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1. (WO2018039303) VÉSICULES D'ESTER DE CHOLESTÉRYLE CHARGEANT DES PEPTIDES, DES PROTÉINES ET DES ACIDES NUCLÉIQUES DANS DES CHYLOMICRONS ET DES CELLULES CORPORELLES
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N° de publication : WO/2018/039303 N° de la demande internationale : PCT/US2017/048135
Date de publication : 01.03.2018 Date de dépôt international : 23.08.2017
CIB :
A61K 9/127 (2006.01) ,A61K 47/28 (2006.01) ,A61P 35/00 (2006.01)
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
K
PRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
9
Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
10
Dispersions; Emulsions
127
Liposomes
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
K
PRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
47
Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. supports, additifs inertes
06
Composés organiques
28
Stéroïdes
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
P
ACTIVITÉ THÉRAPEUTIQUE SPÉCIFIQUE DE COMPOSÉS CHIMIQUES OU DE PRÉPARATIONS MÉDICINALES
35
Agents anticancéreux
Déposants :
SCHENTAG, Jerome, J. [US/US]; US
MCCOURT, Mary, P. [US/US]; US
MIELNICKI, Lawrence [US/US]; US
Inventeurs :
SCHENTAG, Jerome, J.; US
MCCOURT, Mary, P.; US
MIELNICKI, Lawrence; US
Mandataire :
COLEMAN, Henry, D.; US
Données relatives à la priorité :
62/378,59923.08.2016US
Titre (EN) CHOLESTERYL ESTER VESICLES LOADING PEPTIDES, PROTEINS AND NUCLEIC ACIDS INTO CHYLOMICRONS AND BODY CELLS
(FR) VÉSICULES D'ESTER DE CHOLESTÉRYLE CHARGEANT DES PEPTIDES, DES PROTÉINES ET DES ACIDES NUCLÉIQUES DANS DES CHYLOMICRONS ET DES CELLULES CORPORELLES
Abrégé :
(EN) The present invention is directed to one or more macromolecules in a lipid vesicle oral formulation which targets intracellular receptors, in particular for peptides, proteins, nucleic acids and mixtures thereof, optionally in combination with small molecules. The invention encapsulates said macromolecules in a neutral lipid vesicle comprised of one or more cholesteryl esters. Unique properties of macromolecules encapsulated in said vesicles include high oral bioavailability, defined herein as in at least 50%, i.e., often in excess of 50% on the basis of oral to parenteral AUC. Non-limiting examples are provided, for large hydrophilic molecules such as peptides, proteins and nucleic acids which heretofore have been very poorly absorbed by the mammalian intestine. In prior art; said molecules are generally less than 25% bioavailable, even with protective coatings and optionally absorption enhancing component substances in the formulation. An additional feature of the present invention is high tissue concentrations after oral use, a result of rapid uptake of cholestosomes delivered by chylomicrons to body cells. A preferred embodiment is disclosed for insulin, where with eholestosome encapsulation oral bioavailability is at least 66%. Prior to the present invention, oral bioavailability of insulin and other peptides and proteins was maximally 25% and usually between 5% and 10%. Additional preferred examples are provided for one or more macromolecules useful in the treatment of cancer and in particular intracellular targeting in the practice of cancer immunotherapeutics.
(FR) La présente invention concerne une ou plusieurs macromolécules dans une formulation orale de vésicule lipidique qui cible des récepteurs intracellulaires, en particulier pour des peptides, des protéines, des acides nucléiques et des mélanges de ceux-ci, éventuellement en combinaison avec de petites molécules. L'invention encapsule lesdites macromolécules dans une vésicule lipidique neutre composée d'un ou de plusieurs esters de cholestéryle. Les propriétés uniques de macromolécules encapsulées dans lesdites vésicules comprennent une biodisponibilité orale élevée, définie ici comme dans au moins 50 %, c'est-à-dire souvent supérieure à 50 % sur la base de l'AUC orale à parentérale. Des exemples non limitatifs sont proposés, pour de grandes molécules hydrophiles telles que des peptides, des protéines et des acides nucléiques qui étaient jusqu'ici très faiblement absorbés par l'intestin de mammifère. Dans l'art antérieur de la technique, lesdites molécules biodisponibles sont généralement inférieures à 25 %, même avec des revêtements protecteurs et éventuellement des substances constitutives améliorant l'absorption dans la formulation. Une caractéristique supplémentaire de la présente invention est les concentrations élevées de tissu après utilisation orale, un résultat d'absorption rapide de cholestosomes délivrés par chylomicrons à des cellules corporelles. Un mode de réalisation préféré est décrit pour l'insuline, où la biodisponibilité orale d'encapsulation de cholestosomes est d'au moins 66 %. Avant la présente invention, la biodisponibilité orale d'insuline et d'autres peptides et protéines était au maximum de 25 % et habituellement entre 5 % et 10 %. Des exemples préférés supplémentaires sont fournis pour une ou plusieurs macromolécules utiles dans le traitement du cancer et en particulier le ciblage intracellulaire dans la pratique d'immunothérapies du cancer.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)