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1. WO2009070978 - LIBÉRATION RAPIDE DANS LA CAVITÉ BUCCALE DES PRODUITS DE SANTÉ ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ASSOCIÉ

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[ ZH ]
一种保健品口腔释制剂及其制诰方法

(―)技术领域:

本发明撤一种維品口腔速释制剂及其制造方法,属于髓品制剂的技术领域。本专利所 称保健品可以为籠食品、功能食品、健驗品、新资源食品它食品形式。

(二)背景技术:

现有的保健品除少 «用传统中药或食品的制剂方法,一般均釆用西药的制剂方法,如胶囊、 片剂、口服液、冲剂、颗粒剂等口服制剂。但由于保健品品种的特殊性,尤其駐成絲源广泛 差异性大,并消费者对于口感及方便性的需求远远高于药品,釆用西药的制剂方法往往由药 量的限制及口感、便利性的局限难以满足體品的技术要求。

口腔速释剂型作为一种新型制剂方式,以其独特的优越' fM*越受到消费者的喜爱。这种片 剂不需水送服,在口内遇到唾液迅速溶解,给一些吞咽功能不好和取水不便的病人服药提供了方 便,具有广阔的市场前景。此类剂型可腿崩解及溶解,起效快,提高了功效成分的吸收和生物 利用度,减少对食管和胃肠道的刺激作用。目前口腔速释制剂包括口腔速溶制剂及口腔速崩制剂 两种,均以快速吸收口腔水分为制剂速释要领。这些制剂存在较多缺陷,如:崩解后的颗粒感, 制剂方法复杂,过强的吸水性难于保存,片剂强度低等等。由于本质上片剂的速释与片剂 β勺强度 成反比,造成辅料用量大、主药量受限。这些剂型完全依靠口腔中的少量水分产生速释,口中唾 液分泌不足时片剂^占附于口腔粘 ^适。这些问题就现有制剂方式难以突破。 '

(三)发明内容:

本发明的目的在于: Μ¾供一种利用热熔机理的保健品口腔速释制剂及其制造:方法,以具 备广谱适应性的制剂平台技术,对现有的髓品制剂方法加以改造,形成一种非常理想的口腔速 释分散体系(如图 1),水溶性分散剂与主料成分共同均布于油' f生分散剂中,能够在达到鄉子口感 的前提下,提高保健品功效成分在口中的分散速度和有效成分的吸收率。 ' ' 一种 «品口腔速释制剂,该制剂的基本原料为主料和辅料,其特征在于:该主料为伢^ I品 原料;该辅料为油性分散剂;该主料的重量百分比为 0. 1%〜80%,辅料的重量百分比为 20%〜99. 9%。 辅料为油性分散剂及水溶性分散剂、矫味剂和乳化剂,其中水溶性分散剂、矫味剂和乳化剂占辅 料的重量百分比不大于 85%。该主料中可以加入功能性填充剂;该功能性填充剂占主料的重量百分 比为不大于 98%; 该功能性填充剂包括:天然来源的高好聚合物、糖类、纤维素及其衍生物、淀 粉及其衍生物、环糊精及其衍生物、聚合物、无机盐、 pH调节剂。该油性分散剂括人造油脂或 天然油脂,它们虫或组合而成,可划分为植物类油脂和动物类油脂两类,该油性分散剂的添加 量的重量百分比应满足成品中含油量不低于 15%,需要满足制剂在浆料状态下,油为连续相。该油 性分散剂也可細溶于油脂的表面活性剂;该溶于油脂的表面活性剂是卵磷脂、聚乙二醇、聚醚、 司盘、吐温、蔗糖脂肪酸酯、单脂肪酸甘油脂、双脂肪酸甘油脂、三脂肪酸甘油脂、聚甘油肪 酸酯、 «醇酐单脂肪酸酯、梨聚糖脂肪酸酯、脂肪職其衍生物、十八醇、十六醇、半合成 脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、有机酸一甘油酯、一元醇脂肪酸酯,它们单独或组合形式使用,该 油性分散剂所采用油脂的熔点处 i~20〜70°C。辅料中水溶性分散剂为糖类;该糖类包括葡萄糖、 果糠、蔗糖、红糖、黄糖、白糖、職、淀粉糖、麦芽糖、毛蕊糖、乳糖、糊精、赤藓糖醇、木 糖醇、果糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、乳糖醇、半乳糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、异麦芽糖 醇、帕 糖醇、益寿糖、低聚异麦芽糖醇、阿拉伯糖醇、低聚异麦芽糖、低聚糖、低聚半 乳糖、低聚甘露糖、低聚果糖、低聚麦芽糖、低聚桃低聚葡甘糖、低聚乳果糖、低聚乳、 低聚蔗果糖、分枝低聚果糖、牛乳低聚糖、海藻糖、甲壳 ί驟糖、菊粉低聚糖、 ¾1旦低聚糖,壳 质低聚糖、棉子糖、潘糖、葡萄糖基蔗糖、偶乳果糖、 '細氏聚糖、?瞧、氷苏糖、野' 芝麻四糖、异构乳糖、蔗槲氏聚糖、塔格糖、帕拉鋤、异麦芽酮糖、纤维低聚糖、低聚乳蔗糖、 氢化淀粉水解物、阿拉伯糖、木糖、普鲁蓝、卡多蓝、愈赚酶分解物,这备水溶性的成分 单一棚或组合使用,辅料中水溶性分散剂也可以采用具备水溶性的蜂蜜、蜂王衆、氨基酸、 a 基酸盐、食盐、肽、蛋白质,它们可以单一删或组合棚。

—种保健品口腔速释制剂的制造方法,该 ¾¾工艺流程如下:

(1)按照上述纖品口腔速释制剂所述的组份备料; ' '

