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1. (WO2017142952) ASSOCIATIONS MÉDICAMENTEUSES ET PROCÉDÉS POUR STIMULER LA RÉGÉNÉRATION DE TYPE EMBRYONNAIRE POUR TRAITER LE DIABÈTE ET D'AUTRES MALADIES
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2017/142952    N° de la demande internationale :    PCT/US2017/017982
Date de publication : 24.08.2017 Date de dépôt international : 15.02.2017
CIB :
A23L 33/00 (2016.01)
Déposants : UNIVERSITY OF SOUTHERN CALIFORNIA [US/US]; 1150 South Olive Street Los Angeles, California 90015 (US)
Inventeurs : LONGO, Valter D.; (US).
BUONO, Roberta; (US)
Mandataire : PROSCIA, James W.; (US).
KUSHMAN, James A.; (US).
NEMAZI, John E.; (US)
Données relatives à la priorité :
62/295,422 15.02.2016 US
Titre (EN) DRUG COMBINATIONS AND METHODS TO STIMULATE EMBRYONIC-LIKE REGENERATION TO TREAT DIABETES AND OTHER DISEASES
(FR) ASSOCIATIONS MÉDICAMENTEUSES ET PROCÉDÉS POUR STIMULER LA RÉGÉNÉRATION DE TYPE EMBRYONNAIRE POUR TRAITER LE DIABÈTE ET D'AUTRES MALADIES
Abrégé : front page image
(EN)Stem cell-based therapies can potentially reverse organ dysfunction and diseases but the removal of impaired tissue and reactivation of the program leading to organ regeneration pose major challenges. In mice, a four-day fasting mimicking diet (FMD) induces a step-wise expression of Sox17 and Pdx-1, resembling that observed during pancreatic development and followed by Ngn3-driven generation of insulin-producing β-cells. FMD cycles restore insulin secretion and glucose homeostasis in both a type 2 and type 1 diabetes mouse models. In human type 1 diabetes pancreatic islets, fasting conditions reduce PKA and mTOR activity and induce Sox2 and Ngn3 expression and insulin production. The effects of the FMD are reversed by IGF-1 treatment and recapitulated by PKA and mTOR inhibition. These results indicate that a FMD promotes the reprogramming of pancreatic cells to restore insulin generation in islets from T1D patients and reverse both T1D and T2D phenotypes in mouse models.
(FR)Des traitements à base de cellules souches peuvent potentiellement inverser le dysfonctionnement organique et des maladies. Toutefois, l'élimination du tissu abîmé et la réactivation du programme donnant lieu à une régénération d'organe constituent des défis majeurs. Chez la souris, un régime alimentaire FMD de quatre jours, qui imite les effets du jeûne, induit une expression progressive de Sox17 et de Pdx-1, ressemblant à celle observée pendant le développement du pancréas, suivie par la génération de cellules β de sécrétion d'insuline entraînée par la génération de Ngn3. Les cycles du FMD rétablissent la sécrétion d'insuline et l'homéostase du glucose dans les deux modèles de souris atteintes du diabète de type 2 et de type 1. Dans les îlots pancréatiques humains atteints du diabète de type 1, ledit régime réduit l'activité de PKA et de mTOR et induise l'expression de Sox2 et de Ngn3 et la production d'insuline. Les effets du FMD sont réversibles lors du traitement IGF-1 et repris lors de l'inhibition de PKA et de mTOR. Ces résultats indiquent qu'un FMD favorise la reprogrammation de cellules pancréatiques afin de rétablir la production d'insuline dans les îlots des patients atteints du diabète de type 1 et inverse les deux phénotypes diabétiques de type 2 et de type 1 des modèles de souris.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)