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1. (WO2011150515) MARQUEURS PRONOSTICS D'UNE RECHUTE DU CANCER DE LA PROSTATE
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2011/150515    N° de la demande internationale :    PCT/CA2011/050326
Date de publication : 08.12.2011 Date de dépôt international : 31.05.2011
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 :    28.03.2012    
CIB :
C12Q 1/68 (2006.01), C40B 30/00 (2006.01), C40B 30/04 (2006.01), C40B 40/06 (2006.01)
Déposants : UNIVERSITE LAVAL [CA/CA]; Cité universitaire Québec, Québec G1V 0A6 (CA) (Tous Sauf US).
LEVESQUE, Eric [CA/CA]; (CA) (US Seulement).
GUILLEMETTE , Chantal [CA/CA]; (CA) (US Seulement).
FRADET, Yves [CA/CA]; (CA) (US Seulement).
LACOMBE, Louis [CA/CA]; (CA) (US Seulement)
Inventeurs : LEVESQUE, Eric; (CA).
GUILLEMETTE , Chantal; (CA).
FRADET, Yves; (CA).
LACOMBE, Louis; (CA)
Mandataire : BERNIER, Louise, G.; Norton Rose Canada LLP/S.E.N.C.R.L., s.r.l. Suite 1500 Complexe Jules-Dallaire/Tour Ogilvy Renault 2828, boulevard Laurier Québec, Québec G1V 0B9 (CA)
Données relatives à la priorité :
61/350,148 01.06.2010 US
Titre (EN) PROGNOSTIC MARKERS FOR PROSTATE CANCER RECURRENCE
(FR) MARQUEURS PRONOSTICS D'UNE RECHUTE DU CANCER DE LA PROSTATE
Abrégé : front page image
(EN)Purpose. The relationship between inherited genetic variations in 5α-reductase type 1 (SRD5A1) and type 2 (SRD5A2) genes and the risk of biochemical recurrence after radical prostatectomy (RP) in prostate cancer (PCa) remains a fairly unexplored area of research. Patients and Methods. We studied 526 men with organ-confined and locally advanced PCa with a median follow-up time of 7.4 years. We investigated the effects of allelic variants of SRD5A1 and SRD5A2 genes and haplotype-tagging single nucleotide polymorphisms (htSNPs; n=19) on recurrence-free survival after RP using Kaplan-Meier plots, the log-rank test, and Cox proportional hazard models. Results. Upon adjusting for known prognostic clinical and pathological factors, eight htSNPs were shown to be independent predictors of recurrence. The SRD5A1 rs 166050 polymorphism was associated with an increased recurrence risk of HR=1.83 (95% CI, 1.04-3.21; P=0.035), while the rs518673 in SRD5A1 was associated with a decreased risk (HR=0.59, 95% CI, 0.41-0.85; P=0.004). The SRD5A2 gene was strongly associated with the risk of relapse with six polymorphisms being positively associated with recurrence including the known SRD5A2 V89L (rs523349) (HR=2.14, 95% CI, 1.23-3.70; P=0.007) and a protective htSNP rs12470143 with a HR of 0.66, (95% CI, 0.46-0.95; P=0.023). By combining SRD5A1 (rs518673T) and SRD5A2 (rs 12470143 A), the protective effect was shown to be additive with the maximum protection conferred by 3 or 4 alleles (HR=0.33, 95% CI, 0.17-0.63; P=0.001). Conclusion. Germline polymorphisms in 5α-reductase genes are independent prognostic genetic biomarkers that predict PCa biochemical recurrence after radical prostatectomy and may represent useful molecular tools for a genotype-tailored clinical approach.
(FR)Objet. La relation entre des variations génétiques héritées touchant les gènes de la 5α-réductase de type 1 (SRD5A1) et de type 2 (SRD5A2) et le risque de rechute biochimique après une prostatectomie radicale en cas de cancer de la prostate demeure un domaine de recherche encore peu étudié. Patients et méthodes. Nous avons étudié 526 hommes souffrant d'un cancer de la prostate circonscrit à l'organe et localement avancé sur une durée de suivi moyenne de 7,4 ans. Nous nous sommes intéressés aux effets des variants alléliques des gènes SRD5A1 et SRD5A2 et des « haplotype-tagging SNP » (htSNP; n = 19) sur la survie sans rechute après une prostatectomie radicale en utilisant les courbes de Kaplan-Meier, le test Mantel-Haenzel et les modèles à risque proportionnel de Cox. Résultats. Suite à un ajustement tenant compte des facteurs cliniques et pathologiques de pronostic connus, nous avons pu démontrer que huit htSNP constituent des prédicteurs indépendants de rechute. Le polymorphisme rs 166050 affectant le gène SRD5A1 est associé à un risque de rechute accru de HR = 1,83 (IC à 95 %, 1,04-3,21; P = 0,035), tandis que le polymorphisme rs518673 affectant le gène SRD5A1 est associé à un risque minoré (HR = 0,59, IC à 95 %, 0,41-0,85; P = 0,004). Le gène SRD5A2 est fortement associé à un risque de rechute avec six polymorphismes positivement associés à une rechute dont le V89L (rs523349) du SRD5A2 déjà connu (HR = 2,14, IC à 95 %, 1,23-3,70; P = 0,007) et un htSNP protecteur, le rs12470143, avec un HR de 0,66, (IC à 95 %, 0,46-0,95; P = 0,023). En combinant les gènes SRD5A1 (rs518673T) et SRD5A2 (rs 12470143 A), on a pu démontrer que l'effet protecteur s'ajoutait à la protection maximale conférée par 3 or 4 allèles (HR = 0,33, IC à 95 %, 0,17-0,63; P = 0,001). Conclusion. Les polymorphismes de la lignée germinale dans les gènes de la 5α-réductase sont des biomarqueurs génétiques de pronostic indépendants qui permettent de prédire une rechute biochimique d'un cancer de la prostate après une prostatectomie radicale, et qui peuvent constituer des outils moléculaires intéressants pour une démarche clinique sur mesure fondée sur le génotype.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PE, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)