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Paramétrages

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1. WO2005007820 - VARIANTS DE PROTEINE C ACTIVEE AVEC ACTIVITE CYTOPROTECTRICE NORMALE MAIS AVEC ACTIVITE ANTICOAGULANTE REDUITE

Numéro de publication WO/2005/007820
Date de publication 27.01.2005
N° de la demande internationale PCT/US2004/021797
Date du dépôt international 08.07.2004
CIB
A01N 1/02 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
01AGRICULTURE; SYLVICULTURE; ÉLEVAGE; CHASSE; PIÉGEAGE; PÊCHE
NCONSERVATION DE CORPS HUMAINS OU ANIMAUX OU DE VÉGÉTAUX, OU DE PARTIES DE CEUX-CI; BIOCIDES, p.ex. EN TANT QUE DÉSINFECTANTS, PESTICIDES OU HERBICIDES; PRODUITS REPOUSSANT OU ATTIRANT LES ANIMAUX NUISIBLES; RÉGULATEURS DE CROISSANCE DES VÉGÉTAUX
1Conservation de corps humains ou animaux, ou de parties de ceux-ci
02Conservation de parties vivantes
A61K 38/36 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
38Préparations médicinales contenant des peptides
16Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés
17provenant d'animaux; provenant d'humains
36Facteurs de coagulation sanguine ou de fibrinolyse
C12P 21/02 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
12BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
PPROCÉDÉS DE FERMENTATION OU PROCÉDÉS UTILISANT DES ENZYMES POUR LA SYNTHÈSE D'UN COMPOSÉ CHIMIQUE DONNÉ OU D'UNE COMPOSITION DONNÉE, OU POUR LA SÉPARATION D'ISOMÈRES OPTIQUES À PARTIR D'UN MÉLANGE RACÉMIQUE
21Préparation de peptides ou de protéines
02comportant une séquence connue de plusieurs amino-acides, p.ex. glutathion
CPC
A61K 38/4866
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38Medicinal preparations containing peptides
16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
43Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
46Hydrolases (3)
48acting on peptide bonds (3.4)
482Serine endopeptidases (3.4.21)
4866Protein C (3.4.21.69)
A61P 17/02
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
17Drugs for dermatological disorders
02for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
C12N 9/6464
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
9Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof
14Hydrolases (3)
48acting on peptide bonds (3.4)
50Proteinases ; , e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
64derived from animal tissue
6421from mammals
6424Serine endopeptidases (3.4.21)
6464Protein C (3.4.21.69)
C12Y 304/21069
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
YENZYMES
304Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
21Serine endopeptidases (3.4.21)
21069Protein C activated (3.4.21.69)
Déposants
  • THE SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE [US/US]; 10550 North Torrey Pines Road La Jolla, CA 92037, US (AllExceptUS)
  • GRIFFIN, John, H. [US/US]; US (UsOnly)
  • MOSNIER, Laurent, O. [NL/US]; US (UsOnly)
  • GALE, Andrew, J. [US/US]; US (UsOnly)
Inventeurs
  • GRIFFIN, John, H.; US
  • MOSNIER, Laurent, O.; US
  • GALE, Andrew, J.; US
Mandataires
  • LOMBILLO, Sybil, A.; Morgan & Finnegan Llp Three World Financial Center New York, NY 10281-2101, US
Données relatives à la priorité
60/485,79208.07.2003US
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) ACTIVATED PROTEIN C VARIANTS WITH NORMAL CYTOPROTECTIVE ACTIVITY BUT REDUCED ANTICOAGULANT ACTIVITY
(FR) VARIANTS DE PROTEINE C ACTIVEE AVEC ACTIVITE CYTOPROTECTRICE NORMALE MAIS AVEC ACTIVITE ANTICOAGULANTE REDUITE
Abrégé
(EN)
Variants (mutants) of recombinant activated protein C (APC) or recombinant protein C (prodrug, capable of being converted to APC) that have substantial reductions in anticoagulant activity but that retain normal levels of anti-apoptotic activity are provided. Two examples of such recombinant APC mutants are 3K3A-APC and 229/230-APC. APC variants and prodrugs of the invention have the desirable property of being cytoprotective (anti-apoptotic effects), while having significantly reduced risk of bleeding. The invention also provides a method of using the APC variants or prodrugs of the invention to treat subjects who will benefit from APC's cytoprotective activities that are independent of APC's anticoagulant activity. These subjects include patients at risk of damage to blood vessels or tissue in various organs caused, at least in part, by apoptosis. At risk patients include, for example, those suffering (severe) sepsis, ischemia/reperfusion injury, ischemic stroke, acute myocardial infarction, acute or chronic neurodegenerative diseases, or those undergoing organ transplantation or chemotherapy, among other conditions. Methods of screening for variants of recombinant protein C or APC that are useful in accordance with the invention are also provided.
(FR)
La présente invention concerne des variant (mutants) de recombinaison de protéine C activée (APC) ou de protéine C de recombinaison (promédicament capable d'être transformé en APC) qui possède des réductions importantes d'activité anticoagulante mais qui conserve des niveaux normaux d'activité anti-apoptotique. Deux exemples de ses mutants APC de recombinaison sont 3K3A-APC et 229/230-APC. Des variants APC et des promédicaments de cette invention possèdent la propriété recherchée de cytoprotection (effets anti-apoptotique), tout en présentant un risque de saignement considérablement réduit. Cette invention concerne aussi une technique d'utilisation de ces variant APC ou de ces médicaments permettant de traiter des sujets qui pourront bénéficier des activités cytoprotectrices de ces APC, lesquelles sont indépendantes de l'activité anticoagulante des APC. ces sujets comprennent des patients présentant un risque de dégradation des vaisseaux sanguins ou de tissus de divers organes causée, au moins en partie, par l'apoptose. Ces patients à risque comprennent, par exemple, ceux qui souffrent de septie (grave), de blessures d'ischémie/transfusion, d'attaque ischémique, d'infarctus du myocarde aigu, de maladies neurodégénératives aiguës ou chroniques ou ceux qui subissent une transplantation d'organes ou une chimiothérapie, parmi d'autres pathologies. Cette invention concerne aussi des techniques de recherche de variants de protéines C de recombinaison ou d'APC qui sont utiles dans le cadre de cette invention.
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