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1. WO2020107088 - PROCÉDÉ MICROFLUIDIQUE D'OBTENTION DE LIPOSOMES STEALTH CATIONIQUES

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[ PT ]

REIVINDICAÇÕES

1. Processo microfluídico de obtenção de lipossomas catiônicos e S tealth caracterizado pelo fato de compreender dispositivo microfluídico baseado em advecção caótica e as etapas de:

(i) inserção de 5 a 25 mM de fosfatidilcolina de ovo,

1.2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfatidiletanolamina (DOPE) ,

1.2-dioleil-3- trimetilamônio propano (DOTAP) e 1,2-diestearil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina com polietilenoglicol (DSPE-PEG) na proporção que varia de 50:20:25:5% a 50:24:25:1% de EPC : DOPE : DOTAP : DSPE-PEG respectivamente, dispersos em 100 % de etanol anidro em um dispositivo microfluídico, a partir de uma vazão total de escoamento que varia de 120 pL min-1 a 1500 pL min-1, sendo que a dispersão resultante na saída do referido dispositivo microfluído compreende teor de etanol na faixa de 33,5 a 51%, preferencialmente 50%;

(ii) meios para recuperação do solvente orgânico excedente e ajuste da concentração lipídica, em que os referidos meios compreendem destilação convencional ou destilação em larga escala, sendo que quando é realizada por esta última a remoção do solvente ocorre em um intervalo de processamento de 1 a 2 horas em concentrador de centrífuga a vácuo.

2. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de o referido dispositivo microfluídico compreender 2 (duas) ou 3 (três) entradas e ser composto por duas bases de poli dimetil siloxano (PDMS) seladas com plasma de O2, em que uma base contém microcanais e a outra base contém piscinas, construídos pela técnica de litografia macia empregando ffotorresiste SU-8, preferencialmente em bolacha de silício, em que as referidas piscinas possuem altura fixa ao longo dos referidos microcanais que causam advecção caótica.

3. Processo, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado pelo fato de que quando o dispositivo microfluídico compreende 2 (duas) entradas, a vazão total de cada entrada deve ser igual, resultando em vazões individuais de 60 a 1000 mΐ/min.

4. Processo, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado pelo fato de que quando o dispositivo microfluídico compreende 3 (três) entradas, o parâmetro de operação FRR ( flow rate ratio) deve, preferencialmente, ter o valor de 1 quando a dispersão lipídica e inserida na corrente central e fase aquosa nas laterais, sendo que a referida fase aquosa compreende água ou tampão convencional (tal como PBS IX) .

5. Processo, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o arranjo pode ser alterado desde que se mantenha a preferencial proporção de 1:1 de fase aquosa e dispersão lipídica.

6. Processo, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que as vazões laterais podem variar de 30 a 500 mΐ/min e a vazão central de 60 a 1000 mΐ/min, sendo que a vazão total de produção pode operar de 100 a 2000 pL/min.

7. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de permitir a formação exclusiva da fase lamelar (La) (formando lipossomas) e impedir a formação da fase hexagonal inversa (HII) (outra estrutura diferente de lipossomas) .

8. Lipossomas Stealth catiônico caracterizados pelo fato de serem produzidos conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 7, e compreenderem de 50:20:25:5% a 50:24:25:1% de EPC : DOPE : DOTAP : DSPE-PEG, preferencialmente 50:24:25:1%; e concentração lipidica final de 25 a 10 mM, preferencialmente 12,5 mM, em que a referida concentração da dispersão lipidica final pode ser modulada.

9. Lipossomas, de acordo com a reivindicação 8, caracterizados pelo fato de apresentarem diâmetro médio que varia de 250 a 120 nm, preferencialmente 180 nm; índice de polidispersidade (PDI) que varia de 0,13 a 0,3, preferencialmente 0,25; e potencial zeta que varia de +45 a +55 mV, preferencialmente +50 mV quando produzido em água ultra pura.

10. Uso dos lipossomas Stealth catiônico conforme definidos nas reinvindicações 8 ou 9, caracterizados pelo fato de serem aplicados nas áreas agrícola, alimentícia, cosmética, médica; em sistemas de liberação sustentada de biofármacos, vetores de proteínas, de agentes anticancerígenos ; e preferencialmente em terapia e vacinação gênicas .