WIPO logo
Mobile | Deutsch | English | Español | 日本語 | 한국어 | Português | Русский | 中文 | العربية |
PATENTSCOPE

Recherche dans les collections de brevets nationales et internationales
World Intellectual Property Organization
Recherche
 
Options de navigation
 
Traduction
 
Options
 
Quoi de neuf
 
Connexion
 
Aide
 
Traduction automatique
1. (WO2003070958) VECTEURS RETROVIRAUX DE THERAPIE GENIQUE POURVUS D'ELEMENTS ISOLANTS POUR DES TAUX ELEVES D'EXPRESSION GENIQUE
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2003/070958    N° de la demande internationale :    PCT/CA2003/000229
Date de publication : 28.08.2003 Date de dépôt international : 19.02.2003
CIB :
A61K 48/00 (2006.01), C12N 15/867 (2006.01)
Déposants : THE HOSPITAL FOR SICK CHILDREN [CA/CA]; 555 University Avenue, Toronto, Ontario M5G 1X8 (CA) (Tous Sauf US).
YAO, Shuyuan [CA/CA]; (CA) (US Seulement).
ELLIS, James [CA/CA]; (CA) (US Seulement)
Inventeurs : YAO, Shuyuan; (CA).
ELLIS, James; (CA)
Mandataire : BERESKIN & PARR; 40 King Street West, 40th Floor, Toronto, Ontario M5H 3Y2 (CA)
Données relatives à la priorité :
2,370,841 19.02.2002 CA
60/358,933 23.02.2002 US
Titre (EN) RETROVIRAL GENE THERAPY VECTORS INCLUDING INSULATOR ELEMENTS TO PROVIDE HIGH LEVELS OF GENE EXPRESSION
(FR) VECTEURS RETROVIRAUX DE THERAPIE GENIQUE POURVUS D'ELEMENTS ISOLANTS POUR DES TAUX ELEVES D'EXPRESSION GENIQUE
Abrégé : front page image
(EN)Silencing of retrovirus vectors poses a significant obstacle to stem cell gene therapy, and may also impact stem cell marking and genetic manipulation studies. Retrovirus silencing is ameliorated but not eliminated by self−inactivating (SIN) mutations. The invention relates to a novel mammalian silencer−blocking assay to overcome residual silencing using insulator elements. A human &bgr;−globin transgene regulated by the Locus Control Region is silenced in transgenic mice when linked to retrovirus vector sequences. Dimer cHS4 core insulators flanking the &bgr;−globin reporter completely block MSCV retrovirus silencing in transgenic mice. This distinguishes silencer−blocking activity by cHS4 from its enhancer−blocking activity. Retrovirus vectors cannot be created at high titer with two internal dimer cHS4 cores. However, transgenic mouse silencer−blocking assays demonstrate that a combination of internal gypsy and dimer cHS4 cores cooperate to attenuate retrovirus silencing. EGFP retrovirus vectors with gypsy and the dimer cHS4 core increase expression from MSCV transduced F9 Embryonic Carcinoma cells. The highest EGFP expression in F9 cells was produced by a high titer SIN retrovirus with gypsy in the LTRs. The silencer−blocking assay described here complements current enhancer−blocking and position−effect blocking assays. The gypsy insulated SIN retrovirus vector is particularly well suited for gene therapy and for stem cell marking studies.
(FR)Le silençage des vecteurs rétroviraux pose un obstacle majeur à la thérapie génique par les cellules souches et peut en outre se répercuter sur les études du marquage des cellules souches et de la manipulation génétique. On favorise le silençage du rétrovirus sans l'éliminer par des mutations à auto-inactivation (SIN). L'invention concerne un nouvel essai de blocage du silenceur mammifère qui supprime le silençage résiduel au moyen d'élément isolants. Un transgène humain de la $g(b)-globine régulé par la région de contrôle de locus subit un silençage chez une souris transgénique lorsqu'il se lie à des séquences de vecteurs rétroviraux. Des isolants de nucléocapsides cHS4 dimères attenants au reporter de $g(b)-globine bloquent complètement le silençage du rétrovirus MSCV chez la souris transgénique. Ceci différencie l'activité de blocage du silenceur par cHS4 de son activité de blocage de l'amplificateur. On ne peut obtenir un titre élevé de vecteurs rétroviraux avec deux nucléocapsides cHS4 dimère internes. Les essais de blocage du silenceur de souris transgénique démontrent cependant qu'une association de nucléocapsides cHS4 dimères et gypsy internes permet de réduire le silençage des rétrovirus. Les vecteurs rétroviraux EGFP conjointement avec les nucléocapsides cHS4 dimères et gypsy favorisent l'expression des cellules des carcinomes embryonnaires F9 à transduction MSCV. L'expression EGFP la plus élevée dans les cellules F9 a été détectée dans un rétrovirus SIN à titre élevé sous l'effet de gypsy dans les LTR. L'essai de blocage de silenceur décrit dans l'invention complète les essais actuels de blocage de l'amplificateur et de blocage de l'effet de position. Le vecteur rétroviral SIN à isolement gypsy est particulièrement approprié pour la thérapie génique et les études de marquage de cellules souches.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NO, NZ, OM, PH, PL, PT, RO, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, YU, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (GH, GM, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE, SI, SK, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)