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1. WO1997044439 - PROCEDE DE PRODUCTION DE DOXORUBICINE

Considéré comme nul:  06.03.1998
Numéro de publication WO/1997/044439
Date de publication 27.11.1997
N° de la demande internationale PCT/US1997/008690
Date du dépôt international 22.05.1997
CIB
C12N 9/02 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
12BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
NMICRO-ORGANISMES OU ENZYMES; COMPOSITIONS LES CONTENANT; CULTURE OU CONSERVATION DE MICRO-ORGANISMES; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE; MILIEUX DE CULTURE
9Enzymes, p.ex. ligases (6.); Proenzymes; Compositions les contenant; Procédés pour préparer, activer, inhiber, séparer ou purifier des enzymes
02Oxydoréductases (1.), p.ex. luciférase
C12N 15/52 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
12BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
NMICRO-ORGANISMES OU ENZYMES; COMPOSITIONS LES CONTENANT; CULTURE OU CONSERVATION DE MICRO-ORGANISMES; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE; MILIEUX DE CULTURE
15Techniques de mutation ou génie génétique; ADN ou ARN concernant le génie génétique, vecteurs, p.ex. plasmides, ou leur isolement, leur préparation ou leur purification; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci
09Technologie d'ADN recombinant
11Fragments d'ADN ou d'ARN; Leurs formes modifiées
52Gènes codant pour des enzymes ou des proenzymes
C12N 15/76 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
12BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
NMICRO-ORGANISMES OU ENZYMES; COMPOSITIONS LES CONTENANT; CULTURE OU CONSERVATION DE MICRO-ORGANISMES; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE; MILIEUX DE CULTURE
15Techniques de mutation ou génie génétique; ADN ou ARN concernant le génie génétique, vecteurs, p.ex. plasmides, ou leur isolement, leur préparation ou leur purification; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci
09Technologie d'ADN recombinant
63Introduction de matériel génétique étranger utilisant des vecteurs; Vecteurs; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci; Régulation de l'expression
74Vecteurs ou systèmes d'expression spécialement adaptés aux hôtes procaryotes autres que E. coli, p.ex. Lactobacillus, Micromonospora
76pour Actinomyces; pour Streptomyces
C12P 19/56 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
12BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
PPROCÉDÉS DE FERMENTATION OU PROCÉDÉS UTILISANT DES ENZYMES POUR LA SYNTHÈSE D'UN COMPOSÉ CHIMIQUE DONNÉ OU D'UNE COMPOSITION DONNÉE, OU POUR LA SÉPARATION D'ISOMÈRES OPTIQUES À PARTIR D'UN MÉLANGE RACÉMIQUE
19Préparation de composés contenant des radicaux saccharide
44Préparation d'O-glucosides, p.ex. glucosides
56avec un atome d'oxygène du radical saccharide lié directement à un système cyclique condensé d'au moins trois carbocycles, p.ex. daunomycine, adriamycine
CPC
C12N 15/52
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
15Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
09Recombinant DNA-technology
11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof
52Genes encoding for enzymes or proenzymes
C12N 15/76
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
15Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
09Recombinant DNA-technology
63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
74Vectors or expression systems specially adapted for prokaryotic hosts other than E. coli, e.g. Lactobacillus, Micromonospora
76for Actinomyces; for Streptomyces
C12N 9/0077
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
9Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof
0004Oxidoreductases (1.)
0071acting on paired donors with incorporation of molecular oxygen (1.14)
0077with a reduced iron-sulfur protein as one donor (1.14.15)
C12P 19/56
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
19Preparation of compounds containing saccharide radicals
44Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
56having an oxygen atom of the saccharide radical directly bound to a condensed ring system having three or more carbocyclic rings, e.g. daunomycin, adriamycin
Déposants
  • THE OHIO STATE UNIVERSITY RESEARCH FOUNDATION [US]/[US]
Inventeurs
  • STROHL, William, A.
  • DICKENS, Michael, L.
  • DeSANTI, Charles, L.
Mandataires
  • GOLRICK, Mary, E.
Données relatives à la priorité
08/653,65024.05.1996US
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) METHOD OF PRODUCING DOXORUBICIN
(FR) PROCEDE DE PRODUCTION DE DOXORUBICINE
Abrégé
(EN)
The present invention provides novel methods for producing doxorubicin using daunomycin as a substrate. One method employs a genetically engineered host microorganism which is transformed with a vector, preferably a plasmid, which contains the $i(doxA) gene. Preferably, the $i(doxA) gene, also referred to herein as '$i(doxA)', is cloned into a plasmid which is then introduced into the host microorganism, preferably a bacterial host, more preferably $i(Streptomyces), to provide a transformed host microorganism. The $i(doxA) gene, when present on a plasmid, confers on the transformed host the ability to convert daunomycin and 13-dihydrodaunomycin, to doxorubicin. The $i(doxA) gene encodes a P450-like enzyme which catalyzes the hydroxylation of daunomycin and 13-dihydrodaunomycin at C-14 to form doxorubicin; such enzyme is designated 'daunomycin C-14 hydroxylase'. Thus, the expression of $i(doxA) in the transformed host using a plasmid which contains $i(doxA) enables the transformed host to convert daunomycin to doxorubicin. The doxorubicin is then extracted from host microorganism cultures.
(FR)
La présente invention concerne de nouveaux procédés permettant de produire de la doxorubicine en utilisant la daunomycine comme substrat. Dans un procédé, on utilise un micro-organisme hôte produit par génie génétique qui est transformé par un vecteur, de préférence un plasmide, contenant le gène $i(doxA). De préférence, le gène $i(doxA), désigné également ci-après par '$i(doxA)', est cloné dans un plasmide qui est ensuite introduit dans le micro-organisme hôte, de préférence une bactérie hôte et de préférence $i(Streptomyces), afin d'obtenir un micro-organisme hôte transformé. Le gène $i(doxA), lorsqu'il est présent sur un plasmide, confère à l'hôte transformé la capacité de transformer la daunomycine et la 13-dihydrodaunomycine en doxorubicine. Le gène $i(doxA) code une enzyme de type P450 qui catalyse l'hydroxylation de la daunomycine et de la 13-dihydrodaunomycine en C-14 pour former la doxorubicine; cette enzyme est appelée 'hydroxylase de daunomycine C-14'. L'expression du $i(doxA) dans l'hôte transformé au moyen d'un plasmide contenant le $i(doxA) rend ainsi l'hôte transformé capable de transformer la daunomycine en doxorubicine. On extrait ensuite la doxorubicine des cultures de micro-organismes hôtes.
Également publié en tant que
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