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1. WO2007149270 - RÉGULATION DE L'ACTIVITÉ DE PROTÉINES PAR ACÉTYLATION RÉVERSIBLE

Numéro de publication WO/2007/149270
Date de publication 27.12.2007
N° de la demande internationale PCT/US2007/013804
Date du dépôt international 12.06.2007
CIB
C12N 9/00 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
12BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
NMICRO-ORGANISMES OU ENZYMES; COMPOSITIONS LES CONTENANT; CULTURE OU CONSERVATION DE MICRO-ORGANISMES; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE; MILIEUX DE CULTURE
9Enzymes, p.ex. ligases (6.); Proenzymes; Compositions les contenant; Procédés pour préparer, activer, inhiber, séparer ou purifier des enzymes
CPC
G01N 33/502
GPHYSICS
01MEASURING; TESTING
NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
33Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
48Biological material, e.g. blood, urine
50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
5005involving human or animal cells
5008for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
502for testing non-proliferative effects
G01N 33/573
GPHYSICS
01MEASURING; TESTING
NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
33Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
48Biological material, e.g. blood, urine
50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
573for enzymes or isoenzymes
Déposants
  • THE J. DAVID GLADSTONE INSTITUTES [US/US]; 1650 Owens Street San Francisco, California 94158, US (AllExceptUS)
  • SCHWER, Bjoern [DE/US]; US (UsOnly)
  • VERDIN, Eric [BE/US]; US (UsOnly)
Inventeurs
  • SCHWER, Bjoern; US
  • VERDIN, Eric; US
Mandataires
  • RUPPERT, Siegfried J.W. ; Townsend and Townsend and Crew LLP Two Embarcadero Center, 8th Floor San Francisco, California 94111, US
Données relatives à la priorité
11/761,19811.06.2007US
60/813,27512.06.2006US
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) REGULATION OF PROTEIN ACTIVITY BY REVERSIBLE ACETYLATION
(FR) RÉGULATION DE L'ACTIVITÉ DE PROTÉINES PAR ACÉTYLATION RÉVERSIBLE
Abrégé
(EN)
This invention discloses the first cellular acetylated substrate protein of SIRT3, Acetyl-CoA synthetase 2 (AceCS2), which is a mitochondrial matrix protein. AceCS2 is reversibly acetylated at lysine 642 (Lys642) in the active site of the enzyme. The mitochondrial sirtuin SIRT3 interacts with AceCS2 and deacetylates Lys642 both in vitro and in vivo. Deacetylation of AceCS2 by SIRT3 activates the acetyl-CoA synthetase activity of AceCS2. Thus, a mammalian sirtuin directly controls the activity of a metabolic enzyme via reversible lysine acetylation. Modulators of the acetylation status or the activity of AceCS2 are useful for the treatment of pathological conditions, such as type II diabetes, hypercholesterolemia, hyperlipidemia, and obesity.
(FR)
L'invention présente la première protéine substrat cellulaire acétylée du SIRT3, l'acétyl-CoA synthétase 2 (AceCS2), qui est une protéine de la matrice mitochondriale. L'AceCS2 est acétylée de manière réversible au niveau de la lysine 642 (Lys642) dans le site actif de l'enzyme. La sirtuine mitochondriale SIRT3 interagit avec l'AceCS2 et désacétyle la Lys642 à la fois in vitro et in vivo. La désacétylation de l'AceCS2 par la SIRT3 active l'activité d'acétyl-CoA synthétase de l'AceCS2. Ainsi, une sirtuine de mammifère contrôle directement l'activité d'une enzyme métabolique par une acétylation réversible de la lysine. Les modulateurs de l'état d'acétylation ou de l'activité de l'AceCS2 sont utiles pour traiter des états pathologiques tels que le diabète de type II, l'hypercholestérolémie, l'hyperlipidémie et l'obésité.
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