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1. (WO2003087355) FACTEUR VIII RESISTANT A L'INACTIVATION
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2003/087355    N° de la demande internationale :    PCT/US2003/011343
Date de publication : 23.10.2003 Date de dépôt international : 10.04.2003
CIB :
A61K 38/00 (2006.01), C07K 14/755 (2006.01)
Déposants : THE REAGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN [US/US]; Technology Management Office, Woverine Tower, Room 2071, 3003 South State Street, Ann Arbor, MI 48109-1280 (US) (Tous Sauf US).
KAUFMAN, Randal, J. [US/US]; (US) (US Seulement).
PIPE, Steven, W. [CA/US]; (US) (US Seulement)
Inventeurs : KAUFMAN, Randal, J.; (US).
PIPE, Steven, W.; (US)
Mandataire : SMITH, DeAnn, F.; Lahive & Cockfield, LLP, 28 State Street, Boston, MA 02109 (US)
Données relatives à la priorité :
10/122,264 11.04.2002 US
10/283,648 29.10.2002 US
10/383,206 06.03.2003 US
Titre (EN) INACTIVATION RESISTANT FACTOR VIII
(FR) FACTEUR VIII RESISTANT A L'INACTIVATION
Abrégé : front page image
(EN)The present invention provides novel purified and isolated nucleic acid sequences encoding procoagulant-active FVIII proteins. The nucleic acid sequences of the present invention encode amino acid sequences corresponding to known human FVIII sequences, wherein residue Phe309 is mutated. The nucleic acid sequences of the present invention also encode amino acid sequences corresponding to known human FVIII sequences, wherein the APC cleavage sites, Arg336 and Ile562, are mutated. The nucleic acid sequences of the present invention further encode amino acid sequences corresponding to known human FVIII sequences, wherein the B-domain is deleted, the von Willebrand factor binding site is deleted, a thrombin cleavage site is mutated, an amino acid sequence spacer is inserted between the A2- and A3-domains. Methods of producing the FVIII proteins of the invention, nucleotide sequences encoding such proteins, pharmaceutical compositions containing the nucleotide sequences or proteins, as well as methods of treating patients suffering from hemophilia, are also provided.
(FR)La présente invention a trait à des séquences d'acides nucléiques purifiées et isolées codant pour les protéines FVIII à activité procoagulante. Les séquences d'acides nucléiques de la présente invention codent pour des séquences d'acides aminés correspondant aux séquences FVIII humaines connues, dans lesquelles le résidu Phe309 est muté. Les séquences d'acides nucléiques de la présente invention codent également pour les séquences d'acides aminés correspondant à des séquences FVIII humaines connues, dans lesquelles les sites de clivage d'APC, Arg336, et IIe562 sont mutés. Les séquences d'acides nucléiques de la présente invention codent en outre pour les séquences d'acides aminés correspondant à des séquences FVIII humaines connues, dans lesquelles le domaine B est délété, le site de liaison du Facteur von Willebrand est délété, un site de clivage de thrombine est muté, un espaceur de séquence d'acides aminés est inséré entre les domaines A2 et A3. L'invention a trait également à des procédés de production des protéines FVIII de l'invention, des séquences nucléotidiques codant pour de telles protéines, des compositions pharmaceutiques contenant les séquences nucléotidiques ou les protéines, ainsi que des procédés de traitement de patients souffrant d'hémophilie.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NI, NO, NZ, OM, PH, PL, PT, RO, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, YU, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (GH, GM, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IT, LU, MC, NL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)