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1. WO2011150515 - MARQUEURS PRONOSTICS D'UNE RECHUTE DU CANCER DE LA PROSTATE

Numéro de publication WO/2011/150515
Date de publication 08.12.2011
N° de la demande internationale PCT/CA2011/050326
Date du dépôt international 31.05.2011
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 28.03.2012
CIB
C12Q 1/68 2006.1
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
12BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
QPROCÉDÉS DE MESURE OU DE TEST FAISANT INTERVENIR DES ENZYMES, DES ACIDES NUCLÉIQUES OU DES MICRO-ORGANISMES; COMPOSITIONS OU PAPIERS RÉACTIFS À CET EFFET; PROCÉDÉS POUR PRÉPARER CES COMPOSITIONS; PROCÉDÉS DE COMMANDE SENSIBLES AUX CONDITIONS DU MILIEU DANS LES PROCÉDÉS MICROBIOLOGIQUES OU ENZYMOLOGIQUES
1Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismes; Compositions à cet effet; Procédés pour préparer ces compositions
68faisant intervenir des acides nucléiques
C40B 30/00 2006.1
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
40TECHNOLOGIE COMBINATOIRE
BCHIMIE COMBINATOIRE; BIBLIOTHÈQUES, p.ex. CHIMIOTHÈQUES, BIBLIOTHÈQUES VIRTUELLES (IN SILICO)
30Procédés de criblage des bibliothèques
C40B 30/04 2006.1
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
40TECHNOLOGIE COMBINATOIRE
BCHIMIE COMBINATOIRE; BIBLIOTHÈQUES, p.ex. CHIMIOTHÈQUES, BIBLIOTHÈQUES VIRTUELLES (IN SILICO)
30Procédés de criblage des bibliothèques
04en mesurant l'aptitude spécifique à se lier à une molécule cible, p.ex. liaison anticorps-antigène, liaison récepteur-ligand
C40B 40/06 2006.1
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
40TECHNOLOGIE COMBINATOIRE
BCHIMIE COMBINATOIRE; BIBLIOTHÈQUES, p.ex. CHIMIOTHÈQUES, BIBLIOTHÈQUES VIRTUELLES (IN SILICO)
40Bibliothèques en soi, p.ex. matrices, mélanges
04Bibliothèques comprenant uniquement des composés organiques
06Bibliothèques comprenant des nucléotides ou des polynucléotides ou leurs dérivés
CPC
C12Q 1/6886
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS
1Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms
68involving nucleic acids
6876Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
6883for diseases caused by alterations of genetic material
6886for cancer
C12Q 2600/118
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS
2600Oligonucleotides characterized by their use
118Prognosis of disease development
C12Q 2600/156
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS
2600Oligonucleotides characterized by their use
156Polymorphic or mutational markers
C12Q 2600/172
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS
2600Oligonucleotides characterized by their use
172Haplotypes
Déposants
  • UNIVERSITE LAVAL [CA]/[CA] (AllExceptUS)
  • LEVESQUE, Eric [CA]/[CA] (UsOnly)
  • GUILLEMETTE , Chantal [CA]/[CA] (UsOnly)
  • FRADET, Yves [CA]/[CA] (UsOnly)
  • LACOMBE, Louis [CA]/[CA] (UsOnly)
Inventeurs
  • LEVESQUE, Eric
  • GUILLEMETTE , Chantal
  • FRADET, Yves
  • LACOMBE, Louis
Mandataires
  • BERNIER, Louise, G.