(2) 料制备-将固体颗粒细化并均匀分散于油性分散剂中而成为衆料,颗粒细度为制剂重 量的 95%在 200 以下,采用搅拌的方式使固体颗粒分散于油性分散剂中;油性分散剂的添加量 的重量百分比应满足成品中含油量不低于 15%,以斗在 22〜60°C 牛下能够流动为准;根据油性 分散剂添加的阶段不同,固体颗粒细化方式为干法粉碎、半干法粉碎或湿法粉碎;

(3)成型:釆用冷却成型法或粉末成型法制成成品制剂。

固体颗粒细化可釆用研磨方法,研磨方法是辊式研磨法、精磨法、球磨法、振动研磨法或混 合法。该干法粉碎是在物料含油量低的下细化,物料粉碎状态为具备流动性的干粉状;具体 是将所有不溶于油的固体物料 "~■主料 ¾ 溶性分散剂混合,添加或不添加部分油性分散剂,粉 碎至麟细度。该半干法粉碎是在物料含油量适中的条件下细化,物料粉碎状态为湿润的半干状 态;具体是将所有不溶于油的固体物料 ~~ i料及水溶性分散剂混合,添加或不添力 ΰ部分油 :! 分 散剂,粉碎至最终细度。该湿法粉碎是在物料含油量高的条件下细化,物料粉碎状态为液体或膏 态;具体是将所有不溶于油的固体物料 ~~ ¾料¾:溶性分散剂混合,添加或不添加部分或 全部油性分散剂,粉碎至最终细度,细度达到后,再加入剩余袖性分散剂搅拌均匀后出料,油性 分散剂可分段加入。

本发明所述的油性分散剂是本发明的重要组份,它的作用是将固体成分均匀分散于油性分散 剂中。其中油性分散剂的熔点与人斷,即¾¾于人 时为液体,低于人度时(常 温)为固体。这种热熔性口腔速释与传统的水性速释机理截然不同,并未见报道。, 本发明的固体制剂 ¾Λ口中,口腔使油性分散剂受热熔化,随着油性分散剂的逐步^化, 包含健品的固体成分随液态的油性分散剂以楽料形式分布于口中,以完成儘品成分的初^释 放过程。 ,

本发明组份中所有的固体成分均匀的分散于油性分散剂之中,在超过常温的下为浆料 态,在常温下为固 ^态,固体成分被包裹在呈固体形态的油性分散剂中。并且这种热的状态为 浆料、冷的状态为固体是可逆的。本发明正是利用这种可逆的性状,可以在常温储存时保持固体 成分的分散稳定性(防止微 ΨΙλ态下容易产生的固体成分团聚或沉降,油脂析出)及成分本身的 稳定性(吸湿、氧化等)。 : 制剂呈固态预乳化分散体系,接受口腔热量融化并吸收少量唾液后以油包水的乳化液态进入 体内,遇胃液相转换形成水包油分散体,功效成分快速 «并分散。由于表面吸附有乳化剂及油 溶性分散剂,不出现二次团聚 «。

本发明一种保健品口腔速释制剂,该制剂的基本原料为主料和辅料;该主料为<¾ 品原料, 该辅料为油性分散剂;该主料的重量百分比为 0. 1%〜80%,辅料的重量百分比为 20%〜99. 9%。

其具体制备过程详述如下:

1、备料

本制剂的基本原料由主料和辅料两部分组成。

①主料

主料的主要成份为保健品原料,是指具有特定垂功能或者以补充维生素、矿物质为目的的 食品。即适宜于特定人群食用' 具有调节机体功能,不以治疗疾病为目的,并且对人 4杯产生任 何急性、亚急性或者慢性危害的食品。

本制剂的主要成分,主要包括但不限于中药或天然来源物质品种、化学品及生物制品,单独 或组合删。可选自但不限于以下一种及多种成分:维生素及维生素原、矿物质、真菌、益生菌、 食用菌、氨基藤其齢物、蛋白质及多肽、酶、微生物发酵物、多糖、中草药(中药材)、膳食 纤维、香辛料、茶、食用或药用花卉、花粉及蜂产品。某些成分可能为非传统中药范畴的动植物 及矿物来源物质品种。

该主要成份的形态可为原生药材、鲜药、饮片、颗粒、粉末、提取物及其精制物或纯化物、 合成或半合成物、萃取物及其精制物或纯化物、发酵产物、 7應或酶解物、有效部位、单体成分 等雜或组合形式。

根据实际需要,主料中可以加入功能性填充剂,该功能性填充剂占主料的重量百分比为不大 于 98%。例如主要成份中的挥发性、油性成分可作为油性分散剂直接添加,也可以通过功能性填充 剂固体化后(包括包合、吸附、固体分散等)作为固体成分添加,以保护成分防止在制备中损失。

在主料单次服用剂量时,可加入功能性填充剂以改善制备、服用的剂量稳定' &¾便利性。 为了改善功交保护成分也可以在主料中选择性加入功能性填充剂。

当主要成份为喷雾干燥法制备的提取物形态时,干燥之前往往会加入乳糖、糊精、变性淀粉 等填充剂,以尽量避免干燥过程中的粘壁。

当主要成份为活菌制剂它易氧化、遇热不稳定成分时,往往会删包覆、包埋、 m 预处理工艺,并采用功能性填充剂。

功能性填充齐抱括但不限于天然来源的高分子聚合物、糖类、纤维素及其衍生物、淀粉及其 衍生物、环糊精及其衍生物、聚合物、无机盐、 pH调节剂。

其中,天然来源的高分子聚合物包括但不限于:虫胶、桃胶、阿拉伯胶、黄原胶、刺槐豆胶、 愈创胶、帚叉藻聚糖胶、果胶、角叉菜胶、明胶、刺梧桐胶、印度胶、白芨胶、田菁胶、红胶、 西黄 ¾、西黄耆胶、卡、塔嫌、刺槐豆胶、瓜尔豆胶、洋菜胶、古阿树胶、英豆胶、梧 桐胶、鹿角菜胶、海藻舰其盐、杏胶、琼脂、葡聚糖、 ¥壳素及其衍生物、 3¾朊、干酪素等。

