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1. (WO2017216727) PYRIDINES SUBSTITUÉES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DNMT1
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N° de publication : WO/2017/216727 N° de la demande internationale : PCT/IB2017/053511
Date de publication : 21.12.2017 Date de dépôt international : 13.06.2017
CIB :
C07D 213/73 (2006.01) ,C07D 213/74 (2006.01) ,A61K 31/4412 (2006.01) ,A61P 37/00 (2006.01)
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
07
CHIMIE ORGANIQUE
D
COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES
213
Composés hétérocycliques contenant des cycles à six chaînons, non condensés avec d'autres cycles, ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle et avec au moins trois doubles liaisons entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques
02
comportant trois liaisons doubles
04
ne comportant pas de liaison entre l'atome d'azote du cycle et un chaînon non cyclique ou ne comportant que des atomes d'hydrogène ou de carbone liés directement à l'atome d'azote du cycle
60
avec des hétéro-atomes ou des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p.ex. radicaux esters ou nitrile, liés directement aux atomes de carbone du cycle
72
Atomes d'azote
73
Radicaux amino ou imino non substitués
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
07
CHIMIE ORGANIQUE
D
COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES
213
Composés hétérocycliques contenant des cycles à six chaînons, non condensés avec d'autres cycles, ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle et avec au moins trois doubles liaisons entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques
02
comportant trois liaisons doubles
04
ne comportant pas de liaison entre l'atome d'azote du cycle et un chaînon non cyclique ou ne comportant que des atomes d'hydrogène ou de carbone liés directement à l'atome d'azote du cycle
60
avec des hétéro-atomes ou des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p.ex. radicaux esters ou nitrile, liés directement aux atomes de carbone du cycle
72
Atomes d'azote
74
Radicaux amino ou imino substitués par des radicaux hydrocarbonés ou par des radicaux hydrocarbonés substitués
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
K
PRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
31
Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs organiques
33
Composés hétérocycliques
395
ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. guanéthidine, rifamycines
435
ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle
44
Pyridines non condensées; Leurs dérivés hydrogénés
4412
ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
P
ACTIVITÉ THÉRAPEUTIQUE SPÉCIFIQUE DE COMPOSÉS CHIMIQUES OU DE PRÉPARATIONS MÉDICINALES
37
Médicaments pour le traitement des troubles immunologiques ou allergiques
Déposants :
GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY DEVELOPMENT LIMITED [GB/GB]; 980 Great West Road Brentford Middlesex TW89GS, GB
CANCER RESEARCH TECHNOLOGY LTD. [GB/GB]; Sardinia House Sardinia Street London Greater London WC2A 3NL, GB
Inventeurs :
ADAMS, Nicholas David; US
BENOWITZ, Andrew B.; US
RUEDA BENEDE, Maria Lourdes; US
EVANS, Karen Anderson; US
FOSBENNER, David T.; US
KING, Bryan Wayne; US
LI, Mei; US
LUENGO, Juan Ignacio; US
MILLER, William Henry; US
REIF, Alexander Joseph; US
ROMERIL, Stuart Paul; US
SCHMIDT, Stanley J.; US
BUTLIN, Roger J.; GB
GOLDBERG, Kristin M.; GB
JORDAN, Allan M.; GB
KERSHAW, Christopher S.; GB
RAOOF, Ali; GB
WASZKOWYCZ, Bohdan; GB
Données relatives à la priorité :
62/349,22713.06.2016US
62/393,25612.09.2016US
62/412,34325.10.2016US
Titre (EN) SUBSTITUTED PYRIDINES AS INHIBITORS OF DNMT1
(FR) PYRIDINES SUBSTITUÉES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DNMT1
Abrégé :
(EN) The invention is directed to substituted pyridine derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (Iar): (Iar) wherein Yar, X1ar, X2ar, R1ar, R2ar, R3ar, R4ar and R5ar are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. The compounds of the invention are selective inhibitors of DNMT1 and can be useful in the treatment of cancer, pre-cancerous syndromes, beta hemoglobinopathy disorders, sickle cell disease, sickle cell anemia, and beta thalassemia, and diseases associated with DNMT1 inhibition. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting DNMT1 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.
(FR) L'invention concerne des dérivés de pyridines substituées. Spécifiquement, l'invention concerne des composés de formule (Iar) : (Iar) où Yar, X1ar, X2ar, R1ar, R2ar, R3ar, R4ar et R5ar sont tels que définis dans la description; ou un sel ou un promédicament pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci. Les composés de l'invention sont des inhibiteurs sélectifs de DNMT1 et peuvent être utiles dans le traitement du cancer, de syndromes précancéreux, de troubles de l'hémoglobinopathie bêta, de la drépanocytose, de l'anémie falciforme, de la bêta-thalassémie et de maladies associées à l'inhibition de DNMT1. Par conséquent, l'invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant un composé de l'invention. L'invention concerne par ailleurs des procédés d'inhibition de l'activité de DNMT1 et de traitement de troubles associés à celle-ci à l'aide d'un composé de l'invention ou d'une composition pharmaceutique comprenant un composé de l'invention.
front page image
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)