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1. (WO2002086063) SYSTEMES D'EXPRESSION MODULES PAR DES COMPOSES XENOBIOTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication : WO/2002/086063 N° de la demande internationale : PCT/US2002/012161
Date de publication : 31.10.2002 Date de dépôt international : 16.04.2002
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 : 10.10.2002
CIB :
C07K 14/00 (2006.01) ,C12N 15/12 (2006.01) ,G01N 33/566 (2006.01)
Déposants : EVANS, Ronald, M.[US/US]; US (UsOnly)
THE SALK INSTITUTE FOR BIOLOGICAL STUDIES[US/US]; 10010 North Torrey Pines Road La Jolla, CA 92037, US (AllExceptUS)
Inventeurs : EVANS, Ronald, M.; US
Mandataire : REITER, Stephen, E. ; Foley & Lardner P.O. Box 80278 San Diego, CA 92138-0278, US
Données relatives à la priorité :
09/840,00820.04.2001US
Titre (EN) XENOBIOTIC COMPOUND MODULATED EXPRESSION SYSTEMS AND USES THEREFOR
(FR) SYSTEMES D'EXPRESSION MODULES PAR DES COMPOSES XENOBIOTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
Abrégé :
(EN) A novel nuclear receptor, termed the steroid and xenobiotic receptor (SXR), a broad-specificity sensing receptor that is a novel branch of the nuclear receptor superfamily, has been discovered. SXR forms a heterodimer with RXR that can bind to and induce transcription from response elements present in steroid-inducible cytochrome P450 genes in response to hundreds of natural and synthetic compounds with biological activity, including therapeutic steroids as well as dietary steroids and lipids. Instead of hundreds of receptors, one for each inducing compound, the invention SXR receptors monitor aggregate levels of inducers to trigger production of metabolizing enzymes in a coordinated metabolic pathway. Agonists and antagonists of SXR are administered to subjects to achieve a variety of therapeutic goals dependent upon modulating metabolism of one or more endogenous steroids or xenobiotics to establish homeostasis. An assay is provided for identifying steroid drugs that are likely to cause drug interaction if administered to a subject in therapeutic amounts. Transgenic animals are also provided which express human SXR, thereby serving as useful models for human response to various agents which potentially impact P450-dependent metabolic processes. Also provided are expression systems and expression vectors having SXR receptors and the like operably linked to target genes of interest.
(FR) Un nouveau récepteur nucléaire, appelé récepteur stéroïdien et xénobiotique (SXR), un récepteur de détection à large spécificité constituant une nouvelle branche de la superfamille des récepteurs nucléaires, a été découvert. Le SXR forme un hétérodimère avec RXR pouvant se fixer à et induire une transcription à partir des éléments de réponse présents dans des gènes à cytochrome P450 inductible par stéroïdes en réponse à des centaines de composés naturels et synthétiques ayant une activité biologique, notamment des stéroïdes thérapeutiques ainsi que des stéroïdes et des lipides alimentaires. A la place de centaines de récepteurs, un pour chaque composé d'induction, les récepteurs SXR de l'invention contrôlent les niveaux d'ensemble d'inducteurs afin de déclencher la production d'enzymes métabolisantes dans une voie métabolique coordonnée. Des agonistes et des antagonistes de SXR sont administrés à des sujets afin d'atteindre divers objectifs thérapeutiques dépendant de la modulation du métabolisme d'un ou de plusieurs stéroïdes ou xénobiotiques endogènes pour établir une hémostase. On a prévu un dosage permettant d'identifier des médicaments stéroïdiens susceptibles d'engendrer une interaction médicamenteuse s'ils sont administrés à un sujet en doses thérapeutiques. L'invention concerne également des animaux transgéniques exprimant le SXR humain, servant ainsi de cobaye utile pour la réponse humaine à divers agents ayant potentiellement un impact sur les processus métaboliques dépendant du P450. Sont également prévus des systèmes d'expression et des vecteurs d'expression ayant des récepteurs SXR et analogues, liés fonctionnellement à des gènes cibles d'intérêt.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NO, NZ, OM, PH, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZA, ZM, ZW
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (GH, GM, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)