糖类包括但不限于:

葡萄糖、果糖、蔗糖、红糖、黄糖、 Θ糖、職、淀粉糖、麦芽糠、毛蕊糖、乳糖、糊精、 赤藓糖醇、 醇、果糖醇、甘露糖醇、梨糖醇、乳糖醇、半乳糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖 醇、异麦芽糖醇、帕拉醇、益寿糖、低聚异麦芽糖醇、阿拉伯糖醇、低聚异麦芽糖、低 聚糖、低聚半乳糖、低聚甘露糖、低聚果糖、低聚麦芽糖、低¾«、低聚葡甘糖、低聚乳果糖、 低聚乳糖、低聚蔗果糖、分枝低聚果糖、牛乳低聚糖、海藻糖、甲壳低聚糖、菊粉低聚糖、龙胆 低聚糖、細氏聚糖、棉子糖、潘糖、葡萄糖基蔗糖、偶合糖、乳果糖、乳果低聚糖、乳酮糖、 水苏糖、野芝麻四糖、异构乳糖、蔗籠聚糖、 ±荅格糖、巾白拉异麦芽酮糖、纤维低聚糖、 低聚乳蔗糖、氢化淀粉水解物、阿拉伯糖、 «、普鲁蓝、卡多蓝、愈疮^ »分解物等。

纤维素及其衍生物包括但不限于:

低取代羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素、苯二甲酸醋酸纤维素、 微晶纤维素、乙基纤维素、乙基甲基纤维素、交職甲基纤维素钠、醋酸纤维素等。

淀粉及其衍生物包括但不限于:

变性淀粉、羧甲基淀粉、羧甲基淀粉钠、羟甲基淀粉、羟基淀粉丙酸酯、?胶化淀粉、糊精 等。

环糊精及其衍生物包括但不限于:

环糊精、甲基环糊精、羟丙基环糊精、羟乙基环糊精、聚合物环糊精、乙基环糊精、支链环 糊精等。

聚 包括但不限于:

聚乙烯醇、聚乙烯醇缩丁醛、苯乙烯一乙烯吡啶共聚物、丙烯酸树脂、交芮烯酸树 (卡 麵、交联聚维酮、聚维酮、聚醋酸乙烯酯、丙稀酸甲酯共聚物、聚乳酸、聚氨基酸、聚羧乙酸、 聚乙二醇、聚醚、离子交换树脂等。

无机材料包括但不限于:

滑石粉、碳酸钙、碳難、硫願、磯酸氢钙、磷廳丐、氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、、活 活性白土、氧化铝、氯化钠、二氧化钛等。

ρΗ调节剂包括但不限于:

碳麵内、碳魏钾 磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷隨二钾、柠檬酸、酒石 酸、琥珀酸、富马酸、己二酸、苹果酸、乳酸等。

②辅料

油性分散剂:

油性分散剂的熔点需满足成品制剂在常温下为固体形态,相近于人体#¾时油性分散剂熔化。 制剂的熔点为 23〜46°C之间,更优的; ¾26〜39°C之间,最优的 7〜36°C之间。当然,熔点玆高 速释 tt^ ,熔点越低成品越易于 to隹于保存。在低温删牛下,熔点可低至 18°C。制剂的 熔点基本上取决于油性分散剂的熔点。

油性分散剂采用油脂单独或组合使用,通过调整油脂的品种或两种以上不同熔点油脂的配比 量,以满足制剂的熔点要求。油性分散剂所采用油脂的熔点一般处 i~20〜70°C,较好的是熔点处 于 10°C〜60°C,更优的是熔点处于 22〜40°C,最优的是熔点处于 26〜36°C之间。

该油性分散剂包括但不限于 Ai 油脂、天然油脂或经过加工(包括但不限于精制、炼制、脱 胶、冬化、结晶分离、氢化、固体化、酯交换、酯化、灘旨重组、分提、改质、油氢分离、水解、 醇解、翻等油脂加工手段)的油脂,它们单独或组合而成。该油性分散剂可划分为两类,即植 物类油脂和动物类油脂。

其中,该植物类油脂是指植物来源的油脂,包括伹不限于植物油、精炼植物油、氢化植物油 化精炼植物油。如采用棕榈油、棕榈仁油、椰子油、玉米油、豆油、菜籽油、棉籽油、花生 油、葵花子油、芝麻油、雜油、橄榄油、红花油、木棉油、月见草油、牛油树油、娑罗双树油、 小麦胚芽油、山苍子油、香果脂、乌桕脂、桃仁油、核桃油、葡萄籽油、沙棘油、南瓜籽油、松 籽油、芥花籽油、苹果籽油、石榴籽油、苏籽油、胡萝卜籽油、黑加仑油、紫苏油、养蓝油、胡 麻油、蓖麻油、杏仁油、巴巴苏油、茶树油、茶籽油、山茶油、榛果油等为原料经过加工或未加 工的油脂,它们单独或组合形式麵。

其中,该动物类油脂是指动物来源的油脂,包括但不限于奶油、奶油代用品,以及釆用牛油、 鸡油、羊油、猪油、鱼油、鲸油、豚脂、角鲨烯等为原料经过加工或未加工的油脂,它们- 或 组合形式使用。

