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1. WO2009122442 - MUTANTS DE STREPTOKINASE ET LEURS FORMES MODIFIÉES DE MANIÈRE COVALENTE

Numéro de publication WO/2009/122442
Date de publication 08.10.2009
N° de la demande internationale PCT/IN2009/000212
Date du dépôt international 31.03.2009
CIB
C07K 19/00 2006.1
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
KPEPTIDES
19Peptides hybrides
A61K 39/09 2006.1
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
39Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
02Antigènes bactériens
09Streptococcus
CPC
A61K 38/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38Medicinal preparations containing peptides
A61P 7/02
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
7Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
02Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
A61P 9/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
9Drugs for disorders of the cardiovascular system
A61P 9/10
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
9Drugs for disorders of the cardiovascular system
10for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
C07K 14/3153
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
14Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
195from bacteria
315from Streptococcus (G), e.g. Enterococci
3153Streptokinase
C07K 14/78
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
14Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
435from animals; from humans
78Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin, cold insoluble globulin [CIG]
Déposants
  • COUNCIL OF SCIENTIFIC & INDUSTRIAL RESEARCH [IN]/[IN] (AllExceptUS)
  • KUMAR, Shekhar [IN]/[IN] (UsOnly)
  • MAHESHWARI, Neeraj [IN]/[IN] (UsOnly)
  • SAHNI, Girish [IN]/[IN] (UsOnly)
Inventeurs
  • KUMAR, Shekhar
  • MAHESHWARI, Neeraj
  • SAHNI, Girish
Mandataires
  • DHAWAN, Ramesh, Chander
Données relatives à la priorité
837/DEL/200831.03.2008IN
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) MUTANTS OF STREPTOKINASE AND THEIR COVALENTLY MODIFIED FORMS
(FR) MUTANTS DE STREPTOKINASE ET LEURS FORMES MODIFIÉES DE MANIÈRE COVALENTE
Abrégé
(EN)
The present invention relates to novel mutants of Streptokinase, its functional fragments and covalently modified forms. Methods are provided for the preparation of the bacterial plasminogen activator protein, Streptokinase its muteins, species variants and their covalently modified variants that are characterized by improved therapeutic properties, such as increased proteolytic stability, extended plasma half-lives, reduced immuno- reactivity and enhanced fibrin clot specificity. The method involves either incorporating additional cysteine residues, or substituting cysteine residues for naturally occurring amino acids into non-essential regions of the protein such that the catalytic activity of the resultant protein remains largely unaltered. These cysteine variants were further modified by covalently attaching a cysteine reactive polymer such as polyethylene glycol (PEG) or sulfhydryl-reactive moieties from a group that includes fluorophore, spin labels or other small conjugates. Disclosed herein are site-specific biologically active conjugates of Streptokinases und its covalently modified variants.
(FR)
La présente invention porte sur de nouveaux mutants de la Streptokinase, sur ses fragments fonctionnels et sur ses formes modifiées de manière covalente. L'invention porte sur des procédés pour la préparation de la protéine activateur bactérien du plasminogène, la Streptokinase, de ses mutéines, variants d'espèce et de leurs variants modifiés de manière covalente qui sont caractérisés par des propriétés thérapeutiques améliorées, telles qu'une stabilité protéolytique accrue, des demi-vies dans le plasma prolongées, une immunoréactivité réduite et une spécificité améliorée pour des caillots de fibrine. Le procédé met en jeu soit l'incorporation de résidus cystéine supplémentaires, soit la substitution par des résidus cystéine d'acides aminés d'origine naturelle dans des régions non essentielles de la protéine, de telle sorte que l'activité catalytique de la protéine résultante reste largement inaltérée. Ces variants de cystéine ont été en outre modifiés par une fixation covalente d'un polymère capable de réagir avec la cystéine, tel que le polyéthylène glycol (PEG) ou des fractions capable de réagir avec des groupes sulfhydryle provenant d'un groupe qui comprend un fluorophore, des marqueurs de spin ou autres petits conjugués. L'invention porte sur des conjugués biologiquement actifs spécifiques d'un site de Streptokinases et sur leurs variants modifiés de manière covalente.
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