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1. (WO2007007069) COMPOSÉS AZACYCLIQUES EN TANT QU’INHIBTEURS DE CANAUX SODIQUES SPÉCIFIQUES AUX NEURONES SENSORIELS
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2007/007069    N° de la demande internationale :    PCT/GB2006/002539
Date de publication : 18.01.2007 Date de dépôt international : 07.07.2006
CIB :
C07D 487/08 (2006.01), C07D 487/04 (2006.01), C07D 487/10 (2006.01), A61K 31/407 (2006.01)
Déposants : VERNALIS (R & D) LIMITED [GB/GB]; Oakdene Court, 613 Reading Court, Winnersh RG41 5UA (GB) (Tous Sauf US).
HAMLYN, Richard [GB/GB]; (GB) (US Seulement).
ADDISON, Glyn [GB/GB]; (GB) (US Seulement).
EARNSHAW, Christopher, Geoffrey [GB/GB]; (GB) (US Seulement).
FINCH, Harry [GB/GB]; (GB) (US Seulement).
HUCKSTEP, Mike [GB/GB]; (GB) (US Seulement).
LYNCH, Rosemary [GB/GB]; (GB) (US Seulement).
MELLOR, Sarah [GB/GB]; (GB) (US Seulement)
Inventeurs : HAMLYN, Richard; (GB).
ADDISON, Glyn; (GB).
EARNSHAW, Christopher, Geoffrey; (GB).
FINCH, Harry; (GB).
HUCKSTEP, Mike; (GB).
LYNCH, Rosemary; (GB).
MELLOR, Sarah; (GB)
Mandataire : BAKER-MUNTON, Nicola, Jane; Stratagem IPM Limited, Fosters Wing, Anstey Hall, Maris Lane, Trumpington, Cambridge CB2 2LG (GB)
Données relatives à la priorité :
0514018.1 07.07.2005 GB
Titre (EN) AZACYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF SENSORY NEURONE SPECIFIC SODIUM CHANNELS
(FR) COMPOSÉS AZACYCLIQUES EN TANT QU’INHIBTEURS DE CANAUX SODIQUES SPÉCIFIQUES AUX NEURONES SENSORIELS
Abrégé : front page image
(EN)Compounds of the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, are found to be antagonists of SNS sodium channels. They are therefore useful as analgesic and neuroprotective agents; wherein (1) represents (A), (B) or (C); R1 represents: (a)-L-A or L’-A’ wherein L represents a bond or a C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl moiety, A represents a phenyl, 5-to 10-membered heteroaryl, C3-C6 carbocyclyl or 5-to 10 membered heterocyclyl group, L’ represents a C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl moiety, and A’ represents -Het-A or-X-A wherein Het represents -O-, -S- or NR’, and X represents -CO-, -SO-, SO2-, -CO-O-, CO-S, CONR’, -O-CO-, -S-CO-or NR’-CO-, wherein R’ represents hydrogen or C1-C6 alkyl; (b)-L-A-A’ or -L-A-L-A wherein A’ is as defined above , each A is the same or different and is as defined above and each L is the same or different and is as defined above; (c) -A-Z-A wherein Z is -Het-L’, -X-L’, -L’-Het-or L’-X, wherein Het, L’ and X are as defined above and each A is the same or different and is as defined above; (d) -A-Het-Y or -A-X-Y wherein is [L’-Het]n-L’, [L’-Het]n-L’, -[L’-Het]n-A, -L’-B-L’, -L’-B-A or -A-L-A wherein n is from 1 to 4 and B is -X-, -NR’-CO-NR’, -O-CO-NR’- or -NR’-CO-O, and wherein X and L are as defined above, each A is the same or different and is as defined above, each L’ is the same or different and is as defined above, each R’ is the same or different and is as defined above and each Het is the same or different and is as defined above; or (e) -L-CR(A)(A’) or L-CR(A)(L-A) wherein R is hydrogen or C1-C4 alkyl, A’ is as defined above, each L is the same or different and is as defined above and each A is the same or different and is as defined above; R2 represents -L-A-, L’-A’, -L-A-A’ or L-A-L-A wherein L’ and A’ are as defined above, each L is the same or different and is as defined above and each A is the same or different and is as defined above J represents -NR3-, -O- or a direct bond wherein R3 represent s hydrogen C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl; p is an integer from 1 to 3; q is 1 or 2; and one of E and E’ is -CH2- and the other is a direct bond.
(FR)La présente invention concerne des composés de formule (I) ainsi que des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci qui se sont avérés être des antagonistes des canaux sodiques SNS (spécifiques aux neurones sensoriels). Ils sont par conséquent utiles en tant qu’analgésique et agents neuroprotecteurs. (1) représente (A), (B) or (C); R1 représente : (a)-L-A ou L’-A’, L représentant une liaison ou un groupe alkyle en C1-C6, alcényle en C2-C6 ou alkynyle en C2-C6, A représentant un phényle, un groupe hétéroaryle à 5 à 10 éléments, carbocyclyle en C3-C6 ou hétérocyclyle à 5 à 10 éléments, L’ représentant un groupe alkyle en C1-C6, alcényle en C2-C6 ou alkynyle en C2-C6 et A’ représentant -Het-A ou-X-A, Het représentant -O-, -S- ou NR’ et X représentant -CO-, -SO-, -SO2-, -CO-O-, CO-S, CONR’, -O-CO-, -S-CO-ou NR’-CO-, R’ représentant un hydrogène ou un alkyle en C1-C6; (b)-L-A-A’ ou -L-A-L-A, A’ étant tel que défini ci-dessus, chaque A étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus et chaque L étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus; (c) -A-Z-A, Z étant -Het-L’, -X-L’, -L’-Het-ou L’-X, Het, L’ et X étant tels que définis ci-dessus et chaque A étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus; (d) -A-Het-Y ou -A-X-Y, étant [L’-Het]n-L’, [L’-Het]n-L’, -[L’-Het]n-A, -L’-B-L’, -L’-B-A ou -A-L-A, n étant un entier de 1 à 4 et B étant -X-, -NR’-CO-NR’, -O-CO-NR’- ou -NR’-CO-O, et X et L étant tels que définis ci-dessus, chaque A étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus, chaque L’ étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus, chaque R’ étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus et chaque Het étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus; ou (e) -L-CR(A)(A’) ou L-CR(A)(L-A), R étant un hydrogène ou un alkyle en C1-C4, A’ étant tel que défini ci-dessus, chaque L étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus et chaque A étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus ; R2 représentant -L-A-, L’-A’, -L-A-A’ ou L-A-L-A, L’ et A’ étant tels que définis ci-dessus, chaque L étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus et chaque A étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus, J représentant -NR3-, -O- ou une liaison directe, R3 représentant un hydrogène, un alkyle en C1-C6, un alcényle en C2-C6 ou un alkynyle en C2-C6; p étant un eniter de 1 à 3 ; q étant égal à un ou 2 ; et parmi E et E’, l’un étant un -CH2- et l’autre une liaison directe.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, LY, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, NL, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)