油性分散剂也可以采用溶于油脂的表面活性剂,包括但不限于卵磷脂、聚乙二醇 (PEG)、聚 醚(poloxamer)、司盘(span)、吐温 (tween)、蔗糖脂肪酸酯、单脂肪酸甘油脂、双脂肪酸 甘油脂、三脂肪酸甘油脂、聚甘油脂肪酸酯、醇酐单脂肪酸酯、山梨聚糖脂肪酸酯、月旨肪酸 及其衍生物、十八醇、十六醇、半合成脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、有机酸一甘油酯、一元醇月旨 肪酸酯,它们戦或组合形式使用,部分或全部代替植物类油脂或动物类油脂。: 油性分散剂的添加量需要满足制剂在装料状态下,油为 ¾ ^相。

若主料中也含有一定量的油性成分,一定上可以起到替代部分油性分散剂的作用,根据 需要可对油性分散剂的添加腿行调整。当然,主料中的油'賊分可能会影响成品的熔点,根据 需要可对油性分散剂的熔点进行调整。

油脂的凝固点与熔点会有不相同的情况,且有时会出现油脂不同结晶形成的组合熔点差异, 可以通过调整结晶种类及比例以调«点(俗称调温),形成高熔点结晶以提高稳定性。

其它辅料- 水溶性分散剂、矫味剂、乳化剂等。

7J溶性分散剂:可以在油性分散剂熔化后吸收口腔中的水分并溶解,从而进一步改善本 J剂 的速释特性。 : 水溶性分散剂的成份为糖类,其主要特点为具备水溶性,分为单糖、二糖、糖醇、低聚糖和 多糖。该糖类包括但不限于葡萄糖、果糖、蔗糖、红糖、黄糖、白糖、冰糖、淀纖、麦芽糖、 毛蕊糖、乳糖、糊精、赤丽醇、醇、果糖醇、甘露糖醇、 LU梨糖醇、乳糖醇、半乳糖醇、 麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、异麦芽糖醇、帕拉纖醇、益寿糖、低聚异麦芽糖醇、阿拉伯糖醇、 低聚异麦芽糖、大豆低聚糖、低聚半乳糖、低聚甘露糖、低聚果糖、低聚麦芽糖、低聚低 聚葡甘糖、低聚乳果糖、低聚乳糖、低聚蔗果糖、分枝低聚果糖、牛乳低聚糖、海藻糖、 ¥壳低 聚糖、菊粉低聚糖、龙胆低聚糖、壳质低聚糖、棉潘糖、葡萄糖基蔗糖、偶合糖、乳果糖、 ? L果低聚糖、乳酮糖、水苏糖、野芝麻四糖、异构乳糖、蔗観氏聚糖、士荅格糖、帕拉鎌、异麦 芽酮糖、纤维低聚糖、低聚乳蔗糖、氢化淀粉水解物、 P可拉伯糖、木糖、普鲁蓝、卡多蓝、愈疱 胶酶分解物,这些具备水溶性的成分单一或组合棚。同时这些原料具备一定的矫味能力。水溶 性分散剂也可以采用具备水溶性的蜂蜜、蜂王桨、氨基酸、氨基酸盐、食盐、肽、蛋白质,它们 可以单一使用或组合使用。 ' 主料中有时也会具备一定的水溶性成份,一定程度上可以替代水溶性分散剂。可以根据具体 主料中水溶性成份含量的多少决定水溶性分散剂是否添加及添加比例。如果主料原料采用水提取 物,则有可能水溶性分散剂不添加或少添加。 ' 水溶性分散剂一般具有矫味功能,如果添加量不够、不添加或矫味能力不足,则需加 Λ5舌当 矫味剂。

矫味剂:为了改善制剂口感,可以加入矫味物质(矫味剂)矫味剂可根据主料的口嚇寺点 及最终产品定位选择性添加。矫味剂包括但不限于非糖类甜味剂、芳辭 II、包合剂、吸附剂、调 香剂、酸味剂、增香剂、调味剂;也包括但不限于食品行业常用的咖啡、奶粉、奶油、香兰素、 乙基麦芽酚及食用香精、香料。

矫味剂中若含有油脂或表面活性剂,一定程 S±可以起到替代部分油性分散剂的作用,根据 需要可对油性分散剂的添加艱熔点进整。

乳化剂:为了帮助形成油脂的连续相,需加面活性剂降低表面能。表面活性剂一¾¾用 油包水型,达到降低物料粘度或降低油脂用量的目的,也可以采用油包水 /水包油表面活性剂复配。 若配方中油性分散剂已含有表面活性剂,贝 ij此项也可省略。

表面活性剂包括但不限于卵磷脂、聚乙二醇 (PEG)、聚醚 (poloxamer)、司盘(span) 、 吐温 (tween)、蔗糖脂肪酸酯、单脂肪酸甘油脂、双脂肪酸甘油脂、三脂肪酸甘油脂、聚甘油脂 肪酸酯、木糖醇酐单脂肪酸酯、山梨聚糖月旨肪酸酯、月旨肪其衍生物、十八醇、十六醇、半合 成脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、有机酸一甘油酯、一元醇脂肪酸酯。

③主料及辅料的重量百分比:主料的重量百分比占整体制剂比例的 0. 1%〜80%,辅料的重量百 分比占整体制剂比例的 20%〜99. 9%。

2、觀制备

漿料制备首先将固体颗粒细化,也可将细化后的固体颗粒液化,将细化的固体颗粒均匀分散 于油性分散剂中而成为衆料,该细化的最终细度为制剂重量的 95%在 200«以下,液化过程是釆 用搅拌的方式使固体颗粒分散与油性分散剂中;油性分散剂的添加量的重量百分比应满足成品中 含油量不低于 15%,以料在 22〜60°C 牛下能够自由(或强制)流动为准;根据油性分散剂添加 的阶段不同,细化方式为干法粉碎、半干法粉碎或湿法粉碎三种;其中湿法粉碎也可为细化与液 化两者同时进行,干法粉碎与半干法粉碎也可删先细化再液化的方法。 ; 细化可采用研磨的方法,可以是辊式研磨法、精磨法、球磨法、振动研磨法或混合法。 · 液化是固体原料成为浆料的必要过程,目的是使固体物料成为分散相(非连续相)、油性分散 剂为液态连续相,搅捽是实现分散的必要实施手段。油性分散剂的温度须保证物料中的油性分散 剂为液体形式,原则上不低于 22Ό (当液体的油脂形成结晶前,会出现低于熔点但仍为液体 的情况),一般为 26Ό以上;油性分散剂达到连续相须保证其添加量的重量百分比应满足成品中含 油量不低于 15%, —般为 20%以上,固体物料越粗则必要的添加難低,含油纖低流动 反之亦然。

