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1. (WO1993018793) PREPARATION ET UTILISATION DE CONJUGUES A BASE DE POLYMERE POLYANIONIQUE VISANT LES CELLULES ENDOTHELIALES VASCULAIRES
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international

N° de publication : WO/1993/018793 N° de la demande internationale : PCT/US1993/002619
Date de publication : 30.09.1993 Date de dépôt international : 22.03.1993
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 : 20.10.1993
CIB :
A61K 47/48 (2006.01)
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
K
PRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
47
Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. supports, additifs inertes
48
l'ingrédient non actif étant chimiquement lié à l'ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament
Déposants :
BOARD OF REGENTS, THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM [US/US]; 201 West 7th Street Austin, TX 78701, US (AllExceptUS)
IMPERIAL CANCER RESEARCH TECHNOLOGY [GB/GB]; Sardinia House Sardinia Street London WC2A 3NL, GB (AllExceptUS)
THORPE, Philip, E. [GB/US]; US (UsOnly)
Inventeurs :
THORPE, Philip, E.; US
Mandataire :
PARKER, David, L.; Arnold, White & Durkee P.O. Box 4433 Houston, TX 77210, US
BARDEHLE, Heinz ; Galileiplatz 1 Postfach 86 06 20 D-81679 München, DE
Données relatives à la priorité :
07/856,01823.03.1992US
Titre (EN) PREPARATION AND USE OF POLYANIONIC POLYMER-BASED CONJUGATES TARGETED TO VASCULAR ENDOTHELIAL CELLS
(FR) PREPARATION ET UTILISATION DE CONJUGUES A BASE DE POLYMERE POLYANIONIQUE VISANT LES CELLULES ENDOTHELIALES VASCULAIRES
Abrégé :
(EN) This invention discloses new targeted conjugates for the delivery of a compound, and particularly, a steroid, to vascular endothelial cells. The conjugates comprise two components, preferably linked by a selectively-hydrolyzable bond, such as an acid-labile bond or enzyme-sensitive bond. The first component, a polyanionic polymer, and preferably, a polysulphated polymer such as a heparin-derivative, specifically directs the conjugate to vascular endothelial cells. The second component is a selected agent, such as a steroid, which exerts a specific effect on the target cell following its release. In particular, the present invention provides novel conjugated angiogenesis inhibitors, for use in the treatment of pathogenic conditions including cancer, arthritis, and diabetic blindness. An inhibitor comprising a heparin derivative and the anti-angiogenic steroid, cortisol, is herein shown to be markedly acid-labile, to suppress DNA synthesis and cell migration in human umbilical vein endothelial cells, to retard or abolish (depending on the route of injection) the vascularization of sponges $i(in vivo) and to retard lung tumor growth in mice by 65 %. No adverse effects of the conjugate were detected, and equivalent treatments with a mixture of heparin plus cortisol were significantly less effective in all cases.
(FR) Conjugués nouveaux pour administration d'un composé et, notamment, un stéroïde, aux cellules endothéliales vasculaires. Ces conjugués renferment deux composants, liés de préférence par une liaison hydrolisable à volonté, telle qu'une liaison labile à l'acide ou une liaison sensible aux enzymes. Le premier composant, un polymère polyanionique et, de préférence, un polymère polysulphaté tel qu'un dérivé de l'héparine, dirige spécifiquement le conjugué sur les cellules endothéliales vasculaires. Le deuxième composant est un agent choisi, tel qu'un stéroïde, qui exerce un effet spécifique sur la cellule cible après sa libération. La présente invention fournit en particulier de nouveaux inhibiteurs conjugués de l'angiogenèse, pouvant être utilisés dans le traitement des états pathologiques tels que le cancer, l'arthrite et la cécité imputable au diabète. Un inhibiteur comprenant un dérivé d'héparine et le stéroïde anti-angiogène, le cortisol, se révèle remarquablement labile à l'acide, s'oppose à la synthèse de l'ADN et à la migration des cellules endothéliales des veines ombilicales humaines, retarde ou supprime (en fonction de la voie d'injection) la vascularisation chez les éponges $i(in vivo) et retarde de 65 % la croissance des tumeurs des poumons chez les souris. Il n'a pas été constaté d'effet néfaste de ce conjugué, et les traitements équivalents avec un mélange d'héparine additionné de cortisol se sont révélés sensiblement moins efficaces dans tous les cas.
États désignés : AT, AU, BB, BG, BR, CA, CH, CZ, DE, DK, ES, FI, GB, HU, JP, KP, KR, LK, LU, MG, MN, MW, NL, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SK, UA, US, VN
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Langue de publication : Anglais (EN)
Langue de dépôt : Anglais (EN)
Également publié sous:
EP0632728US5762918AU1993038166