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Paramétrages

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1. WO2007140253 - TRAITEMENT DU VIH-1 PAR MODULATION DE L'ACTIVATION DE LA Vpr DU PROMOTEUR M-CSF

Numéro de publication WO/2007/140253
Date de publication 06.12.2007
N° de la demande internationale PCT/US2007/069659
Date du dépôt international 24.05.2007
CIB
A61K 31/7088 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
31Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs organiques 
70Hydrates de carbone; Sucres; Leurs dérivés
7088Composés ayant au moins trois nucléosides ou nucléotides
C12N 15/33 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
12BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
NMICRO-ORGANISMES OU ENZYMES; COMPOSITIONS LES CONTENANT; CULTURE OU CONSERVATION DE MICRO-ORGANISMES; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE; MILIEUX DE CULTURE
15Techniques de mutation ou génie génétique; ADN ou ARN concernant le génie génétique, vecteurs, p.ex. plasmides, ou leur isolement, leur préparation ou leur purification; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci
09Technologie d'ADN recombinant
11Fragments d'ADN ou d'ARN; Leurs formes modifiées
31Gènes codant pour des protéines microbiennes, p.ex. entérotoxines
33Gènes codant pour des protéines virales
C12N 15/48 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
12BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
NMICRO-ORGANISMES OU ENZYMES; COMPOSITIONS LES CONTENANT; CULTURE OU CONSERVATION DE MICRO-ORGANISMES; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE; MILIEUX DE CULTURE
15Techniques de mutation ou génie génétique; ADN ou ARN concernant le génie génétique, vecteurs, p.ex. plasmides, ou leur isolement, leur préparation ou leur purification; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci
09Technologie d'ADN recombinant
11Fragments d'ADN ou d'ARN; Leurs formes modifiées
31Gènes codant pour des protéines microbiennes, p.ex. entérotoxines
33Gènes codant pour des protéines virales
40Protéines de virus à ARN, p.ex. flavivirus
48Rétroviridae, p.ex. virus de la leucémie bovine, virus de la leucémie féline
C12N 15/49 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
12BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
NMICRO-ORGANISMES OU ENZYMES; COMPOSITIONS LES CONTENANT; CULTURE OU CONSERVATION DE MICRO-ORGANISMES; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE; MILIEUX DE CULTURE
15Techniques de mutation ou génie génétique; ADN ou ARN concernant le génie génétique, vecteurs, p.ex. plasmides, ou leur isolement, leur préparation ou leur purification; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci
09Technologie d'ADN recombinant
11Fragments d'ADN ou d'ARN; Leurs formes modifiées
31Gènes codant pour des protéines microbiennes, p.ex. entérotoxines
33Gènes codant pour des protéines virales
40Protéines de virus à ARN, p.ex. flavivirus
48Rétroviridae, p.ex. virus de la leucémie bovine, virus de la leucémie féline
49Lentiviridae, virus de l'immunodéficience comme le VIH, virus visna-maedi, virus de l'anémie infectieuse équine
C07H 21/04 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
HSUCRES; LEURS DÉRIVÉS; NUCLÉOSIDES; NUCLÉOTIDES; ACIDES NUCLÉIQUES
21Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p.ex. acides nucléiques
04avec le désoxyribosyle comme radical saccharide
CPC
C12Q 1/18
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS
1Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms
02involving viable microorganisms
18Testing for antimicrobial activity of a material
C12Q 1/6897
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS
1Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms
68involving nucleic acids
6897involving reporter genes operably linked to promoters
C12Q 1/703
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS
1Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms
70involving virus or bacteriophage
701Specific hybridization probes
702for retroviruses
703Viruses associated with AIDS
G01N 2333/163
GPHYSICS
01MEASURING; TESTING
NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
2333Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
005from viruses
