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1. WO2020109470 - OLIGONUCLÉOTIDES A MODIFICATION HYDROPHOBE FORMANT DES G-QUADRUPLEXES TÉTRAMOLÉCULAIRES PARALLÈLES

Numéro de publication WO/2020/109470
Date de publication 04.06.2020
N° de la demande internationale PCT/EP2019/082915
Date du dépôt international 28.11.2019
CIB
C07H 21/00 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
HSUCRES; LEURS DÉRIVÉS; NUCLÉOSIDES; NUCLÉOTIDES; ACIDES NUCLÉIQUES
21Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p.ex. acides nucléiques
A61K 31/712 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
31Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs organiques 
70Hydrates de carbone; Sucres; Leurs dérivés
7088Composés ayant au moins trois nucléosides ou nucléotides
712Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des sucres modifiés, c. à d. autres que le ribose ou le 2'-désoxyribose
C07H 21/04 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
HSUCRES; LEURS DÉRIVÉS; NUCLÉOSIDES; NUCLÉOTIDES; ACIDES NUCLÉIQUES
21Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p.ex. acides nucléiques
04avec le désoxyribosyle comme radical saccharide
CPC
C07H 21/00
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
21Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
C07H 21/04
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
21Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
04with deoxyribosyl as saccharide radical
Déposants
  • INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM) [FR]/[FR]
  • CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE [FR]/[FR]
  • UNIVERSITÉ DE BORDEAUX [FR]/[FR]
Inventeurs
  • BARTHELEMY, Philippe
  • GISSOT, Arnaud
  • VIALET, Brune
Mandataires
  • BLOT, Philippe
  • DOMENEGO, Bertrand
  • HOLTZ, Béatrice
  • HABASQUE, Etienne
  • COLOMBIE, Damien
  • NEYRET, Daniel
Données relatives à la priorité
18306595.230.11.2018EP
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) TETRAMOLECULAR PARALLEL G-QUADRUPLEX-FORMING HYDROPHOBICALLY MODIFIED OLIGONUCLEOTIDES
(FR) OLIGONUCLÉOTIDES A MODIFICATION HYDROPHOBE FORMANT DES G-QUADRUPLEXES TÉTRAMOLÉCULAIRES PARALLÈLES
Abrégé
(EN)
The present invention relates to tetramolecular parallel G-quadruplex-forming oligonucleotides. If G-quadruplexes are of prime importance in biology, their use is hampered by the propensity of G4-prone DNA molecules, in particular G4-prone DNA molecules of long size, to adopt many different G4 topological conformations or other alternative foldings. By introducing a lipid modification at the end of the oligonucleotide, the inventors succeeded in obtaining long tetramolecular parallel G-quadruplexes (tp G4). The present invention thus concerns an oligonucleotide modified by substitution at the 5' or the 3' end by a lipid moiety, wherein said oligonucleotide comprises a nucleic acid sequence of at least 10 nucleotides, said nucleic acid sequence including a series of at least 4 consecutive guanine residues located at the 5' or 3' end of said sequence. A tetramolecular parallel G-quadruplex comprising 4 identical modified oligonucleotides as defined above, wherein each of the 4 consecutive guanine residues included at the 5' or 3' end of the nucleic acid sequence of each oligonucleotide respectively form G-quartets with the corresponding guanine residues of the other 3 oligonucleotides, said G-quartets being stabilized by π-π staking and Hoogsteen hydrogen bonding, is also contemplated.
(FR)
La présente invention concerne des oligonucléotides formant des G-quadruplexes tétramoléculaires parallèles. Si les G-quadruplexes sont d'importance primordiale en biologie, leur utilisation est gênée par la propension de molécules d'ADN sujettes à la formation de G4, en particulier de molécules d'ADN sujettes à la formation de G4 de taille longue, à adopter de nombreuses conformations topologiques G4 différentes ou d'autres repliements alternatifs. Par introduction d'une modification lipidique à l'extrémité de l'oligonucléotide, les inventeurs ont réussi à obtenir des G-quadruplexes tétramoléculaires parallèles longs (tpG4). La présente invention concerne ainsi un oligonucléotide modifié par substitution au niveau de l'extrémité 5' ou 3' par une fraction lipidique, ledit oligonucléotide comprenant une séquence d'acide nucléique d'au moins 10 nucléotides, ladite séquence d'acide nucléique comprenant une série d'au moins 4 résidus de guanine consécutifs situés à l'extrémité 5' ou 3' de ladite séquence. L'invention concerne en outre un G-quadruplexe tétramoléculaire parallèle comprenant 4 oligonucléotides modifiés identiques tels que définis ci-dessus, chacun des 4 résidus de guanine consécutifs inclus à l'extrémité 5' ou 3' de la séquence d'acide nucléique de chaque oligonucléotide formant respectivement des G-quartets avec les résidus de guanine correspondants des 3 autres oligonucléotides, lesdits G-quartets étant stabilisés par disposition π-π et liaison hydrogène de Hoogsteen.
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