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1. WO2020068004 - TRITERPÉNOÏDE DE TYPE LANOSTANE ANTITUBERCULEUX ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DES COMPOSÉS

Numéro de publication WO/2020/068004
Date de publication 02.04.2020
N° de la demande internationale PCT/TH2019/000037
Date du dépôt international 30.08.2019
CIB
A61K 31/575 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
31Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs organiques 
56Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopentahydrophénanthrène; Leurs dérivés, p.ex. stéroïdes
575substitués en position 17 bêta par une chaîne d'au moins trois atomes de carbone, p.ex. cholane, cholestane, ergostérol, sitostérol
A61P 31/06 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
PACTIVITÉ THÉRAPEUTIQUE SPÉCIFIQUE DE COMPOSÉS CHIMIQUES OU DE PRÉPARATIONS MÉDICINALES
31Agents anti-infectieux, c. à d. antibiotiques, antiseptiques, chimiothérapeutiques
04Agents antibactériens
06pour le traitement de la tuberculose
C07J 9/00 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
JSTÉROÏDES
9Stéroïdes normaux contenant du carbone, de l'hydrogène, un halogène ou de l'oxygène, substitués en position 17bèta par une chaîne de plus de deux atomes de carbone, p.ex. cholane, cholestane, coprostane
CPC
A61K 31/575
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives, e.g. steroids
575substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
Déposants
  • NATIONAL SCIENCE AND TECHNOLOGY DEVELOPMENT AGENCY [TH]/[TH]
  • THE THAI LAND RESEARCH FUND (TRF) [TH]/[TH]
Inventeurs
  • ISAKA, Masahiko
  • CHINTHANOM, Panida
  • VICHAI, Vanicha
  • DOKLADDA, Kanchana
  • SAPPAN, Malipan
  • THONGPANCHANG, Chawanee
Mandataires
  • RUANGSIN, Ratchada
  • CHAMCHAENG, Samornluk
Données relatives à la priorité
180100602728.09.2018TH
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) ANTITUBERCULOSIS LANOSTANE TRITERPENOID AND METHOD OF MAKING THE COMPOUNDS
(FR) TRITERPÉNOÏDE DE TYPE LANOSTANE ANTITUBERCULEUX ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DES COMPOSÉS
Abrégé
(EN)
A new lanostane triterpenoid (24E)-3β-acetoxy-15α-propionyloxylanosta-7,9( 11 ),24-trien-26-oic acid (GA003), is synthesized by acylation reaction of a naturally occurring fungal metabolite, (24E)-3β-acetoxy-15α-hydroxylanosta-7,9( 11 ),24-trien-26-oic acid (ganoderic acid T-O). GA003 is identified as the most potent antimycobacterial against Mycobacterium tuberculosis H37Ra (MIC 0.0977 μg/ml) through a series of structural modifications (semi-synthesis) of a lead natural product, (24E)-3β,15α diacetoxylanosta-7,9(1 1),24-trien-26-oic acid. GA003 exhibits potent growth inhibitory activity against Mycobacterium tuberculosis strains H37Rv (virulent strain), THX-0001 (pre-XDR strain), THX-0002 (XDR strain), and THX-0003 (XDR strain), with MIC values of 0.3125, <0.156, 0.625, and 1.25 μg/ml, respectively, while showing very weak cytotoxicity to Vero cells (African green monkey kidney fibroblasts). Therefore, GA003 and pharmaceutical compositions containing GA003 may be useful for the treatment of tuberculosis.
(FR)
L'invention concerne un nouveau triterpénoïde de type lanostane, l'acide (24E)-3p-acétoxy-15α-propionyloxylanosta-7,9(11),24-trién-26-oïque (GA003), qui est synthétisé par une réaction d'acylation d'un métabolite fongique naturel, l'acide (24E)-3P-acétoxy-15α-hydroxylanosta-7,9(11),24-trién-26-oïque(acide ganodérique T-0). Le GA003 est identifié comme étant le plus puissant anti-mycobactérien contre Mycobacterium tuberculosis H37Ra (MIC 0,0977 µg/ml) à travers une série de modifications structurales (semi-synthèse) d'un important produit naturel, l'acide (24E)-3p,15α-diacetoxylanosta-7,9(1 l),24-trién-26-oïque. GA003 présente une puissante activité d'inhibition de la croissance contre Mycobacterium tuberculosis H37Rv (souche virulente), THX-0001 (souche pré-XDR), THX -0002 (souche XDR), et THX-0003 (souche XDR), avec des valeurs de MIC de 100,3125, <0,156, 0,625, et 1,25 μg/ml, respectivement, tout en présentant une cytotoxicité très faible envers les cellules Vero (fibroblastes rénaux de singes verts d'Afrique). Par conséquent, GA003 et les compositions pharmaceutiques contenant GA003 peuvent être utiles pour le traitement de la tuberculose.
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