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1. WO2012075484 - NOUVELLES CIBLES PHARMACOLOGIQUES UTILISÉES POUR CONTOURNER LA RÉSISTANCE PHARMACOLOGIQUE DE NOVO DANS LE MYÉLOME MULTIPLE

Numéro de publication WO/2012/075484
Date de publication 07.06.2012
N° de la demande internationale PCT/US2011/063266
Date du dépôt international 05.12.2011
CIB
A61K 31/53 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
31Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs organiques 
33Composés hétérocycliques
395ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. guanéthidine ou rifamycines
53ayant des cycles à six chaînons avec trois azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p.ex. chlorazanil, mélamine
A61K 31/519 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
31Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs organiques 
33Composés hétérocycliques
395ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. guanéthidine ou rifamycines
495ayant des cycles à six chaînons avec deux azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p.ex. pipérazine
505Pyrimidines; Pyrimidines hydrogénées, p.ex. triméthoprime
519condensées en ortho ou en péri avec des hétérocycles
A61K 31/495 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
31Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs organiques 
33Composés hétérocycliques
395ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. guanéthidine ou rifamycines
495ayant des cycles à six chaînons avec deux azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p.ex. pipérazine
A61P 35/00 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
PACTIVITÉ THÉRAPEUTIQUE SPÉCIFIQUE DE COMPOSÉS CHIMIQUES OU DE PRÉPARATIONS MÉDICINALES
35Agents anticancéreux
CPC
A61K 31/122
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
12Ketones
122having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
A61K 31/14
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
13Amines
14Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
A61K 31/395
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
33Heterocyclic compounds
395having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
A61K 31/4178
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
33Heterocyclic compounds
395having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
41having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
41641,3-Diazoles
4178not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
A61K 31/519
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
33Heterocyclic compounds
395having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
495having six-membered rings with two ; or more; nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine ; or tetrazines
505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
519ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
A61K 31/53
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
33Heterocyclic compounds
395having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
53having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
Déposants
  • H. LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE, INC. [US]/[US] (AllExceptUS)
  • UNIVERSITY OF FLORIDA RESEARCH FOUNDATION, INC. [US]/[US] (AllExceptUS)
  • SULLIVAN, Daniel M. [US]/[US] (UsOnly)
  • ROWE, Thomas C. [US]/[US] (UsOnly)
  • OSTROV, David A. [US]/[US] (UsOnly)
  • TURNER, Joel G. [US]/[US] (UsOnly)
Inventeurs
  • SULLIVAN, Daniel M.
  • ROWE, Thomas C.
  • OSTROV, David A.
  • TURNER, Joel G.
Mandataires
  • VARKONYI, Robert
Données relatives à la priorité
61/419,53603.12.2010US
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) NOVEL DRUG TARGETS TO OVERCOME DE NOVO DRUG-RESISTANCE IN MULTIPLE MYELOMA
(FR) NOUVELLES CIBLES PHARMACOLOGIQUES UTILISÉES POUR CONTOURNER LA RÉSISTANCE PHARMACOLOGIQUE DE NOVO DANS LE MYÉLOME MULTIPLE
Abrégé
(EN)
Topoisomerase II alpha (topo IIα) is exported from the cell nucleus in human myeloma cells by a chromosome-maintenance protein-1 (CRM1)-dependent mechanism, resulting in topo II inhibitor resistance. The nuclear export signal (NES) of topo IIα is unique, making it a potential target for small molecule inhibitors. Small molecules NES inhibitors were identified, which inhibited binding of topo IIα to the export receptor CRM1. Inhibition was specific to topo IIα as p53 trafficking was unaffected along with topo IIα protein expression and function (decatenation). These topo IIα-specific nuclear export inhibitors may potentially lead to a new approach in circumventing drug resistance in multiple myeloma. The compounds provide a protocol for treating multiple myeloma or an oncogenic disease. Further, the topoisomerase II nuclear export signal inhibitor may be combined with a topoisomerase II inhibitor.
(FR)
La topoisomérase II alpha (topo IIα) est exportée du noyau de la cellule myélomateuse par un mécanisme dépendant de la protéine CRM1, ce qui entraîne une résistance aux inhibiteurs de la topo II. Le signal d'exportation nucléaire NES de la topo IIα est unique, ce qui en fait une cible potentielle pour les inhibiteurs de petites molécules. Des inhibiteurs du NES de petites molécules, qui inhibent la liaison de la topo IIα au récepteur d'exportation CRM1, ont été identifiés. L'inhibition est spécifique de la topo IIα car le transport de la protéine p53 n'est pas affecté, pas plus que l'expression et la fonction de la protéine topo IIα (décaténation). Ces inhibiteurs d'exportation nucléaire spécifiques de la topo IIα peuvent éventuellement être à l'origine d'une nouvelle démarche visant à contourner la résistance pharmacologique dans le myélome multiple. Ces composés peuvent être utilisés dans le cadre d'un protocole de traitement du myélome multiple ou d'une maladie oncogène. Par ailleurs, l'inhibiteur du signal d'exportation nucléaire de la topoisomérase II peut être associé à un inhibiteur de la topoisomérase II.
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