. 艮据工艺需要,可以将三种方法结合删,如fe¾用干法粉碎,在未达到最终细度之前再加 入部分油性分散剂使之具备湿法粉碎条件,再进行湿法粉碎: 最终细度。 a≡种粉碎方法的结 合使用需按照干¾ ~~■半干 ¾ ~~ ¾法的工艺顺序实施,以两种或三种方法结合。

(1)干法粉碎(如图 3):本工艺采用先细化再液化的方法。在物料含油量低的条件下细化, 物料粉碎状态为具备流动性的干粉状。油性分散剂的添加与否及量的大小决定于粉碎物料的总含 油量是否满足干法粉碎状态及工艺要求,固体物料的原始含油量计入到该总含油量中。

细化 ~~ ·具体是将所有不溶于油的固体物料(主料及水溶性分散剂)混合,添加(或不添加) 部分油性分散剂,粉碎至最终细度, B度达到后为干粉状。

再进行液化 ~~■加入剩余油性分散剂搅拌均匀成为浆料后出料,油性分散剂可分段加入。 此干法粉碎也可以在粉碎至最终细度之前的任意细度时,加入部分油性分散剂使之具备半千 法粉碎条件,再进行半干法粉碎直至最终细度。

此干法粉碎也可以在粉碎至最终细度之前的任意细度时加入部分油性分散剂使之具备湿法粉 碎条件 > 再进行湿法粉碎最终细度0

干法粉碎设备包括但不限于:振动磨机、转子式粉碎机、气流粉碎机、球磨机、砂磨机(珠 磨机)、雷蒙磨机、行星磨机、冲击式粉碎机、银式粉碎机、辊式研磨机、立磨机等。

(2)半干法粉碎(如图 4) :本工采用先细化再液化的方法。在物料含油量适中的条件下 细化,物料粉碎状态为湿润的半干状态。油性分散剂的添加与否及量的大小决定于粉碎物料的总 含油量是否满足半千法粉碎状态及工艺要求,固体物料的原始含油量计入到该总含油量中。

细化 ~~ Λ体是将所有不溶于油的固体物料(主料及水溶性分散剂)混合,添加(或不添加) 部分油性分散剂,粉碎至最终细度,细度达到后为湿润的半干状态。

再进行液化 ~~■加入剩余油性分散剂搅拌均匀成为料后出料,油性分散剂可分段加入。 此半干法粉碎也可以在粉碎至最终细度之前的任意细度时加入部分油性分散剂使之具备湿法 粉碎餅,再进行湿法粉碎直至最终细度。

半干法粉碎设备包括但不限于:辊式研磨机、振动磨机、转子式粉碎机、锤式粉碎机、球磨 机、砂磨机(珠磨机)、鼓式精磨机(刮板式精磨机)、胶体磨等。

(3)湿法粉碎(如图 5):本工艺为细化与液化同时进行。在物料含油量高的牛下细化, 物料粉碎状态为液体(或膏体)状态。油性分散剂的添加与否及量的大小决定于粉碎物料的总含 油量是否满足湿法粉碎状态及工艺要求,固体物料的原始含油量计入到该总含油量中。

细化与液化 ~■具体是将所有不溶于油的固体物料(主料及水溶性分散剂)混合,添加(或 不添加)部分(或全部)油性分散剂成为柴料,粉碎至最终细度,细度达到后为 «态,油性 分散剂可分段加入。

湿法粉碎设备包括但不限于:鼓式精磨机(刮板式精磨机)、球磨机、砂磨机(珠磨机)、 篮式研磨机、辊式研磨机、振动磨机、转子式粉碎机、胶体磨、行星磨机、高剪切分散剂、均质 机等。

在 3¾≡种粉碎方法中,油性分散剂的添加需根据物料的粘度特性是否适应阶段的工艺效率, 来掌握添加时间及添加量。最终的成品添加量以 22〜60°C条件下能够流动为准。

固体物料的原始含油量由于原料的不同而有差异,在某些极端情况下固体物料原始含油量已 经达到成品含油量要求,贝不需再添加油性分散剂。

在衆料制备工序中,油性分散剂如果在常温下为固态可謝加热成为液态。

油性分散剂添加量的重量百分比应满足成品含油量不低于 15%,更优是不低于 20%,最优的是 不低于 26%。成品含油量是指在成品中包括油脂、溶于油的表面活性剂及其他溶于油的物质占成品 重量百分比的总和。

制剂的最终细度:制剂重量的 95%可以在 200«以下(g|395%小于 200«,细者不限),'较 优的是制剂重量的 95%在 74 以下(S卩 95%小于 74微米,细者不限),最优的是 15〜36微米(此 处专指食品行业常用的千分尺检测法)。细度检测时制剂以 «态为佳。若柴料颗粒粗则口中 有颗粒感,颗難细则可能糊口。细度的检测可以在成型前也可以在成型后加热或加入溶媒成为 液体 斗状态下进行。