08RNA viruses
15Retroviridae, e.g. bovine leukaemia virus, feline leukaemia virus, feline leukaemia virus, human T-cell leukaemia-lymphoma virus
155Lentiviridae, e.g. visna-maedi virus, equine infectious virus, FIV, SIV
16HIV-1, HIV-2
163Regulatory proteins, e.g. tat, nef, rev, vif, vpu, vpr, vpt, vpx
G01N 2333/53
GPHYSICS
01MEASURING; TESTING
NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
2333Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
435from animals; from humans
52Assays involving cytokines
53Colony-stimulating factor [CSF]
G01N 33/5023
GPHYSICS
01MEASURING; TESTING
NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
33Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
48Biological material, e.g. blood, urine
50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
5005involving human or animal cells
5008for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
502for testing non-proliferative effects
5023on expression patterns
Déposants
  • TEMPLE UNIVERSITY - OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION [US/US]; Broad Street and Montgomery Avenue Philadelphia, Pennsylvania 19122, US (AllExceptUS)
  • RAPPAPORT, Jay [US/US]; US (UsOnly)
  • HAINE, Valerie [BE/BE]; BE (UsOnly)
  • FISCHER-SMITH, Tracy [US/US]; US (UsOnly)
Inventeurs
  • RAPPAPORT, Jay; US
  • HAINE, Valerie; BE
  • FISCHER-SMITH, Tracy; US
Mandataires
  • MURPHY, Joseph, F.; CAESAR, RIVISE, BERNSTEIN, COHEN & POKOTILOW, LTD. Seven Penn Center 1635 Market Street, 11th Floor Philadelphia, Pennsylvania 19103-2212, US
Données relatives à la priorité
60/809,01326.05.2006US
60/889,39112.02.2007US
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) TREATMENT OF HIV-1 BY MODULATION OF VPR ACTIVATION OF THE M-CSF PROMOTER
(FR) TRAITEMENT DU VIH-1 PAR MODULATION DE L'ACTIVATION DE LA Vpr DU PROMOTEUR M-CSF
Abrégé
(EN)
Macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) is important for human immunodeficiency virus-type 1 (HIV-1) infection, replication and survival of infected cells. The mechanism(s) by which HIV-1 infection increases M-CSF production are, however, poorly understood. Here, we report that HIV-1 Vpr enhances M-CSF promoter activity and production in primary human monocytes and macrophages. Vpr activates M-CSF transcription through four C/EBP beta binding sites present within the M-CSF promoter, possibly through increased phosphorylation of C/EBP beta. RU486 (mifepristone) blocked Vpr-mediated up-regulation of M-CSF, suggesting that Vpr activates M-CSF promoter activity via the glucocorticoid pathway. The invention provides new avenues for therapeutic interventions in HIV-1 infection and other diseases involving M-CSF dysregulation (including malignancy, osteoporosis, autoimmune disorders, arthritis, and obesity) using glucocorticoid antagonists and modulators of C/EBP beta activity.
(FR)
Le facteur stimulant les colonies de macrophages (M-CSF) est important dans l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1), la réplication du virus et la survie des cellules infectées. Cependant, le ou les mécanismes qui permettent à l'infection par le VIH-1 d'augmenter la production du M-CSF sont peu connus. Dans la présente invention, nous rapportons que la protéine virale Vpr du VIH-1 augmente l'activité et la production du promoteur du M-CSF dans des macrophages et des monocytes primaires humains. La protéine virale Vpr active la transcription du M-CSF par l'intermédiaire de quatre sites de liaison de la protéine C/EBP bêta présents dans le promoteur du M-CSF, éventuellement par phosphorylation accrue de la C/EBP bêta. Le RU 486 (mifepristone) bloque la régulation en amont, induite par la protéine virale Vpr du facteur M-CSF, ce qui signifie que la Vpr active le promoteur M-CSF par la voie des glucocorticoïdes. L'invention ouvre de nouvelles perspectives pour des interventions thérapeutiques sur une infection par le VIH-1 et d'autres maladies impliquant un dérèglement du M-CSF (y compris une malignité, l'ostéoporose, des troubles auto-immuns, l'arthrite et l'obésité) à l'aide d'antagonistes des glucocorticoïdes et de modulateurs de l'activité de la C/EBP bêta.
Également publié en tant que
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