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1. (WO2018085645) MACROPHAGES REDIRIGEANT LA PHAGOCYTOSE PAR DES PHAGOCYTES NON PROFESSIONNELS ET INFLUENÇANT L’INFLAMMATION
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N° de publication :    WO/2018/085645    N° de la demande internationale :    PCT/US2017/059915
Date de publication : 11.05.2018 Date de dépôt international : 03.11.2017
CIB :
A61K 35/12 (2015.01), A61K 38/17 (2006.01), C07K 14/52 (2006.01), C07K 14/65 (2006.01), G01N 33/68 (2006.01)
Déposants : UNIVERSITY OF VIRGINIA PATENT FOUNDATION [US/US]; 722 Preston Ave, Ste 107 Charlottesville, Virginia 22903 (US)
Inventeurs : RAVICHANDRAN, Kodimangalam S.; (US).
HAN, Claudia Zhuyun; (US)
Mandataire : SPARKS, Rodney L.; (US)
Données relatives à la priorité :
62/418,469 07.11.2016 US
Titre (EN) MACROPHAGES REDIRECT PHAGOCYTOSIS BY NON-PROFESSIONAL PHAGOCYTES AND INFLUENCE INFLAMMATION
(FR) MACROPHAGES REDIRIGEANT LA PHAGOCYTOSE PAR DES PHAGOCYTES NON PROFESSIONNELS ET INFLUENÇANT L’INFLAMMATION
Abrégé : front page image
(EN)Professional phagocytes (such as macrophages) and non-professional phagocytes (such as epithelial cells) clear billions of apoptotic cells and particles on a daily basis. Since these phagocytes reside in proximity in most tissues, whether cross-communication exists between them during cell clearance, and how this might impact inflammation are not known. Here, we show that macrophages, via the release of a soluble growth factor and microvesicles, redirect the type of particles engulfed by non-professional phagocytes and influence their inflammatory response. During apoptotic cell engulfment or in response to inflammation-associated cytokines, macrophages released insulin-like growth factor 1 (IGF-1). The binding of IGF-1 to its receptor on non-professional phagocytes redirected their phagocytosis, such that uptake of larger apoptotic cells was dampened while engulfment of microvesicles was enhanced. Macrophages were refractory to this IGF-1 mediated engulfment modulation. Macrophages also released microvesicles, whose uptake by epithelial cells, enhanced by IGF-1, led to decreased inflammatory responses by epithelial cells. Consistent with these observations, deletion of IGF-1 receptor in airway epithelial cells led to exacerbated lung inflammation after allergen exposure. These genetic and functional studies reveal a novel IGF-1 and microvesicle-dependent communication between macrophages and epithelial cells that can critically influence the magnitude of tissue inflammation in vivo.
(FR)Les phagocytes professionnels (tels que les macrophages) et les phagocytes non professionnels (tels que des cellules épithéliales) éliminent des milliards de cellules apoptotiques et de particules de façon quotidienne. Étant donné que ces phagocytes résident à proximité dans la plupart des tissus, l’existence d’une communication croisée entre ceux-ci pendant la clairance cellulaire, et les éventuelles conséquences sur l’inflammation ne sont pas connues. Selon la présente invention, nous démontrons que les macrophages, par l’intermédiaire de la libération d’un facteur de croissance soluble et de microvésicules, redirigent le type de particules englouties par des phagocytes non professionnels et influencent leur réponse inflammatoire. Pendant l’engloutissement de la cellule apoptotique ou en réponse à des cytokines associées à une inflammation, les macrophages libèrent le facteur de croissance insulinomimétique 1 (IGF-1). La liaison d’IGF-1 à son récepteur sur des phagocytes non professionnels redirige leur phagocytose, de sorte que l’absorption de grandes cellules apoptotiques soit atténuée tandis que l’engloutissement des microvésicules est augmenté. Les macrophages sont réfractaires à cette modulation de l’engloutissement médié par IGF-1. Les macrophages libèrent en outre des microvésicules dont l’absorption par les cellules épithéliales, augmentée par IGF-1, conduit à des réponses inflammatoires diminuées des cellules épithéliales. Conformément à ces observations, la suppression du récepteur d’IGF-1 dans les cellules épithéliales des voies respiratoires conduit à une inflammation pulmonaire exacerbée après une exposition à un allergène. Ces études génétiques et fonctionnelles mettent en évidence une nouvelle communication dépendante d’IGF-1 et des microvésicules entre les macrophages et les cellules épithéliales qui peuvent avoir une influence critique sur l’amplitude de l’inflammation tissulaire in vivo.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)