(EN) A novel mechanism by which after-depolarization occurs in cardiac myocytes has been discovered, involving calcium influx through the arachidonate-regulated calcium channel (ARCC) and the store-operated calcium channel (SOCC). Because after-depolarization of the myocyte is a major cause of cardiac arrhythmia, this discovery provides new approaches for treating and preventing heart disease. By down-regulating the activity of the ARCC or the SOCC, after-depolarization can be decreased and cardiac arrhythmia can be prevented, reduced, or eliminated. This can be accomplished using pharmaceuticals containing inhibitors of the ARCC or the SOCC, or by genetically modifying cells to reduce ARCC or SOCC activity. In addition, assays are disclosed using the ARCC or SOCC to discover potential anti-arrhythmic agents. Cellular and animal models of arrhythmia are disclosed in which the activity of the ARCC or SOCC is increased to promote after-depolarization and induce arrhythmia.
(FR) Un nouveau mécanisme a été découvert, grâce auquel une post-dépolarisation a lieu dans des myocytes cardiaques, ledit mécanisme impliquant un afflux de calcium à travers le canal calcique régulé par l'arachidonate (ARCC) et le canal calcique contrôlé par le stock (SOCC). Etant donné que la post-dépolarisation des myocytes est une cause majeure d'arythmie cardiaque, cette découverte fournit de nouvelles approches pour le traitement et la prévention de maladies cardiaques. En régulant à la baisse l'activité de l'ARCC ou du SOCC, la post-dépolarisation peut être diminuée et l'arythmie cardiaque peut être évitée, réduite, ou éliminée. Ceci peut être accompli en utilisant des substances pharmaceutiques contenant des inhibiteurs de l'ARCC ou du SOCC, ou en modifiant génétiquement des cellules afin de réduire l'activité de l'ARCC ou du SOCC. De plus, la présente invention concerne des dosages utilisant l'ARCC ou le SOCC afin de découvrir de potentiels agents anti-arythmiques. L'invention concerne également des modèles cellulaires et animaux d'arythmie dans lesquels l'activité de l'ARCC ou du SOCC est augmentée afin de favoriser la post-dépolarisation et d'induire des arythmies.
