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1. WO2004007545 - PROCEDE D'INDUCTION D'UNE TRANSITION CONFORMATIONNELLE AU SEIN DE PROTEINES TELLES QUE DES PROTEINES PATHOGENES/INFECTIEUSES

Numéro de publication WO/2004/007545
Date de publication 22.01.2004
N° de la demande internationale PCT/EP2003/007077
Date du dépôt international 03.07.2003
CIB
C07K 14/47 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
KPEPTIDES
14Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés
435provenant d'animaux; provenant d'humains
46provenant de vertébrés
47provenant de mammifères
CPC
A61P 25/16
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
25Drugs for disorders of the nervous system
14for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
16Anti-Parkinson drugs
A61P 25/28
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
25Drugs for disorders of the nervous system
28for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
A61P 3/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
3Drugs for disorders of the metabolism
A61P 3/10
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
3Drugs for disorders of the metabolism
08for glucose homeostasis
10for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
A61P 43/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
43Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
A61P 9/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
9Drugs for disorders of the cardiovascular system
Déposants
  • EIDGENOESSISCHE TECHNISCHE HOCHSCHULE ZUERICH [CH]/[CH] (AllExceptUS)
  • ZAHN, Ralph [DE]/[CH] (UsOnly)
  • LUEHRS, Thorsten [DE]/[US] (UsOnly)
Inventeurs
  • ZAHN, Ralph
  • LUEHRS, Thorsten
Mandataires
  • HEUSCH, Christian
Données relatives à la priorité
60/395,20311.07.2002US
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) METHOD FOR INDUCING A CONFORMATIONAL TRANSITION IN PROTEINS SUCH AS PATHOGENIC/INFECTIOUS PROTEINS
(FR) PROCEDE D'INDUCTION D'UNE TRANSITION CONFORMATIONNELLE AU SEIN DE PROTEINES TELLES QUE DES PROTEINES PATHOGENES/INFECTIEUSES
Abrégé
(EN)
The invention relates to an in vitro method for inducing a conformational transition in proteins, whereas said conformational transition results in an increased content of ß-sheet secondary structure, the method comprising the steps of: a) providing a conversion buffer; b) adding a solution of lamellar lipid structures that comprise negatively charged lipids to the conversion buffer; c) adding pro-tein molecules to the conversion buffer; d) forming a sample mixture from the conversion buffer, the added lipids and protein molecules; e) establishing a con-version temperature in the sample mixture; and f) exposing the sample mixture of step d) to the conversion temperature according to step e) for a time sufficient to form conformationally transitioned proteins. By this method water soluble complexes of lamellar lipidic structures and conformationally transitioned proteins are formed, the conformationally transitioned proteins being oligomeric ß-sheet intermediate structures. Amyloidogenic aggregates may be produced of the water soluble complexes of lamellar lipidic structures and oligomeric ß-sheet intermediate structures by actively destroying the lamellar lipid structures. Such proteins may be involved in neurodegenerative diseases like Transmissible Spongiform Encephalopathy (TSE), Alzheimers disease, Multiple Sclerosis and Parkinsons disease. The disclosure comprises the use of the proteins produced by the method, e.g., for exploiting the various aspects of the PrPC to PrPSc con-version; for the development of new diagnostic TSE-tests and potential therapeutics or prophylactics against TSE such as Creutzfeldt-Jakob disease in human.
(FR)
L'invention concerne un procédé in vitro permettant d'induire une transition conformationnelle au sein de protéines, cette transition conformationnelle entraînant une augmentation de la quantité de structures secondaires de type feuillets $g(b). Ledit procédé comprend les étapes consistant à : a) fournir un tampon de conversion ; b) ajouter, à ce tampon de conversion, une solution de structures lipidiques lamellaires comprenant des lipides chargés négativement ; c) ajouter des molécules de type protéines audit tampon de conversion ; d) former un mélange échantillon à partir du tampon de conversion, des lipides ajoutés et des molécules de type protéines ; e) établir une température de conversion dans le mélange échantillon ; et f) exposer le mélange échantillon obtenu au cours de l'étape d) à la température de conversion établie au cours de l'étape e) pendant un laps de temps suffisamment long pour former des protéines à transition conformationnelle. Le procédé selon l'invention permet de former des complexes hydrosolubles de structures lipidiques lamellaires ainsi que des protéines à transition conformationnelle, ces dernières se présentant sous la forme de structures intermédiaires oligomères de feuillets $g(b). Des agrégats amyloïdogéniques peuvent être produits à partir des complexes hydrosolubles de structures lipidiques lamellaires et des structures intermédiaires oligomères de feuillets $g(b), par destruction active des structures lipidiques lamellaires. De telles protéines peuvent être impliquées dans des maladies neurodégénératives telles qu'une encéphalopathie spongiforme transmissible (TSE), la maladie d'Alzheimer, la sclérose en plaques et la maladie de Parkinson. La présente invention se rapporte en outre à l'utilisation des protéines produites selon ledit procédé, par ex. pour exploiter les divers aspects de la conversion PrPC en PrPSc et pour développer de nouvelles épreuves diagnostiques de la TSE ainsi que des substances pouvant traiter ou prévenir une TSE telle que la maladie de Creutzfeldt-Jakob chez un être humain.
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