрическом давлении и при температуре от 45°C до 70°C. 18. Способ получения формы IV ивабрадина гидрохлорида по любому из пп. 5-12, 14 или 16, предусматривающий стадии: i′) перемешивания раствора свободного основания ивабрадина в системе растворителей, причем система растворителей содержит толуол, этанол, ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон, этилацетат, изопропилацетат и их смеси; ii′) поддержания температуры раствора ниже 60°C, предпочтительно от 10°C до 60°C, более предпочтительно ниже 40°C и более предпочтительно от 10°C до 40°C; iii′) затравливания формой IV ивабрадина гидрохлорида; iv′) добавления раствора соляной кислоты для получения ивабрадина гидрохлорида; v′) выделения формы IV ивабрадина гидрохлорида; и vi′) высушивания выделенной формы IV ивабрадина гидрохлорида при вакуумметрическом давлении и при температуре от 45°C до 70°C. 19. Фармацевтическая композиция, содержащая форму IV ивабрадина гидрохлорида по любому из пп. 1 или 2 и по меньшей мере фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. 20. Фармацевтическая композиция по п. 19 для перорального введения. 21. Фармацевтическая композиция по п. 20, причем указанная композиция представлена в форме таблетки. 22. Фармацевтическая композиция по п. 20, причем указанная композиция представлена в форме покрытой пленочной оболочкой таблетки. 23. Фармацевтическая композиция по п. 22, в которой образующее оболочку средство выбрано из производных целлюлозы, производных полиметилметакрилата, поливинилового спирта и производных поливинилового спирта. 24. Фармацевтическая композиция по п. 23, в которой образующее оболочку средство представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу. 25. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 20-24, причем указанная композиция содержит от приблизительно 5 мг до приблизительно 9 мг формы IV ивабрадина гидрохлорида. 26. Композиция по п. 25, причем указанная композиция содержит приблизительно 5,390 мг формы IV ивабрадина гидрохлорида. 27. Композиция по п. 25, причем указанная композиция содержит приблизительно 8,085 мг формы IV ивабрадина гидрохлорида. 28. Способ производства композиции по любому из пп. 20-24, 26 или 27, отличающийся тем, что способ предусматривает применение техник прямого прессования, сухого гранулирования и/или влажного гранулирования. 29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что способ влажного гранулирования предусматривает применение органических растворителей, предпочтительно ацетона, спиртов или их комбинации. 30. Применение формы IV ивабрадина гидрохлорида по любому из пп. 1 или 2 в терапии. 31. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 20-24 в терапии. 32. Применение формы IV ивабрадина гидрохлорида по любому из пп. 1 или 2 в лечении форм брадикардии, миокардиальной ишемии, суправентрикулярных нарушений ритма, хронической стабильной стенокардии у взрослых с ишемической болезнью сердца с нормальным синусовым ритмом, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности и сопутствующих нарушений ритма. 33. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 20-24 в лечении форм брадикардии, миокардиальной ишемии, суправентрикулярных нарушений ритма, хронической стабильной стенокардии у взрослых с ишемической болезнью сердца с нормальным синусовым ритмом, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности и сопутствующих нарушений ритма.