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1. WO2012001571 - NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE DE TAPENTADOL ET SES INTERMÉDIAIRES

Numéro de publication WO/2012/001571
Date de publication 05.01.2012
N° de la demande internationale PCT/IB2011/052685
Date du dépôt international 20.06.2011
CIB
C07B 57/00 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
BPROCÉDÉS GÉNÉRAUX DE CHIMIE ORGANIQUE; APPAREILS À CET EFFET
57Séparation de composés organiques optiquement actifs
C07C 215/54 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
CCOMPOSÉS ACYCLIQUES OU CARBOCYCLIQUES
215Composés contenant des groupes amino et hydroxy liés au même squelette carboné
46ayant des groupes hydroxy liés à des atomes de carbone d'au moins un cycle aromatique à six chaînons et des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons du même squelette carboné
48avec des groupes amino reliés au cycle aromatique à six chaînons, ou au système cyclique condensé contenant ce cycle par l'intermédiaire de chaînes carbonées qui ne sont pas substituées de plus par des groupes hydroxy
54reliés par l'intermédiaire de chaînes carbonées ayant au moins trois atomes de carbone entre les groupes amino et le cycle aromatique à six chaînons ou le système cyclique condensé contenant ce cycle
C07C 217/62 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
CCOMPOSÉS ACYCLIQUES OU CARBOCYCLIQUES
217Composés contenant des groupes amino et hydroxy éthérifiés liés au même squelette carboné
54ayant des groupes hydroxy éthérifiés liés à des atomes de carbone d'au moins un cycle aromatique à six chaînons et des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons du même squelette carboné
56avec des groupes amino reliés au cycle aromatique à six chaînons, ou au système cyclique condensé contenant ce cycle, par l'intermédiaire de chaînes carbonées qui ne sont pas substituées de plus par des atomes d'oxygène liés par des liaisons simples
62reliés par l'intermédiaire de chaînes carbonées ayant au moins trois atomes de carbone entre les groupes amino et le cycle aromatique à six chaînons ou le système cyclique condensé contenant ce cycle
C07C 219/22 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
CCOMPOSÉS ACYCLIQUES OU CARBOCYCLIQUES
219Composés contenant des groupes amino et hydroxy estérifiés liés au même squelette carboné
02ayant des groupes hydroxy estérifiés et des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné
20le squelette carboné étant non saturé
22et contenant des cycles aromatiques à six chaînons
C07C 225/16 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
CCOMPOSÉS ACYCLIQUES OU CARBOCYCLIQUES
225Composés contenant des groupes amino et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons doubles, liés au même squelette carboné, au moins un des atomes d'oxygène, liés par des liaisons doubles, ne faisant pas partie d'un groupe -CHO, p.ex. aminocétones
02ayant des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné
14le squelette carboné étant non saturé
16et contenant des cycles aromatiques à six chaînons
CPC
C07B 2200/07
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
BGENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
2200Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
07Optical isomers
C07B 57/00
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
BGENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
57Separation of optically-active compounds
C07C 213/00
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
213Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
C07C 213/06
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
213Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
06from hydroxy amines by reactions involving the etherification or esterification of hydroxy groups
C07C 213/08
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
213Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
08by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
C07C 213/10
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
213Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
10Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
Déposants
  • EUTICALS SPA [IT/IT]; Viale Bianca Maria, 25 I-20122 Milano, IT (AllExceptUS)
  • MOTTA, Giuseppe [IT/IT]; IT (UsOnly)
  • VERGANI, Domenico [IT/IT]; IT (UsOnly)
  • BERTOLINI, Giorgio [IT/IT]; IT (UsOnly)
  • LANDONI, Nicola [IT/IT]; IT (UsOnly)
Inventeurs
  • MOTTA, Giuseppe; IT
  • VERGANI, Domenico; IT
  • BERTOLINI, Giorgio; IT
  • LANDONI, Nicola; IT
Mandataires
  • PISTOLESI, Roberto; Via Marina, 6 I-20121 Milano, IT
Données relatives à la priorité
MI2010A00122402.07.2010IT
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt italien (IT)
États désignés
Titre
(EN) NEW PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF TAPENTADOL AND INTERMEDIATES THEREOF
(FR) NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE DE TAPENTADOL ET SES INTERMÉDIAIRES
Abrégé
(EN)
The object of the present invention is a new process for the synthesis of tapentadol, both as free base and in hydrochloride form, which comprises the step of alkylation of the ketone (VII) to yield the compound (VIII), as reported in Diagram 1, with high stereoselectivity due to the presence of the benzyl group as substituent of the amino group. It was surprisingly found that this substitution shifts the keto-enol equilibrium towards the desired enantiomer and amplifies the capacity of the stereocenter present in the compound (VII) to orient the nucleophilic addition of the organometallic compound at the carbonyl towards the desired stereoisomer. This substitution thus allows obtaining a considerable increase of the yields in this step, and consequently allows significantly increasing the overall yield of the entire tapentadol synthesis process. A further object of the present invention is constituted by the tapentadol free base in solid form, obtainable by means of the process of the invention. Still another object of the invention is represented by the crystalline forms I and II of the tapentadol free base. A further object of the present invention is the mixture of the crystalline forms I and II of the tapentadol free base.
(FR)
La présente invention porte sur un nouveau procédé pour la synthèse de tapentadol, aussi bien sous forme de base libre que sous forme de chlorhydrate, qui comprend l'étape d'alkylation de la cétone (VII) pour produire le composé (VIII), comme indiqué dans le schéma 1, avec une stéréosélectivité élevée en raison de la présence du groupe benzyle comme substituant du groupe amino. Il a été de façon surprenante trouvé que cette substitution déplace l'équilibre céto-énol vers l'énantiomère souhaité et amplifie la capacité du stéréocentre présent dans le composé (VII) à orienter l'addition nucléophile du composé organométallique sur le carbonyle vers le stéréoisomère souhaité. Cette substitution permet donc d'obtenir une augmentation considérable des rendements de production dans cette étape et, en conséquence, permet une augmentation très importante du rendement de production global de tout le procédé de synthèse du tapentadol. La présente invention porte également sur la base libre du tapentadol sous forme solide, pouvant être obtenue au moyen du procédé de l'invention. L'invention porte également sur les formes cristallines I et II de la base libre du tapentadol. La présente invention porte également sur le mélange des formes cristallines I et II de la base libre du tapentadol.
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