Certains contenus de cette application ne sont pas disponibles pour le moment.
Si cette situation persiste, veuillez nous contacter àObservations et contact
1. (WO2019027877) MÉTABOLITES CRYPTIQUES ET PROCÉDÉ D'ACTIVATION DE GROUPES DE GÈNES BIOSYNTHÉTIQUES SILENCIEUX DANS DIVERS MICRO-ORGANISMES
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international    Formuler une observation

N° de publication : WO/2019/027877 N° de la demande internationale : PCT/US2018/044328
Date de publication : 07.02.2019 Date de dépôt international : 30.07.2018
CIB :
C12N 1/20 (2006.01) ,C12N 1/38 (2006.01) ,C12Q 1/02 (2006.01) ,G01N 33/68 (2006.01)
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
12
BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
N
MICRO-ORGANISMES OU ENZYMES; COMPOSITIONS LES CONTENANT; CULTURE OU CONSERVATION DE MICRO-ORGANISMES; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE; MILIEUX DE CULTURE
1
Micro-organismes, p.ex. protozoaires; Compositions les contenant; Procédés de culture ou de conservation de micro-organismes, ou de compositions les contenant; Procédés de préparation ou d'isolement d'une composition contenant un micro-organisme; Leurs milieux de culture
20
Bactéries; Leurs milieux de culture
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
12
BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
N
MICRO-ORGANISMES OU ENZYMES; COMPOSITIONS LES CONTENANT; CULTURE OU CONSERVATION DE MICRO-ORGANISMES; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE; MILIEUX DE CULTURE
1
Micro-organismes, p.ex. protozoaires; Compositions les contenant; Procédés de culture ou de conservation de micro-organismes, ou de compositions les contenant; Procédés de préparation ou d'isolement d'une composition contenant un micro-organisme; Leurs milieux de culture
38
Stimulation chimique de la croissance ou de l'activité par addition de composés chimiques qui ne sont pas des facteurs essentiels de croissance; Stimulation de la croissance par élimination d'un composé chimique
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
12
BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
Q
PROCÉDÉS DE MESURE, DE RECHERCHE OU D'ANALYSE FAISANT INTERVENIR DES ENZYMES OU DES MICRO-ORGANISMES; COMPOSITIONS OU PAPIERS RÉACTIFS À CET EFFET; PROCÉDÉS POUR PRÉPARER CES COMPOSITIONS; PROCÉDÉS DE COMMANDE SENSIBLES AUX CONDITIONS DU MILIEU DANS LES PROCÉDÉS MICROBIOLOGIQUES OU ENZYMOLOGIQUES
1
Procédés de mesure, de recherche ou d'analyse faisant intervenir des enzymes ou des micro-organismes; Compositions à cet effet; Procédés pour préparer ces compositions
02
faisant intervenir des micro-organismes viables
G PHYSIQUE
01
MÉTROLOGIE; ESSAIS
N
RECHERCHE OU ANALYSE DES MATÉRIAUX PAR DÉTERMINATION DE LEURS PROPRIÉTÉS CHIMIQUES OU PHYSIQUES
33
Recherche ou analyse des matériaux par des méthodes spécifiques non couvertes par les groupes G01N1/-G01N31/146
48
Matériau biologique, p.ex. sang, urine; Hémocytomètres
50
Analyse chimique de matériau biologique, p.ex. de sang, d'urine; Recherche ou analyse par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligands; Recherche ou analyse immunologique
68
faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides
Déposants :
THE TRUSTEES OF PRINCETON UNIVERSITY [US/US]; 87 Prospect Avenue Princeton, NJ 08544, US
Inventeurs :
SEYEDSAYAMDOST, Mohammad R.; US
XU, Fei; US
WU, Yihan; US
BUSHIN, Leah; US
DAVIS, Katherine; US
Mandataire :
PATTILLO, Alan C.; US
Données relatives à la priorité :
62/539,26331.07.2017US
Titre (EN) CRYPTIC METABOLITES AND METHOD FOR ACTIVATING SILENT BIOSYNTHETIC GENE CLUSTERS IN DIVERSE MICROORGANISMS
(FR) MÉTABOLITES CRYPTIQUES ET PROCÉDÉ D'ACTIVATION DE GROUPES DE GÈNES BIOSYNTHÉTIQUES SILENCIEUX DANS DIVERS MICRO-ORGANISMES
Abrégé :
(EN) Microorganisms are prolific producers of natural products, a group of molecules that make up the majority of drugs approved by the FDA in the past 35 years. After decades of mining, the low-hanging fruit has been picked and so discovery of drug-like molecules from microorganisms has come to a near-halt. The reason for this lack of productivity is that most biosynthetic pathways that give rise to natural products are not active under typical laboratory growth conditions. These so-called 'cryptic' or 'silent' pathways are a major source of new bioactive molecules and methods that reliably activate them could have a profound impact on drug discovery. Disclosed herein is a rapid genetics-free method for eliciting and detecting cryptic metabolites using an imaging mass spectrometry-based approach. An organism of choice is challenged with elicitors from a small molecule library. The molecules elicited are then imaged by mass spec, which allows for rapid identification of cryptic metabolites. These are then isolated and characterized. Employing the disclosed approach activated production of cryptic glycopeptides from an actinomycete bacterium. The molecules that result, the keratinimicins and keratinicyclins, are metabolites with important structural features. At least two of these, keratinimicins B and C, are highly bioactive against several pathogenic strains. This approach will allow for rapid activation and identification of cryptic metabolites from diverse microorganisms in the future.
(FR) Les micro-organismes sont des producteurs prolifiques de produits naturels, un groupe de molécules qui constituent la majorité des médicaments approuvés par la FDA au cours des 35 dernières années. Après des décennies de prospection, les fruits à portée de main ont été cueillis et la découverte de molécules de type médicament provenant de micro-organismes s'est donc quasiment arrêtée. La raison de ce manque de productivité est que la plupart des voies de biosynthèse qui donnent naissance à des produits naturels ne sont pas actives dans des conditions caractéristiques de croissance en laboratoire. Ces voies dites 'cryptiques' ou 'silencieuses' sont une source majeure de nouvelles molécules bioactives et des procédés qui les activent de manière fiable pourraient avoir un impact important sur la découverte de médicaments. L'invention concerne un procédé rapide sans génétique pour déclencher et détecter des métabolites cryptiques à l'aide d'une approche basée sur l'imagerie par spectrométrie de masse. Un organisme de choix est confronté à des éliciteurs provenant d'une bibliothèque de petites molécules. Les molécules élicitées sont ensuite représentées par imagerie par spectrométrie de masse, ce qui permet une identification rapide de métabolites cryptiques. Ceux-ci sont ensuite isolés et caractérisés. L'utilisation de l'approche divulguée a activé la production de glycopeptides cryptiques provenant d'une bactérie d'actinomycète. Les molécules qui en résultent, les kératinimicines et les kératinicyclines sont des métabolites pourvus de caractéristiques structurales importantes. Au moins deux de ceux-ci, des kératinimicines B et C, sont hautement bioactifs vis-à-vis de plusieurs souches pathogènes. Cette approche permettra une activation et une identification rapides de métabolites cryptiques provenant de divers micro-organismes dans le futur.
front page image
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)