为了改善细化工序的效果,需将主料的进料粒度控制在 10膽以下, g¾子的是主料控制在 10目 以下,更好的是主料控制在 100目以下超过 95%,最好的是主料控制在 200目以下 95%。

乳化剂一般常用卵磷脂,可以根据需要在成型前的伍可一个时段添加。

三种制备方法在液化过程中对于分散的比较:

由于本制剂为固体分散的热熔性速释体系,固体物料应良好分散于油相分散剂中,必须有良 好的搅拌方可完成。

湿法粉碎工艺流程中,固体颗粒细化的过程同时也是搅拌分散的过程,油性分散剂添加量高, 研磨过程为液态(浆状),细化与分散同时进行,出料时固体颗粒已完成细化及分散。

干法粉碎与半干法粉碎工艺在细化完成后,需要逐步添加油性分散剂并搅拌使其成为液态柴 料的液化工序。

搅拌的目的除了提高固体物料在油脂中分散均匀度防止形成^^粒团块,还能够适当降低水 分。此处的搅拌也可称之为精炼。在此过程中 Ml拌使团聚的颗粒逐步打开,使油性分散剂逐 步涂敷于固体粒子表面,固体粒子完全被油性分散剂所浸润、包覆后,形成油性分散剂为连 续相并液化。在团粒打开并油性分散剂浸润的过程中,需要很高的搅拌功率,当油性分散剂

成为连续相时,则功率大幅氐,直至油性分散剂添加完毕。在功率大幅降低之前务必将团聚颗 粒分散幵,否则油脂形成连续相之后仅用搅拌微隹再使团聚颗粒分散。

3、成型

(1)冷却成型¾ ~" ¾用物料的热流动性及 ^卩固化特性实施。包括模具、浇注成型法、平面 浇注成型、冷压模成型、切制成型、挤压成型、免脱模绕注成型等。

模具浇注成型法是将完成细化与液化的物料(22〜60°C)定量饶入预设定的模具中,而后冷 却凝固、脱模、取出后包装。

平面浇注成型是指将完成细化与液化的物料(22〜60。C )定量非连续浇在静止或连艇动的 平面上,经凝固后取出包装。

冷压模成型是指将完成细化与液化的物料(22〜60°C) 尚未冷却成型之前,由低温(低于 20 °C)金属模具定位压制快速冷却成型,脱模、取出后包装。

切制成型是指将完成细化与液化的物料(22〜48°C)连续挤出或饶注在静止或连续运动的平 面上,在完全冷却凝固之前定量切制,凝固后取出包装。

挤压成型是指将完成细化与液化的物料(22〜46°C)在完全冷却凝固之前,由两个等速向内 转动的带有对称印模的圆形辊将物料挤压成型,去毛边后包装,包装前也可抛光、涂糖衣或薄膜 衣。

免脱模绕注成型是指将完成细化与液化的物料(22〜60°C)定量浇入预设定的模具中,而后 封口 凝固,也可在凝固过程中或凝固后封口。此方法模具随产品一同销售。

(2)粉末成型法:将物粉令却固化成粉粒,而后压制成型。粉末或颗粒的制备包括但不 限于采用喷雾制粒法、挤出制粒法、搅拌制粒法、切肖 lj法等。压制成型的方法可采用压片机或其 它模具压制方式成型。

喷雾制粒法是指将完成细化与液化的物料(22〜60 )由喷头以雾滴形式喷出,经过冷却的 气体将运动中的雾滴冷却,使物料 ^卩凝固成为粉末或颗粒。

挤出制粒法是指用挤出机将完成细化与液化的物料(22〜48°C )连续挤出成颗粒。 ' " 搅拌制粒法是指将完成细化与液化的物料(22〜46°C)在冷却的餅下,连续搅拌成为颗粒 或粉末。 , 切削法是指将已经将完成细化与液化疑固的物料逝切、肖矬、粉碎等方式制成颗粒或 粉末。

这些方法制成的颗粒或粉末也可以直接使用。

其中,成品制剂水分的含量一般情况不应高于成品制剂重量百分比的 6%,辙子是 3%,最佳是

1%。

本发明成品制剂的熔点为 23〜46Ό之间,该制剂可以含化,也可以嚼服。嚼服时,不但通过 增大制剂的表面积而提高速释效果,且咀嚼的过程也是机械能转化为热能的过程,通过咀嚼的产 热也会霞油性分散剂的 ,以提高主要成分的释震度。本专利戶 M制剂在消费者棚时, 也可以将本制剂加热成为膏状或液体服用。

利用本制剂的加热液化 "~• p固化的可逆特性,在成品完成之前可重复此过程,以利于生 产加工。冷却的温度一般在 6〜26°C之间,越低凝固速度越快。

本专利戶制剂可以在成型之后二次复配^ ffl,可以全部采用本专利方法所制成的制剂复配, 也可以将本制剂作为其他剂型的原料与其他配料配合。复配时本剂型为固态或加热成为液态 或膏状,成型的方式可以按照本专利的方式成型,也可以按照其他齐 IJ型成型方式成型。

如:涂层 ^以本制剂的衆料形式对食品涂覆后冷却硬化成型,或以本制剂为基础,夕卜部涂 层其他材料;混合 ~~以本制剂的漿料或颗粒、粉末形式与其他食品混合;夹心 ^以本制剂为 外壳,中间加入液体、膏体或固体;填充 ~~以本制剂的浆料或固体形式填充至其他食品中。上 述几种方法可以单独或组用。 ·

本发明提供一种 «品口腔速释制剂及其制造方法,其优点及功效在于:根据本方法所制成 的药剂,原料适应性广、载药量大,能够在达到较好口感的前提下,提高保健品成分在口中的分 散速率, lOOOfflg的制剂一般在 10〜20秒钟以内即可全部液化(此数据会由于温度、配方及形状等不 同而有所差异),且不用饮水,服用方便。

