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1. (WO1996010074) MUTATION GENETIQUE CONCERNANT L'EPOXYGENASE D'ACIDE ARACHIDONIQUE P450 DES CYTOCHROMES ASSOCIE A L'HYPERTENSION
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/1996/010074    N° de la demande internationale :    PCT/US1995/013051
Date de publication : 04.04.1996 Date de dépôt international : 27.09.1995
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 :    26.04.1996    
CIB :
A61K 49/00 (2006.01), C12N 9/02 (2006.01)
Déposants : VANDERBILT UNIVERSITY [US/US]; 405 Kirkland Hall, Nashville, TN 37240 (US)
Inventeurs : CAPDEVILLA, Jorge; (US).
MAKITA, Keiko; (US).
KARARA, Armando; (AR)
Mandataire : NEEDLE, William, H.; Needle & Rosenberg, P.C., Suite 1200, 127 Peachtree Street, N.E., Atlanta, GA 30303-1811 (US)
Données relatives à la priorité :
08/314,601 28.09.1994 US
Titre (EN) CYTOCHROME P450 ARACHIDONIC ACID EPOXYGENASE GENETIC MUTATION ASSOCIATED WITH HYPERTENSION
(FR) MUTATION GENETIQUE CONCERNANT L'EPOXYGENASE D'ACIDE ARACHIDONIQUE P450 DES CYTOCHROMES ASSOCIE A L'HYPERTENSION
Abrégé : front page image
(EN)The invention provides an isolated nucleic acid encoding the rat P450 2C11 arachidonic acid epoxygenase, or a human homologue thereof, having a mutation associated with salt induced hypertension. Also provided is an isolated cell line expressing the epoxygenase encoded by the emutated nucleic acid, and a non-human transgenic animal having a germ line insertion of the mutated nucleic acid. Also provided is a method of screening a compound for efficacy in treating salt induced hypertension comprising administering the compound to such a non-human transgenic animal, and detecting an improvement in the animal's hypertension. The invention also provides a method of screening a human subject for a genetic predisposition to salt induced hypertension comprising detecting a mutation in a human homologue of a rat P450 2C11 arachidonic acid epoxygenase gene which affects normal epoxygenase activity. Also provided is a method of treating salt induced hypertension in a human subject associated with a genetic mutation in a human homologue of the rat P450 2C11 arachidonic acid epoxygenase gene, comprising administering to the subject a functional metabolite, or analogue thereof, produced by the human homologue of the rat P450 2C11 arachidonic acid epoxygenase. Also provided is an isolated mutated rat P450 2C11 arachidonic acid epoxygenase, or a human homologue thereof, having a mutation associated with salt induced hypertension.
(FR)L'invention concerne l'isolation d'un acide nucléique codant un gène de l'époxygénase d'acide arachidonique du rat, P450 2C11, ou un de ses homologues humains, présentant une mutation associée à l'hypertension induite par le sel. On décrit aussi l'isolation d'une lignée cellulaire qui exprime l'époxygénase codée par cet acide nucléique muté, ainsi qu'un animal transgénique dans la lignée germinale duquel on a inséré ledit acide nucléique muté. On décrit aussi un procédé, qui permet de cribler un composé selon son efficacité dans le traitement de l'hypertension induite par le sel, et qui consiste à administrer ce composé à un tel animal transgénique, puis à détecter une baisse d'hypertension chez cet animal. L'invention concerne aussi un procédé permettant de détecter chez l'homme une éventuelle prédisposition génétique à l'hypertension induite par le sel en détectant une mutation chez un homologue humain du gène d'époxygénase d'acide arachidonique, P450 2C11, qui affecte l'activité normale de l'époxygénase. On décrit en outre un procédé permettant de traiter chez l'homme l'hypertension induite par le sel qui est associée à une mutation génétique d'un homologue humain du gène d'époxygénase d'acide arachidonique du rat, P450 2C11, et consistant à administrer au sujet un métabolite fonctionnel, ou un de ses analogues, produit par l'homologue humain du gène de l'époxygénase d'acide arachidonique P450 2C11. On décrit enfin une époxygénase d'acide arachidonique P450 2C11 isolée chez un rat muté, ou un de ses homologues humains, qui présente une mutation associée à l'hypertension induite par le sel.
États désignés : CA, JP.
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)