Données relatives à la priorité
61/350,14801.06.2010US
Langue de publication Anglais (en)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) PROGNOSTIC MARKERS FOR PROSTATE CANCER RECURRENCE
(FR) MARQUEURS PRONOSTICS D'UNE RECHUTE DU CANCER DE LA PROSTATE
Abrégé
(EN) Purpose. The relationship between inherited genetic variations in 5α-reductase type 1 (SRD5A1) and type 2 (SRD5A2) genes and the risk of biochemical recurrence after radical prostatectomy (RP) in prostate cancer (PCa) remains a fairly unexplored area of research. Patients and Methods. We studied 526 men with organ-confined and locally advanced PCa with a median follow-up time of 7.4 years. We investigated the effects of allelic variants of SRD5A1 and SRD5A2 genes and haplotype-tagging single nucleotide polymorphisms (htSNPs; n=19) on recurrence-free survival after RP using Kaplan-Meier plots, the log-rank test, and Cox proportional hazard models. Results. Upon adjusting for known prognostic clinical and pathological factors, eight htSNPs were shown to be independent predictors of recurrence. The SRD5A1 rs 166050 polymorphism was associated with an increased recurrence risk of HR=1.83 (95% CI, 1.04-3.21; P=0.035), while the rs518673 in SRD5A1 was associated with a decreased risk (HR=0.59, 95% CI, 0.41-0.85; P=0.004). The SRD5A2 gene was strongly associated with the risk of relapse with six polymorphisms being positively associated with recurrence including the known SRD5A2 V89L (rs523349) (HR=2.14, 95% CI, 1.23-3.70; P=0.007) and a protective htSNP rs12470143 with a HR of 0.66, (95% CI, 0.46-0.95; P=0.023). By combining SRD5A1 (rs518673T) and SRD5A2 (rs 12470143 A), the protective effect was shown to be additive with the maximum protection conferred by 3 or 4 alleles (HR=0.33, 95% CI, 0.17-0.63; P=0.001). Conclusion. Germline polymorphisms in 5α-reductase genes are independent prognostic genetic biomarkers that predict PCa biochemical recurrence after radical prostatectomy and may represent useful molecular tools for a genotype-tailored clinical approach.
(FR) Objet. La relation entre des variations génétiques héritées touchant les gènes de la 5α-réductase de type 1 (SRD5A1) et de type 2 (SRD5A2) et le risque de rechute biochimique après une prostatectomie radicale en cas de cancer de la prostate demeure un domaine de recherche encore peu étudié. Patients et méthodes. Nous avons étudié 526 hommes souffrant d'un cancer de la prostate circonscrit à l'organe et localement avancé sur une durée de suivi moyenne de 7,4 ans. Nous nous sommes intéressés aux effets des variants alléliques des gènes SRD5A1 et SRD5A2 et des « haplotype-tagging SNP » (htSNP; n = 19) sur la survie sans rechute après une prostatectomie radicale en utilisant les courbes de Kaplan-Meier, le test Mantel-Haenzel et les modèles à risque proportionnel de Cox. Résultats. Suite à un ajustement tenant compte des facteurs cliniques et pathologiques de pronostic connus, nous avons pu démontrer que huit htSNP constituent des prédicteurs indépendants de rechute. Le polymorphisme rs 166050 affectant le gène SRD5A1 est associé à un risque de rechute accru de HR = 1,83 (IC à 95 %, 1,04-3,21; P = 0,035), tandis que le polymorphisme rs518673 affectant le gène SRD5A1 est associé à un risque minoré (HR = 0,59, IC à 95 %, 0,41-0,85; P = 0,004). Le gène SRD5A2 est fortement associé à un risque de rechute avec six polymorphismes positivement associés à une rechute dont le V89L (rs523349) du SRD5A2 déjà connu (HR = 2,14, IC à 95 %, 1,23-3,70; P = 0,007) et un htSNP protecteur, le rs12470143, avec un HR de 0,66, (IC à 95 %, 0,46-0,95; P = 0,023). En combinant les gènes SRD5A1 (rs518673T) et SRD5A2 (rs 12470143 A), on a pu démontrer que l'effet protecteur s'ajoutait à la protection maximale conférée par 3 or 4 allèles (HR = 0,33, IC à 95 %, 0,17-0,63; P = 0,001). Conclusion. Les polymorphismes de la lignée germinale dans les gènes de la 5α-réductase sont des biomarqueurs génétiques de pronostic indépendants qui permettent de prédire une rechute biochimique d'un cancer de la prostate après une prostatectomie radicale, et qui peuvent constituer des outils moléculaires intéressants pour une démarche clinique sur mesure fondée sur le génotype.
Documents de brevet associés
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