(四)附图说明:

图 1是儘品口腔速«跻1」中各种成分的存在状态示意图

图 2是本发明一种保健品口腔速释制剂的制造方法流程框图

图 3是干法粉碎工艺流程图

图 4是半干法粉碎工艺流程图

图 5是湿法粉碎工艺流程图

图 6是具体实施例 1的辊式研磨法工艺流程图

图 7是具体实施例 2精磨法工艺流程图

图 8是具体实施例 3球磨法工艺流程图

图 9是具体实施例 4振动研磨法工艺流程图

图 10是具体实施例 5混合法工艺流程图

(五)具体实施方式:

本专利的具体实施方式以阿胶为例。

主料:阿胶

实施例 1: 阿胶制剂的制造方法

(1)备料:主料 200Kg、辅料(糖 300Kg,氢化植物油 300Kg,卵磷脂 10Kg)

(2)浆料制备:先进行细化 ~~ ¾用半干法、辊式研磨法(见图 6)。具体为:将主料 200Kg 粉碎至 200目,加入 300Kg白糖及 180Kg氢化植物油(36〜60°C)混合,进入二辊研磨机(或三辊研 磨机)预磨至 60〜130 ,而后五辊研磨机(或三辊研磨机)研磨,至 20〜33縣。再进行 液化 ~~ 物料投 All炼机(搅拌机)进行精炼(搅拌) 6小时,其间根据物料粘度逐步加入 90Kg 氢化植物油,预留 30Kg在结束前 1小时与卵磷脂一并加入。此工艺也可将白灘喊難作原料,各 成份混匀后,不经预磨直 ¾¾Λ五辊研磨机(或三辊研磨机)研磨,其他工艺相同。

(3)成型:精炼(搅拌)完毕出料,浇入预设定的模具中,而后 P凝固,取出包装, 10g/ 块。

实施例 2: 阿胶制剂的制造方法

(1)备料:主料讓 g、辅料(糖 300 , 氢化植物油熏 g, 卵磷脂 10Kg)

(2)柴料制备:细化与夜化同时进行一" ¾用湿法、精磨法(见图 7)。具体为:将主料 200Kg 粉碎至 200目,与 300 »及270 氢化植物油(39〜60°C)陆续加入(或混合后加入)刮板式精 磨机研磨,至 22〜27 。预留 30Kg氢化植物油在结束前 1小时与卵磷脂一并加入。

(3)成型:精磨完毕出料,浇入预设定的模具中,而后 P凝固,取出包装, 10g/块。

实施例 3: 阿胶制剂的制造雄

(1)备料:主料 200Kg、辅料(糖 300 ,氢化植物油 300Kg,卵磷脂 10Kg)

(2)浆料制备:细化与液化同时进行 ~~ ¾用湿法、球磨法(见图 8)。具体为- 将主料 200Kg 粉碎至 200目,与 300Kg白糖(或糖粉)及 300Kg氢化植物油 (38-60 )陆续加入(或混合后加入) 球磨机研磨,至 22〜26»。卵磷脂在研磨过程中陆续加入。

(3)成型:球磨完毕出料,浇入预设定的模具中,而后冷却凝固,取出包装, 10§/±夬。

实施例 4: 阿胶制剂的制造旅

(1)备料:主料 200Kg、辅料(糖 300Kg,氛化植物油 300Kg,卵磷脂 10Kg)

(2)衆料制备:先进行细化 ~~ ¾用干法、振动研磨法(见图 9)。具体为:将主料 200Kg与 300Kg 白糖用振动磨粉碎至 300目,再进行液化 ~~ ^将物料投 Alt炼机(搅拌机)进行搅拌 3~6小时其 间根据物料粘度陆续加入 270Kg氢化植物油(36〜60°C),预留 30Kg在结束前 1小时与卵磷脂一并加 入。

(3)成型:精炼(搅拌)完毕出料,浇入预设定的模具中,而后^ ¾凝固,取出艘, 10g/ 块。

实施例 5: 阿胶制剂的制造方法

(1)备料:主料 200Kg、辅料(糖 300Kg,奶粉飄 g,氢化植物油 400Kg,卵磷脂 10Kg)

(2)奖料制备:细化与液化同时进行一" ¾用混合法(见图 10)。具体为:将主料 200Kg粉碎 至 300目,加入预先研磨好的奶粉 200Kg、白糖 300Kg及氢化植物油 370Kg的混合浆料,在精炼机(搅 拌机)或刮板式精磨机中进行精炼(搅拌)或研磨 3〜6小时,预留 30Kg氢化植物油(36〜60:C) 在结 mitri小时与卵磷脂一并加入。

(3)成型:精炼(搅拌)或研磨完毕出料,浇入预设定的模具中,而后冷却凝固,取出包装, lOg/块。

为防止主要成份损失或变化,上述制作^:程 S控制在 70Ό以下,慰子的是在 60'C以下, 更好的是在 48Ό以下。

在±¾ &实施例基础上,可将浇注成型之前的浆料与核祧、芝麻或杏仁等果仁混合, m^ . 应使浆料保持流动(一般 31Ό以上),果仁形式可以为整粒、颗粒或碎粒。混合完毕可直餅却凝 固或置入预设模具而后冷却凝固,取出包装。这种组合方式是本专利的灵活应用的方法之一,也

