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1. WO2019121872 - PROCÉDÉS DE DIAGNOSTIC ET DE TRAITEMENT DU CANCER DU FOIE

Numéro de publication WO/2019/121872
Date de publication 27.06.2019
N° de la demande internationale PCT/EP2018/085775
Date du dépôt international 19.12.2018
CIB
C12Q 1/6886 2018.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
12BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
QPROCÉDÉS DE MESURE OU DE TEST FAISANT INTERVENIR DES ENZYMES, DES ACIDES NUCLÉIQUES OU DES MICRO-ORGANISMES; COMPOSITIONS OU PAPIERS RÉACTIFS À CET EFFET; PROCÉDÉS POUR PRÉPARER CES COMPOSITIONS; PROCÉDÉS DE COMMANDE SENSIBLES AUX CONDITIONS DU MILIEU DANS LES PROCÉDÉS MICROBIOLOGIQUES OU ENZYMOLOGIQUES
1Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismes; Compositions à cet effet; Procédés pour préparer ces compositions
68faisant intervenir des acides nucléiques
6876Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p.ex. amorces ou sondes
6883pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
6886pour le cancer
A61K 31/52 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
31Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs organiques 
33Composés hétérocycliques
395ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. guanéthidine ou rifamycines
495ayant des cycles à six chaînons avec deux azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p.ex. pipérazine
505Pyrimidines; Pyrimidines hydrogénées, p.ex. triméthoprime
519condensées en ortho ou en péri avec des hétérocycles
52Purines, p.ex. adénine
CPC
A61K 31/52
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
33Heterocyclic compounds
395having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
495having six-membered rings with two ; or more; nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine ; or tetrazines
505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
519ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
52Purines, e.g. adenine
C12Q 1/6886
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS
1Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms
68involving nucleic acids
6876Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
6883for diseases caused by alterations of genetic material
6886for cancer
C12Q 2600/158
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS
2600Oligonucleotides characterized by their use
158Expression markers
Déposants
  • INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE) [FR]/[FR]
  • UNIVERSITÉ PARIS-SUD [FR]/[FR]
  • ASSISTANCE PUBLIQUE-HÔPITAUX DE PARIS (APHP) [FR]/[FR]
  • CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS) [FR]/[FR]
Inventeurs
  • GASSAMA DIAGNE, Ama
  • DESTERKE, Christophe
  • BENZOUBIR, Nassima
  • AGNETTI, Jean
  • PENG, Juan
  • THIERY, Jean-Paul
  • GUETTIER-BOUTTIER, Catherine
Mandataires
  • INSERM TRANSFERT
Données relatives à la priorité
17306849.520.12.2017EP
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) METHODS FOR THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF LIVER CANCER
(FR) PROCÉDÉS DE DIAGNOSTIC ET DE TRAITEMENT DU CANCER DU FOIE
Abrégé
(EN)
The invention relates to methods for diagnosing liver cancer, in particular intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) or hepatoblastoma, predicting the survival time and methods for the treatment of liver cancer, in particular intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) or hepatoblastoma. The inventors investigated the invasiveness of liver cancer and the formation of unfiltered ducts in hepatic parenchyma (intrahepatic cholangiocarcinoma: ICC, hepatoblastoma). The inventors also investigated the invasive tissue transformation associated to abnormal expression in liver of cholangio/hepato bipotent progenitor markers. PIK3CD expression was found significantly correlated to progenitor markers such as CD44, KRT19, PROM1 and THY1 in liver cancers and mutated, especially in PI3Ka domain suggested to be implicate in substrate presentation. PIK3CD mutations are significantly associated with a lower overall survival. The inventors performed overexpression of PIK3CD in HUH7 3D cell culture and its influenced lumen and tubular formation of this cell model. Transcriptome analysis in triplicate was performed on this cell model with WT and PIK3CD knock-in conditions. 85 genes from HUH7 KI-PIK3CD expression profile were found predictive for ICC, hepatoblastoma and cholangiocarcinoma (CC) subclass of liver cancer. Thus, the invention relates to methods for diagnosing liver cancer, in particular intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) or hepatoblastoma, predicting survival time and PI3KCD inhibitor for use in the treatment of liver cancer, in particular intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) or hepatoblastoma.
(FR)
L'invention concerne des procédés de diagnostic du cancer du foie, en particulier du cholangiocarcinome intrahépatique (ICC) ou de l'hépatoblastome, de prédiction du temps de survie et des procédés de traitement du cancer du foie, en particulier du cholangiocarcinome intrahépatique (ICC) ou de l'hépatoblastome. Les inventeurs ont étudié l'invasivité du cancer du foie et la formation de canaux non filtrés dans le parenchyme hépatique (cholangiocarcinome intrahépatique : ICC, hépatoblastome). Les inventeurs ont également étudié la transformation de tissu invasif associée à une expression anormale dans le foie des marqueurs progéniteurs bipotants cholangio/hépato. L'expression de PIK3CD s'est avérée significativement corrélée à des marqueurs progéniteurs tels que CD44, KRT19, PROM1 et THY1 dans des cancers du foie et mutée, en particulier dans le domaine PI3Ka supposé être impliqué la présentation de substrat. Les mutations de PIK3CD sont associées de manière significative à une survie globale inférieure. Les inventeurs ont réalisé une surexpression de la protéine PIK3CD dans une culture cellulaire 3D HUH7 et sa formation tubulaire et de lumière influencée relative à ce modèle cellulaire. L'analyse du transcriptome en triple a été effectuée sur ce modèle cellulaire avec des conditions de knock-in de WT et PIK3CD. Quatre-vingt-cinq gènes du profil d'expression HUH7 KI-PIK3CD se sont avérés prédictifs des sous-classes de cancer du foie ICC, hépatoblastome et cholangiocarcinome (CC). Ainsi, l'invention concerne des procédés de diagnostic du cancer du foie, en particulier du cholangiocarcinome intrahépatique (ICC) ou de l'hépatoblastome, de prédiction du temps de survie et de l'inhibiteur de PI3KCD à utiliser dans le traitement du cancer du foie, en particulier dans un cholangiocarcinome intrahépatique (ICC) ou un hépatoblastome.
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