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1. WO2021036057 - PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE NÉSIRITIDE PAR SYNTHÈSE COMBINÉE SOLIDE-LIQUIDE

Numéro de publication WO/2021/036057
Date de publication 04.03.2021
N° de la demande internationale PCT/CN2019/121227
Date du dépôt international 27.11.2019
CIB
C07K 14/58 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
KPEPTIDES
14Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés
435provenant d'animaux; provenant d'humains
575Hormones
58Complexe du facteur atrial natriurétique; Atriopeptine; Peptide natriurétique atrial (ANP); Cardionatrine; Cardiodilatine
C07K 7/06 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
KPEPTIDES
7Peptides ayant de 5 à 20 amino-acides dans une séquence entièrement déterminée; Leurs dérivés
04Peptides linéaires ne contenant que des liaisons peptidiques normales
06ayant de 5 à 11 amino-acides
C07K 1/06 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
KPEPTIDES
1Procédés généraux de préparation de peptides
06utilisant des groupes protecteurs ou des agents d'activation
C07K 1/04 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
KPEPTIDES
1Procédés généraux de préparation de peptides
04sur des supports
CPC
C07K 1/04
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
1General methods for the preparation of peptides ; , i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
04on carriers
C07K 1/06
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
1General methods for the preparation of peptides ; , i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
06using protecting groups or activating agents
C07K 14/58
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
14Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
435from animals; from humans
575Hormones
58Atrial natriuretic factor complex; Atriopeptin; Atrial natriuretic peptide [ANP]; Cardionatrin; Cardiodilatin
C07K 7/06
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
7Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
04Linear peptides containing only normal peptide links
06having 5 to 11 amino acids
Déposants
  • 深圳翰宇药业股份有限公司 HYBIO PHARMACEUTICAL CO., LTD. [CN]/[CN]
Inventeurs
  • 陈永汉 CHEN, Yonghan
  • 尹传龙 YIN, Chuanlong
  • 陶安进 TAO, Anjin
  • 袁建成 YUAN, Jiancheng
Mandataires
  • 北京市诚辉律师事务所 BEIJING CHENGHUI LAW FIRM
Données relatives à la priorité
201910802727.428.08.2019CN
Langue de publication chinois (ZH)
Langue de dépôt chinois (ZH)
États désignés
Titre
(EN) METHOD FOR PREPARING NESIRITIDE BY MEANS OF SOLID-LIQUID COMBINATION SYNTHESIS
(FR) PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE NÉSIRITIDE PAR SYNTHÈSE COMBINÉE SOLIDE-LIQUIDE
(ZH) 一种固液结合合成奈西立肽的制备方法
Abrégé
(EN)
Disclosed is a method for preparing nesiritide, comprising the following steps: 1) synthesizing an intermediate 1 by means of a solid phase synthesis method; 2) synthesizing an intermediate 2 by means of a solid phase synthesis method; activating a C-terminal carboxyl group of the intermediate 2 to obtain an intermediate 3, and removing a side chain protecting group for the intermediate 3 to obtain an intermediate 4; 3) reacting the intermediate 1 and intermediate 4 by means of disulfide bond exchange to form an intermediate 5 with an intermolecular disulfide bond; 4) allowing the intermediate 5 to form an amide bond under the action of a cyclization-promoting agent, so as to obtain an intermediate 6, and then removing an Fmoc protecting group therefrom to obtain a nesiritide crude product; and 5) purifying the nesiritide crude product to obtain the nesiritide. In the present invention, the used method of combining a liquid phase and a solid phase has a high preparation efficiency and achieves a high purity.
(FR)
L'invention concerne un procédé de préparation de nésiritide, comprenant les étapes consistant à : 1) Synthétiser un intermédiaire 1 au moyen d'un procédé de synthèse en phase solide ; 2) synthétiser un intermédiaire 2 au moyen d'un procédé de synthèse en phase solide ; activer un groupe carboxyle à extrémité C-terminale de l'intermédiaire 2 pour obtenir un intermédiaire 3, et éliminer un groupe protecteur de chaîne latérale pour l'intermédiaire 3 afin d'obtenir un intermédiaire 4 ; 3) faire réagir l'intermédiaire 1 et l'intermédiaire 4 au moyen d'un échange de liaison disulfure pour former un intermédiaire 5 ayant une liaison disulfure intermoléculaire ; 4) permettre à l'intermédiaire 5 de former une liaison amide sous l'action d'un agent favorisant la cyclisation, de manière à obtenir un intermédiaire 6, puis retirer un groupe de protection Fmoc de celui-ci pour obtenir un produit brut de nésiritide ; et 5) purifier le produit brut de nésiritide pour obtenir de la nésiritide. Dans la présente invention, le procédé utilisé de combinaison d'une phase liquide et d'une phase solide présente un rendement de préparation élevé et atteint une grande pureté.
(ZH)
一种奈西立肽的制备方法,其包括如下步骤:1)以固相合成方法合成中间体1;2)以固相合成方法合成中间体2,并对中间体2的C端羧基进行活化得到中间体3,并对中间体3脱除侧链保护基,得到中间体4,3)中间体1和中间体4通过二硫键交换反应,形成分子间的二硫键的中间体5;4)中间体5在促环化试剂的作用下形成酰胺键,得到中间体6,然后脱除Fmoc保护基,得到奈西立肽粗产品;5)奈西立肽粗产品进行纯化,得到奈西立肽。采用液相和固相结合的方法,制备效率高,纯度高。
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