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Paramétrages

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1. WO2007149484 - INHIBITEURS DE COMPLEXE ENZYMATIQUE PROVOQUANT LA DÉSUBIQUITINATION DU USP1

Numéro de publication WO/2007/149484
Date de publication 27.12.2007
N° de la demande internationale PCT/US2007/014378
Date du dépôt international 20.06.2007
CIB
C12N 9/64 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
12BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
NMICRO-ORGANISMES OU ENZYMES; COMPOSITIONS LES CONTENANT; CULTURE OU CONSERVATION DE MICRO-ORGANISMES; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE; MILIEUX DE CULTURE
9Enzymes, p.ex. ligases (6.); Proenzymes; Compositions les contenant; Procédés pour préparer, activer, inhiber, séparer ou purifier des enzymes
14Hydrolases (3.)
48agissant sur les liaisons peptidiques, p.ex. thromboplastine, aminopeptidase de la leucine (3.4)
50Protéinases
64provenant de tissu animal, p.ex. rennine
CPC
C12Q 1/37
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS
1Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms
34involving hydrolase
37involving peptidase or proteinase
G01N 2500/00
GPHYSICS
01MEASURING; TESTING
NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
2500Screening for compounds of potential therapeutic value
G01N 33/5011
GPHYSICS
01MEASURING; TESTING
NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
33Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
48Biological material, e.g. blood, urine
50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
5005involving human or animal cells
5008for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
5011for testing antineoplastic activity
G01N 33/57496
GPHYSICS
01MEASURING; TESTING
NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
33Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
48Biological material, e.g. blood, urine
50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
574for cancer
57484involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
57496involving intracellular compounds
Déposants
  • DANA-FARBER CANCER INSTITUTE [US/US]; 44 Binney Street Boston, MA 02115, US (AllExceptUS)
  • D'ANDREA, Alan [US/US]; US (UsOnly)
Inventeurs
  • D'ANDREA, Alan; US
Mandataires
  • WILLIAMS, Kathleen ; Edwards Angell Palmer & Dodge LLP P.O. Box 55874 Boston, MA 02205, US
Données relatives à la priorité
60/815,48320.06.2006US
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) INHIBITORS OF USP1 DEUBIQUITINATING ENZYME COMPLEX
(FR) INHIBITEURS DE COMPLEXE ENZYMATIQUE PROVOQUANT LA DÉSUBIQUITINATION DU USP1
Abrégé
(EN)
The invention provides compositions and methods used to inhibit USP1 deubiquitinase activity and to identify new inhibitors of USP1 deubiquitinase. The inhibitors can be used to treat or prevent cancer, bone marrow failure, and damage to cells or DNA resulting from genotoxic agents such as antineoplasic agents, including chemotherapeutic agents and radiation. The inhibitors include siRNA directed at inhibiting the expression of USP1 or UAF1, a protein which forms a heterodimeric complex with USP1. The inhibitors can be used to enhance cell survival if administered either before or after radiation exposure. Methods are also provided to enhance chemotherapy or radiotherapy of cancer and to enhance DNA repair. Transgenic knockout animals and knockdown cells are provided, whose USP1 expression is impaired.
(FR)
La présente invention concerne des compositions et des procédés utilisés pour inhiber l'activité de la USP1 désubiquitinase et pour identifier de nouveaux inhibiteurs de la USP1 désubiquitinase. Les inhibiteurs peuvent être utilisés pour traiter ou prévenir un cancer, une défaillance de la moelle osseuse, et des lésions aux cellules ou à l'ADN résultant d'agents génotoxiques tels que des agents antinéoplasiques, incluant des agents chimiothérapeutiques et un rayonnement. Les inhibiteurs contiennent de l'ARNsi prévu pour inhiber l'expression du gène USP1 ou de la UAF1, une protéine qui forme un complexe hétérodimérique avec USP1. Les inhibiteurs peuvent être utilisés pour augmenter la survie des cellules s'ils sont administrés avant ou après une exposition à un rayonnement. L'invention concerne en outre des procédés destinés à améliorer une chimiothérapie ou une radiothérapie de cancers et à favoriser la réparation de l'ADN. L'invention porte également sur des animaux inactivés et des cellules inactivées transgéniques dont l'expression de USP1 est détériorée.
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