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1. (WO2006046040) COMPOSES PHARMACEUTIQUES
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2006/046040    N° de la demande internationale :    PCT/GB2005/004146
Date de publication : 04.05.2006 Date de dépôt international : 25.10.2005
CIB :
C07D 495/04 (2006.01), A61K 31/519 (2006.01)
Déposants : PIRAMED LIMITED [GB/GB]; 957 Buckingham Avenue, Slough, Berkshire SL1 4NL (GB) (Tous Sauf US).
SHUTTLEWORTH, Stephen, J. [GB/GB]; (GB) (US Seulement).
FOLKES, Adrian, J. [GB/GB]; (GB) (US Seulement).
CHUCKOWREE, Irina, S. [MU/GB]; (GB) (US Seulement).
WAN, Nan, Chi [GB/GB]; (GB) (US Seulement).
HANCOX, Timothy, C. [GB/GB]; (GB) (US Seulement).
BAKER, Stewart, J. [GB/GB]; (GB) (US Seulement).
SOHAL, Sukhjit [GB/GB]; (GB) (US Seulement).
LATIF, Mohammed, A. [GB/GB]; (GB) (US Seulement)
Inventeurs : SHUTTLEWORTH, Stephen, J.; (GB).
FOLKES, Adrian, J.; (GB).
CHUCKOWREE, Irina, S.; (GB).
WAN, Nan, Chi; (GB).
HANCOX, Timothy, C.; (GB).
BAKER, Stewart, J.; (GB).
SOHAL, Sukhjit; (GB).
LATIF, Mohammed, A.; (GB)
Mandataire : KEEN, Celia, Mary; J.A. Kemp & Co., 14 South Square, Gray's Inn, London WC1R 5JJ (GB)
Données relatives à la priorité :
0423653.5 25.10.2004 GB
Titre (EN) PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
(FR) COMPOSES PHARMACEUTIQUES
Abrégé : front page image
(EN)Fused pyrimidines of formula (1); wherein A represents a thiophene or a furan ring; n is 1 or 2; R1 is a group of formula (); wherein m is 0 or 1; R30 is H or C1-C6 alkyl; R4 and R5 form, together with the N atom to which they are attached a 5- or 6- membered saturated N-containing heterocyclic group which includes 0 or 1 additional heteroatoms selected from N, S and O, which may be fused to a benzene ring and which is unsubstituted or substituted; or one of R4 and R5 is alkyl and the other is a 5- Or 6-membered saturated N-containing heterocyclic group as defined above; R2 is selected from a) formula (3) wherein R6 and R7 form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a morpholine, thiomorpholine, piperidine, piperazine, oxazepane, or thiazepane group which is unsubstituted or substituted; and b) formula (4) wherein Y is a C2-C4 alkylene chain which contains, between constituent carbon atoms of the chain and/or at one or both ends of the chain, 1 or 2 heteroatoms selected from O, N and S, and which is unsubstituted or substituted; and R3 is selected from: (a) a group of the following formula: (5) wherein B is a phenyl ring which is unsubstituted or substituted and Z is selected from H, -OR, -SR, CH2OR, -CO2R, CF2OH, CH(CF3)OH, C(CF3)2OH, -(CH2)qOR, -(CH2)qNR2, -C(O)N(R)2, -NR2, -NRC(O)R, -S(O)mN(R)2, -OC(O)R, OC(O)N)2, -NRS(O)mR, -NRC(O)N(R)2, CN, halogen and -NO2, wherein each R is independently selected from H, C1-C6 alkyl, C3 - C10 cycloalkyl and a 5- to 12- membered aryl or heteroaryl group, the group being unsubstituted or substituted, m is 1 or 2 and q is 0, 1 or 2; (b) a heteroaryl group which contains, 1, 2, 3 or 4 ring nitrogen atoms and 0, 1 or 2 additional heteroatoms selected from O and S, which group is monocyclic or bicyclic and which is unsubstituted or substituted; and (c) a group comprising a benzene ring which is unsubstituted or substituted and which is fused to a heteroaryl group as defined above; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; provided that R3 is not an indole group or an indazole group, which group is unsubstituted or substituted; and the pharmaceutically acceptable salt thereof have activity as inhibitors of P13K and may thus be used to treat diseases and disorders arising from abnormal cell growth, function or behaviour associated with P13 kinase such as cancer, immune disorders, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine disorders and neurological disorders. Processes for synthesizing the compounds are also described.
