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1. WO2012001484 - PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR PRÉPARER LE VALSARTAN

Numéro de publication WO/2012/001484
Date de publication 05.01.2012
N° de la demande internationale PCT/IB2011/001483
Date du dépôt international 24.06.2011
CIB
C07D 257/04 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
DCOMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES
257Composés hétérocycliques contenant des cycles comportant quatre atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle
02non condensés avec d'autres cycles
04Cycles à cinq chaînons
CPC
C07D 257/04
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
257Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
02not condensed with other rings
04Five-membered rings
Déposants
  • AUROBINDO PHARMA LIMITED [IN/IN]; Plot No 2, Maitrivihar Ameerpet, Andhra Pradesh Hyderabad 500038, IN (AllExceptUS)
  • CHINTA, Raveendra Reddy [IN/IN]; IN (UsOnly)
  • NANGI, Gangadhara Bhima Shankar [IN/IN]; IN (UsOnly)
  • NAYINI, Mahendar Reddy [IN/IN]; IN (UsOnly)
  • YALLAPPA, Somappa Somannavar [IN/IN]; IN (UsOnly)
  • BUDIDET, Shankar Reddy [IN/IN]; IN (UsOnly)
  • AMINUL, Islam [IN/IN]; IN (UsOnly)
  • MEENAKSHISUNDERAM, Sivakumaran [IN/IN]; IN (UsOnly)
Inventeurs
  • CHINTA, Raveendra Reddy; IN
  • NANGI, Gangadhara Bhima Shankar; IN
  • NAYINI, Mahendar Reddy; IN
  • YALLAPPA, Somappa Somannavar; IN
  • BUDIDET, Shankar Reddy; IN
  • AMINUL, Islam; IN
  • MEENAKSHISUNDERAM, Sivakumaran; IN
Données relatives à la priorité
1866/CHE/201002.07.2010IN
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF VALSARTAN
(FR) PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR PRÉPARER LE VALSARTAN
Abrégé
(EN)
The present invention relates to a process for the preparation of pure Valsartan (I) substantially free from impurities of formulae (la), (lb), and (Ic), which comprises: (i) condensing 2-(4'-bromomethylphenyl)benzonitrile of formula (II) with L-valine methyl ester hydrochloride of formula (V) in the presence of a base in a solvent to produce N-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]-(L)-valine methyl ester of formula (VI); (ii) treating the compound VI of step (i) with acid followed by treating with base to produce pure compound VI substantially free from dimeric impurity of formula (Via); (iii) reacting the pure compound of formula (VI) with n-valeryl chloride in the presence of a base to produce pure N-valeryl-N-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]- (L)-valine methyl ester (VII) substantially free from alkene impurity of formula (Vila); (iv) reacting the compound of formula (VII) with trialkyltin chloride and a metal azide in a solvent at a reflux temperature to produce N-(l-oxopentyl)-N-[[2'-(2- tributyltintetrazol-5-yl)-(l, l '-biphenyl)-4-yl]methyl]-(L)-valine methyl ester of formula (VHIb) free from thermal degradation impurity (Villa); (v) hydrolyzing the compound of formula (VHIb) in the presence of alkaline conditions to produce Valsartan (I).
(FR)
La présente invention concerne un procédé permettant de préparer du valsartan (I) pur, sensiblement exempt d'impuretés de formule (la), (lb) et (Ic), le procédé comprenant : (i) la condensation du 2-(4'-bromométhylphényl)benzonitrile de formule (II) avec le chlorhydrate de l'ester de méthyle de la L-valine de formule (V) en présence d'une base dans un solvant pour produire l'ester de méthyle de la N-[(2'-cyanobiphényl-4-yl)méthyl]-(L)-valine de formule (VI) ; (ii) le traitement du composé VI de l'étape (i) avec un acide, suivi d'un traitement avec une base pour produire le composé VI pur sensiblement exempt de l'impureté dimérique de formule (Via) ; (iii) la réaction du composé pur de formule (VI) avec le chlorure de n-valéryle en présence d'une base pour produire l'ester de méthyle de la N-valéryl-N-[(2'-cyanobiphényl-4-yl)méthyl]-(L)-valine (VII) pur, sensiblement exempt de l'impureté de type alcène de formule (Vila) ; (iv) la réaction du composé de formule (VII) avec un chlorure de trialkylétain et un azoture métallique dans un solvant à température de reflux pour produire l'ester de méthyle de la N-(l-oxopentyl)-N-[[2'-(2-tributylétaintétrazol-5-yl)- (l,l'-biphényl)-4-yl]méthyl]-(L)-valine de formule (VHIb) exempt de l'impureté (Villa) formée par dégradation thermique ; et (v) l'hydrolyse du composé de formule (VHIb) dans des conditions alcalines pour produire le valsartan (I).
Également publié en tant que
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