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1. WO1999001159 - PRECURSEURS NEURONAUX A LIGNEE RESTREINTE

Numéro de publication WO/1999/001159
Date de publication 14.01.1999
N° de la demande internationale PCT/US1998/013875
Date du dépôt international 03.07.1998
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 27.01.1999
CIB
C12N 5/02 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
12BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
NMICRO-ORGANISMES OU ENZYMES; COMPOSITIONS LES CONTENANT; CULTURE OU CONSERVATION DE MICRO-ORGANISMES; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE; MILIEUX DE CULTURE
5Cellules non différenciées humaines, animales ou végétales, p.ex. lignées cellulaires; Tissus; Leur culture ou conservation; Milieux de culture à cet effet
02Propagation de cellules individuelles ou de cellules en suspension; Leur conservation; Milieux de culture à cet effet
A61K 35/12 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
35Préparations médicinales contenant des substances ou leurs produits de réaction de constitution non déterminée
12Substances provenant de mammifères; Compositions comprenant des tissus ou des cellules non spécifiés; Compositions comprenant des cellules souches non embryonnaires; Cellules génétiquement modifiées
A61K 35/30 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
35Préparations médicinales contenant des substances ou leurs produits de réaction de constitution non déterminée
12Substances provenant de mammifères; Compositions comprenant des tissus ou des cellules non spécifiés; Compositions comprenant des cellules souches non embryonnaires; Cellules génétiquement modifiées
30Nerfs; Cerveau; Yeux; Cellules cornéennes; Liquide céphalorachidien; Cellules souches neuronales; Cellules précurseurs neuronales; Cellules gliales; Oligodendrocytes; Cellules de Schwann; Astroglies; Astrocytes; Plexus choroïde; Tissu de moelle épinière
A61P 25/00 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
PACTIVITÉ THÉRAPEUTIQUE SPÉCIFIQUE DE COMPOSÉS CHIMIQUES OU DE PRÉPARATIONS MÉDICINALES
25Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
A61P 25/28 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
PACTIVITÉ THÉRAPEUTIQUE SPÉCIFIQUE DE COMPOSÉS CHIMIQUES OU DE PRÉPARATIONS MÉDICINALES
25Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
28des troubles dégénératifs du système nerveux central, p.ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
C12N 5/0797 2010.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
12BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
NMICRO-ORGANISMES OU ENZYMES; COMPOSITIONS LES CONTENANT; CULTURE OU CONSERVATION DE MICRO-ORGANISMES; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE; MILIEUX DE CULTURE
5Cellules non différenciées humaines, animales ou végétales, p.ex. lignées cellulaires; Tissus; Leur culture ou conservation; Milieux de culture à cet effet
07Cellules animales ou tissus animaux
071Cellules ou tissus de vertébrés, p.ex. cellules humaines ou tissus humains
079Cellules neurales
0797Cellules souches; Cellules progénitrices
CPC
A61K 35/12
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
35Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
12Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
A61K 48/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
48Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
C12N 2501/115
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
2501Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
10Growth factors
115Basic fibroblast growth factor (bFGF, FGF-2)
C12N 2501/13
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
2501Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
10Growth factors
13Nerve growth factor [NGF]; Brain-derived neurotrophic factor [BDNF]; Cilliary neurotrophic factor [CNTF]; Glial-derived neurotrophic factor [GDNF]; Neurotrophins [NT]; Neuregulins
C12N 2501/385
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
2501Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
30Hormones
38with nuclear receptors
385of the family of the retinoic acid recptor, e.g. RAR, RXR; Peroxisome proliferator-activated receptor [PPAR]
C12N 5/0623
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
5Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor;
06Animal cells or tissues; Human cells or tissues
0602Vertebrate cells
0618Cells of the nervous system
0623Stem cells
Déposants
  • UNIVERSITY OF UTAH RESEARCH FOUNDATION [US]/[US]
Inventeurs
  • RAO, Mahendra, S.
  • MAYER-PROSCHEL, Margot
  • KALYANI, Anjali, J.
Mandataires
  • LICATA, Jane, Massey
Données relatives à la priorité
08/909,43504.07.1997US
09/109,85802.07.1998US
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) LINEAGE-RESTRICTED NEURONAL PRECURSORS
(FR) PRECURSEURS NEURONAUX A LIGNEE RESTREINTE
Abrégé
(EN)
A self-renewing restricted stem cell population has been identified in developing (embryonic day 13.5) spinal cords that can differentiate into multiple neuronal phenotypes, but cannot differentiate into glial phenotypes. This neuronal-restricted precursor (NRP) expresses highly polysialated or embryonic neural cell adhesion molecule (E-NCAM) and is morphologically distinct from neuroepithelial stem cells (NEP cells) and spinal glial progenitors derived from embryonic day 10.5 spinal cord. NRP cells self renew over multiple passages in the presence of fibroblast growth factor (FGF) and neurotrophin 3 (NT-3) and express a characteristic subset of neuronal epitopes. When cultured in the presence of RA and the absence of FGF, NRP cells differentiate into GABAergic, glutaminergic, and cholinergic immunoreactive neurons. NRP cells can also be generated from multipotent NEP cells cultured from embryonic day 10.5 neural tubes. Clonal analysis shows that E-NCAM immunoreactive NRP cells arise from an NEP progenitor cell that generates other restricted CNS precursors. The NEP-derived E-NCAM immunoreactive cells undergo self renewal in defined medium and differentiate into multiple neuronal phenotypes in mass and clonal culture. Thus, a direct lineal relationship exists between multipotential NEP cells and more restricted neuronal precursor cells present $i(in vivo) at embryonic day 13.5 in the spinal cord. Methods for treating neurological diseases are also disclosed.
(FR)
L'invention concerne une population de cellules souches restreintes autorenouvelantes qui a été identifiée au cours du développement (au 13,5 jour du développement embryonnaire) de moelle épinière, et qui peut se différencier en de multiples phénotypes neuronaux, mais ne peut pas se différencier en phénotypes gliaux. Le précurseur neuronal restreint (NRP) exprime une molécule d'adhérence à des cellules neuronales (E-NCAM) hautement polysialates ou embryonnaires, et est morphologiquement distinct de cellules souches neuro-épithéliales (cellules NEP) et de précurseurs gliaux médullaires obtenus à partir de moelle épinière du 10,5 jour du développement embryonnaire. Des cellules de NRP s'autorenouvellent au cours de multiples passages en présence du facteur de croissance de fibroblastes (FGF) et de neurotrophine 3 (NT-3), et expriment un sous-ensemble caractéristique d'épitopes neuronaux. Lorsqu'elles sont cultivées en présence de RA et sans FGF, les cellules de NRP se différencient en neurones immunoréactifs par rapport au GABA et à la glutamine, et cholinergiques. Des cellules de NRP peuvent également être produites à partir de cellules NEP multipotentes cultivées à partir de tubes neuronaux du 10,5 jour du développement embryonnaire. Une analyse clonale permet de montrer que des cellules de NRP immunoréactives de E-NCAM sont produites à partir d'une cellule souche de NEP qui produit d'autres précurseurs de CNS restreints. Les cellules immunoréactives de E-NCAM obtenues à partir de NEP s'autorenouvellent dans un milieu défini, et se différencient en de multiples phénotypes neuronaux dans une culture en masse de clones. Ainsi, une relation de lignée directe existe entre des cellules de NEP multipotentes et des cellules de précurseurs neuronaux plus restreints, présents $i(in vivo) dans la moelle épinière au 13,5 jour du développement embryonnaire. Des méthodes de traitement d'affections neurologiques sont également décrites.
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