(DE) Die Erfindung betrifft Kultursysteme sowie Verfahren zur sterilen kontinuierlichen Kultivierung von Zellen in hohen Dichten und zur Reduzierung der Animpfdichte im Beginn der Kultivierung von Zellen in Bioreaktoren. Durch den Einsatz von biodegradierbaren Gelen, die niedermolekulare Bestandteile als Nährstoffe für die Zellkultur freisetzen oder semisoliden Medien, die im Laufe der Kulturführung verdünnt werden und dadurch den Kulturraum zur Besiedlung mit Zellen in hoher Dichte freigeben, gelingt es, die Startzelldichte zu Beginn der Kultivierung in Bioreaktoren deutlich herabzusetzen. Als biodegradierbare Gele finden Polypeptid-(Block)-Copolymere, zum Teil bestehend aus Poly(L-glutamin), und als semisolide Medien Methylcellulosen, Alginate und Agarosen Verwendung.
(EN) The invention relates to culture systems and to methods for the sterile continuous cultivation of cells in high densities and for reducing the inoculating density at the outset of the cultivation of cells in bioreactors. The initial cell density at the outset of the cultivation in bioreactors is distinctly reduced due to the use of biodegradable gels, which release low-molecular constituents serving as nutrients for the cell culture, or the use of semi-solid media, which are diluted over the course of culturing and thus resulting in freeing the culture space for colonization by cells with a high density. Polypeptide block copolymers comprised, in part, of poly(L-glutamine) are used as biodegradable gels, and methylcelluloses, alginates, and agaroses are used as semi-solid media.
(FR) L'invention concerne des systèmes de culture et des procédés de culture continue stérile de cellules à des densités élevées, et de réduction de la densité d'inoculation au début de la culture de cellules dans des bioréacteurs. Il est possible de réduire considérablement la densité cellulaire initiale au début de la culture dans des bioréacteurs par utilisation de gels biodégradables libérant des constituants de faible poids moléculaire en tant que nutriments destinés à la culture cellulaire, ou de substances semi-solides diluées lors de la culture, libérant l'espace de culture pour la colonisation par des cellules à des densités élevées. Lesdits gels biodégradables peuvent se présenter sous la forme de copolymères polypeptidiques séquencés, partiellement composés de poly(L-glutamine), et lesdites substances semi-solides peuvent se présenter sous la forme de méthylcelluloses, alginates et agaroses.