(FR)Cette invention concerne des pyrimidines fusionnées représentées par la formule (I) dans laquelle A désigne un cycle thiophène ou furane; n désigne 1 ou 2; R1 désigne un groupe représenté par la formule (1) dans laquelle m désigne 0 ou 1; R30 désigne H ou alkyle C1-C6; R4 et R5 forment, avec l'atome N auquel ils sont fixés, un groupe hétérocyclique contenant N saturé à 5 ou 6 chaînons qui comprend 0 ou 1 hétéroatome supplémentaire sélectionné parmi N, S et O, qui peut être fusionné à un cycle benzène et qui est substitué ou non substitué; ou R4 ou R5 désigne alkyle tandis que l'autre désigne un groupe hétérocyclique contenant N saturé à 5 ou 6 chaînons tel que défini plus haut ou un groupe alkyle qui est substitué par un groupe hétérocyclique contenant N saturé à 5 ou 6 chaînons tel que défini plus haut; R2 est choisi entre le composé de la formule (a) dans laquelle R6 et R7 forment, avec l'atome azote auquel ils sont fixés, un groupe morpholine, thiomorpholine, pipéridine, pipérazine, oxazépane, ou thiazépane qui est substitué ou non substitué, et le composé de la formule (b) dans laquelle Y désigne une chaîne alkylène C2-C4 qui contient, entre des atomes de carbone constituants de la chaîne et/ou au niveau d'une extrémité ou des deux extrémités de la chaîne, 1 ou 2 hétéroatomes sélectionnés parmi O, N et S, et qui est substitué ou non substitué; et R3 est choisi parmi: (a) un groupe représenté par la formule suivante: (2) dans laquelle B désigne un cycle phényle qui est substitué ou non substitué et Z est sélectionné parmi H, -OR, -SR, CH2OR, -CO2R, CF2OH, CH(CF3)OH, C(CF3)2OH, -(CH2)qOR, -(CH2)qNR2, -C(O)N(R)2, -NR2, -NRC(O)R, -S(O)mN(R)2, -OC(O)R, OC(O)N)2, -NRS(O)mR, -NRC(O)N(R)2, CN, halogène et -NO2, chaque R étant indépendamment sélectionné parmi H ou alkyle C1-C6, cycloalkyle C3-C10 et un groupe aryle ou hétéroaryle comprenant 5 à 12 chaînons, ledit groupe étant substitué ou non substitué, m désigne 1 ou 2 et q désigne 0, 1 ou 2; (b) un groupe hétéroaryle qui contient 1, 2, 3 ou 4 atomes azote cycliques et 0, 1 ou 2 hétéroatomes supplémentaires sélectionnés parmi O et S, ledit groupe étant monocyclique ou bicyclique et substitué ou non substitué; et (c) un groupe comprenant un cycle benzène qui est substitué ou non substitué et qui est fusionné à un groupe hétéroaryle tel que défini plus haut; ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, à condition que R3 ne soit pas un groupe indole ou un groupe indazole, lequel groupe est substitué ou non substitué. Les composés de cette invention et le sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci présentent une activité comme inhibiteurs de PI3K et peuvent ainsi être utilisés pour traiter des maladies et des troubles causés par une croissance, une fonction ou un comportement cellulaire anormal associé à une kinase PI3, tels que le cancer, des troubles immunitaires, une maladie cardiovasculaire, une infection virale, l'inflammation, des troubles métaboliques/endocriniens et des troubles neurologiques. Cette invention concerne également des procédés permettant de synthétiser les composés de cette invention.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, LY, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, YU, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, NL, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)