II

更 阿胶的传统服用特性。

上述实施例所提供的各种技术方案中由于采用的是油相包固相的分散体系,要保证油为连续 相,则必须添加足够油量。油相比例越大,在尚未凝固之前浆料粘度越低,反之亦然。

在实际使用过程中,本制剂的油性分散剂需要接受口腔的热量而转化为液体,包裹在油性分 散剂中的固体颗粒方翻多游离出来与口腔中的唾液接触,进而混合粉碎所形成的固体颗粒中的水 性分散剂 溶解于口腔中的唾液,从而使固体主要成分快速分散于口腔中。为了达到良好的速 释效果,一是水性分散剂与主料须均匀分布于油性分散剂中,且水性分散剂越高速释'隱好, 这与主要成份的服用剂量直接相关;二是油性分散剂应尽可能快的難。提高油性分散剂的熔化 速度可以通过降低油脂熔点的方法解决,于成品的温性影响^:; 更实用的方法是氐油 性分散剂的添加量,以减少熔化油脂所需要从口腔吸收的热量,从而提高速释效果。

在制剂中往往 ^^有一定的水分,尤其是油性成分所包裹的固体非连续相,相对于油性成分 更易于与水结合,从而使其吸水膨胶化,增大非连续相術只及表面积,导致未凝固之前浆料 粘度异常增高。为了保持适当的流动性,只得增加油的但这并不最好的解决办法。

为进一步完善本发明,有必要»浆料中的水分。

首先尽量采用更低含水率的原料,也可以在配料之前釆用干燥的方式实现。但这种预先处理 的方法不可能全部去除衆料中的水分,因此需要在制备过程中尽量去除水分。

在前述实 法中,在混合及搅拌(精炼)工序中物料在一定温度下与空气进行交换蒸发水 分。混合及搅拌(精炼)的过程是产热过程,舰调垂料的油性成分比例及温度,使其处于有 效的粘度,粘度越:^ t设备的扭力要求越高,物料产热量也增大,反之亦然。为改善水分蒸发的 效果,可加热物料及通风。但制备过程中若超 3i 艺要求的,则需进行冷却。

前述的研磨装置也可以通过设备粉碎腔体的调整、通风或密闭抽真空,达到物料细化同 时蒸发水分的效果。

7j分的去除不但有利于降低未凝固之前奖料粘度 »、油脂用量,也会由于固体非连续相脱水 而密度提高,提高成品硬度,帮助形成良好的油分散体系,也防止储存过程中水分向外部的迁移, 改善成品的保存。:€S要的是 ®i避免固体非相的水合作用,提高口腔速释性能并改善了口

该制剂的基本原料分为主料和辅料;该主料为«#品原料,辅料为油性分散剂;组合比例为

较优的配比为油性分散剂的重量百分比为 23〜56%,保健品原料的重量百分比为 34~76. 9% 乳化剂 0. ΓΐΟ%0

油性分散剂 保健品原料 乳化剂

56 43. 9 0. 1 100

56 34 10 100

23 76. 9 0. 1 100

23 67 10 100

更优的配比为油性分散剂的重量百分比为 23〜56%, 保健品原料的重量百分比为 0. Γ76%, 溶性分散剂的重量百分比为 0. 01〜76%,乳化剂 0. 1~10%。

最优的配比为油性分散剂的重量百分比为 23 6%, ¾ 品原料的重量百分比为 0. '66%, 水 溶性分散剂的重量百分比为 0. 1〜76%,矫味剂 0. 0广 36%, 乳化剂 0. 1~100/0

搬品口腔速释制剂,具体原料组合糊如下:

较优的配比为油性分散剂的重量百分比为 23~56%,保健品原料的重量百分比为 3Γ76. 9%, 乳化剂 0. 1〜10%。

15

56 43. 9 0. 1 100

精炼植物油 灵芝 单脂肪酸(硬脂酸)甘油脂

56 34 10 100

精炼粽榈油 灵芝孢子粉 蔗糖脂肪酸酯

23 76. 9 0. 1 100

乌桕脂 螺旋藻 聚甘油脂肪酸酯

23 67 10 100

更优的配比为油性分散剂的重量百分比为 23〜56%, 保健品原料的重量百分比为 0. Γ76%, 水 溶性分髓啲重量百分比为 0. 0Γ76%, 乳化剂 0. Γ10%。

最优的配比为油性分散剂的重量百分比为 23~46%,保健品原料的重量百分比为 6%, 7溶性分散剂的重量百分比为 0. 1~76%,矫味剂 0. 0广 36%,乳化剂 0. 1~10%。

油性分散剂髓品原料 水溶性分散剂乳化剂 矫味剂

精炼椰子油乳酸菌 山梨糖醇 卵磷脂 柠檬酸

23 0. 1 76 0. 89 0. 01 100 精炼植物油葛根 葡萄糖 卵磷脂 香兰素

23 66 10 0. 99 0. 01 100 氢化植物油冻干峰王浆 聚甘油蓖麻醇酯全脂奶粉

23 40. 8 0. 1 0. 1 36 100 精炼棕榈油虫草多糖 低聚异麦芽糖醇司盘 65 全脂奶粉

23 30.9 0.1 10 36 100 乌柏脂 滅青素 乳赚 卵磯脂 脱脂奶粉

56 0.1 0.1 10 33.8 100 氢化椬物油 艮 低聚乳果糖 单硬脂難油脂 乙基麦芽酚

56 33.89 0.1 10 0.01 100 精炼椰子油银杏叶提取物低聚蔗果糖蔗糖脂肪酸酯奶粉

56 7.8 0.1 0.1 36 100 本发明所述制备方法中三种粉碎方法的条件和含油量分别如下:

赚 含油量

干法 该粉碎为产热过程,原则上不作艮定,但要避免功效成分 10%以下,最大不 ¾3115%。

麵。

原则上 10%~23%,一般 半干法一般物料 以上,粉碎 热, -雄生产需势 ¾。

15%~襲。

物料 ¾S32°C以上,粉碎过程产热,一般产生的热量不足以原则上 20%以上,一般 23% 湿法

抵消环境聽万带来的降温,连续生产需要顺备加热。以上。