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1. WO2007139373 - IDENTIFICATION DE GÈNES SUPPRESSEURS DE TUMEURS DANS UN MODÈLE DE LEUCÉMIE MYÉLOÏDE AIGUË

Numéro de publication WO/2007/139373
Date de publication 06.12.2007
N° de la demande internationale PCT/NL2006/000273
Date du dépôt international 01.06.2006
CIB
C12Q 1/68 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
12BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
QPROCÉDÉS DE MESURE OU DE TEST FAISANT INTERVENIR DES ENZYMES, DES ACIDES NUCLÉIQUES OU DES MICRO-ORGANISMES; COMPOSITIONS OU PAPIERS RÉACTIFS À CET EFFET; PROCÉDÉS POUR PRÉPARER CES COMPOSITIONS; PROCÉDÉS DE COMMANDE SENSIBLES AUX CONDITIONS DU MILIEU DANS LES PROCÉDÉS MICROBIOLOGIQUES OU ENZYMOLOGIQUES
1Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismes; Compositions à cet effet; Procédés pour préparer ces compositions
68faisant intervenir des acides nucléiques
C12N 15/10 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
12BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
NMICRO-ORGANISMES OU ENZYMES; COMPOSITIONS LES CONTENANT; CULTURE OU CONSERVATION DE MICRO-ORGANISMES; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE; MILIEUX DE CULTURE
15Techniques de mutation ou génie génétique; ADN ou ARN concernant le génie génétique, vecteurs, p.ex. plasmides, ou leur isolement, leur préparation ou leur purification; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci
09Technologie d'ADN recombinant
10Procédés pour l'isolement, la préparation ou la purification d'ADN ou d'ARN
CPC
C12Q 1/6886
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS
1Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms
68involving nucleic acids
6876Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
6883for diseases caused by alterations of genetic material
6886for cancer
C12Q 2600/154
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS
2600Oligonucleotides characterized by their use
154Methylation markers
Déposants
  • ERASMUS UNIVERSITY MEDICAL CENTER ROTTERDAM [NL/NL]; Dr. Molewaterplein 50 NL-3015 GE Rotterdam, NL (AllExceptUS)
  • TOUW, Ivo, Paul [NL/NL]; NL (UsOnly)
  • ERKELAND, Stefanus, Joseph [NL/NL]; NL (UsOnly)
  • BEEKMAN, Renee [NL/NL]; NL (UsOnly)
Inventeurs
  • TOUW, Ivo, Paul; NL
  • ERKELAND, Stefanus, Joseph; NL
  • BEEKMAN, Renee; NL
Mandataires
  • VAN LOON, C.J.J.; Johan De Wittlaan 7 NL-2517 JR Den Haag, NL
Données relatives à la priorité
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) IDENTIFICATION OF TUMOR SUPPRESSOR GENES IN AN ACUTE MYELOID LEUKAEMIA MODEL
(FR) IDENTIFICATION DE GÈNES SUPPRESSEURS DE TUMEURS DANS UN MODÈLE DE LEUCÉMIE MYÉLOÏDE AIGUË
Abrégé
(EN)
The present invention comprises a method method to identify tumor suppressor genes by detecting genes in a mouse retroviral insertion mutagenesis model which expression is inhibited by methylation of the viral insertion or the VIS-flanking gene. This is preferably accomplished by first randomly cutting the mouse genomic DNA, immunoprecipitating the methylated DNA and amplifying the VIS-flanking DNA by inverse PCR, optionally followed by cloning and sequencing of the amplicons. Next to the already known tumor suppressor genes Smad1 and Mad1-like, several putative tumor suppressor genes have been found. The tumor suppressing properties of these genes, as indicated in Table 3 also form part of the present invention. Further use of these genes and/or its substrates or downstream products, for diagnosis and therapy of cancer, preferably AML is envisaged.
(FR)
La présente invention comprend un procédé pour identifier des gènes suppresseurs tumoraux en détectant des gènes dans un modèle de mutagenèse par insertion rétrovirale chez la souris, dont on limite l'expression par méthylation de l'insertion virale ou du gène flanquant le site d'intégration du virus. De préférence, ceci est accompli premièrement en découpant de façon aléatoire l'ADN génomique de la souris, en réalisant l'immunoprécipitation de l'ADN méthylé et en amplifiant l'ADN flanquant le site d'intégration du virus par PCR inverse, procédé éventuellement suivi du clonage et du séquençage des amplicons. En plus des gènes suppresseurs de tumeurs déjà connus, similaires aux Smad1 et Mad1, on a découvert plusieurs gènes suppresseurs de tumeurs putatifs. Les propriétés de suppression tumorale de ces gènes, comme indiqué dans le tableau 3, font également partie de la présente invention. On envisage une utilisation supplémentaire de ces gènes et/ou de leurs substrats ou produits en aval, pour le diagnostic et le traitement du cancer, et de préférence de la leucémie myéloïde aiguë.
Également publié en tant que
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