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1. (WO2015120075) MUTANT SMOOTHENED ET MÉTHODES D'UTILISATION DE CELUI-CI
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication : WO/2015/120075 N° de la demande internationale : PCT/US2015/014496
Date de publication : 13.08.2015 Date de dépôt international : 04.02.2015
CIB :
A61K 31/33 (2006.01) ,C07K 14/705 (2006.01) ,C07K 16/22 (2006.01) ,C07D 293/00 (2006.01)
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
K
PRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
31
Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs organiques
33
Composés hétérocycliques
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
07
CHIMIE ORGANIQUE
K
PEPTIDES
14
Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés
435
provenant d'animaux; provenant d'humains
705
Récepteurs; Antigènes de surface cellulaire; Déterminants de surface cellulaire
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
07
CHIMIE ORGANIQUE
K
PEPTIDES
16
Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux
18
contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains
22
contre des facteurs de croissance
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
07
CHIMIE ORGANIQUE
D
COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES
293
Composés hétérocycliques contenant des cycles comportant des atomes d'azote et de sélénium, ou d'azote et de tellure, avec ou sans atomes d'oxygène ou de soufre, comme hétéro-atomes
Déposants : GENENTECH, INC.[US/US]; One Dna Way South San Francisco, CA 94080-4990, US
CURIS, INC.[US/US]; 4 Maguire Road Lexington, MA 02421, US
Inventeurs : DE SAUVAGE, Frederic, J.; US
YAUCH, Robert, L.; US
DIJKRAAF, Gerrit, J.P.; US
SHARPE, Hayley; US
Mandataire : GAVIN, Brendan; US
Données relatives à la priorité :
61/935,77504.02.2014US
Titre (EN) MUTANT SMOOTHENED AND METHODS OF USING THE SAME
(FR) MUTANT SMOOTHENED ET MÉTHODES D'UTILISATION DE CELUI-CI
Abrégé :
(EN) The emergence of mutations in tyrosine kinases following treatment of cancer patients with molecular-targeted therapy represents a major mechanism of acquired drug resistance. Here, mutations in the serpentine receptor, Smoothened (SMO) are described, which result in resistance to a Hedgehog (Hh) pathway inhibitor, such as in medulloblastoma. Amino acid substitutions in conserved residues of SMO maintain Hh signaling, but result in the inability of the Hh pathway inhibitor, GDC-0449, to bind SMO and suppress the pathway. In some embodiments, the disclosure provides for novel mutant SMO proteins and nucleic acids and for screening methods to detect SMO mutations and methods to screen for drugs that specifically modulate mutant SMO exhibiting drug resistance.
(FR) L'émergence de mutations dans des tyrosine kinases suite au traitement thérapie moléculaire ciblée, de patients atteints de cancer représente un mécanisme majeur de résistance acquise aux médicaments. Ici, des mutations dans le récepteur de serpentine, Smoothened (SMO) sont décrites, qui résultent de la résistance à un inhibiteur de la voie Hedgehog (Hh) tel que dans un médulloblastome. Des substitutions d'acides aminés dans des résidus conservés de SMO maintiennent la signalisation Hh, mais provoquent l'incapacité de l'inhibiteur de la voie Hh, GDC-0449, à se lier à SMO et la suppression de ladite voie. Dans certains modes de réalisation, l'invention concerne de nouveaux acides nucléiques et de nouvelles protéines mutantes SMO ainsi que des procédés de criblage permettant de détecter des mutations SMO et des procédés utilisés pour cribler des médicaments qui modulent spécifiquement un mutant SMO présentant une résistance aux médicaments.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)