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1. (WO1986004335) PROCEDE DE PREPARATION DE PRECURSEURS D'INSULINE CONTENUS DANS DES MELANGES DE REACTION RESULTANT DE LA PREPARATION DE PRECURSEURS D'INSULINE PAR PLIAGE DES SULFONES-S CORRESPONDANTS
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N° de publication : WO/1986/004335 N° de la demande internationale : PCT/EP1986/000008
Date de publication : 31.07.1986 Date de dépôt international : 11.01.1986
CIB :
C07K 14/625 (2006.01)
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
07
CHIMIE ORGANIQUE
K
PEPTIDES
14
Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés
435
provenant d'animaux; provenant d'humains
575
Hormones
62
Insulines
625
Extraction à partir de sources naturelles
Déposants :
HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT [DE/DE]; Postfach 80 03 20 D-6230 Frankfurt am Main 80, DE (AllExceptUS)
GRAU, Ulrich [DE/DE]; DE (UsOnly)
Inventeurs :
GRAU, Ulrich; DE
Représentant
commun :
HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT; Zentrale Patentabteilung Postfach 80 03 20 D-6230 Frankfurt am Main 80, DE
Données relatives à la priorité :
P 35 01 641.819.01.1985DE
Titre (EN) PROCESS FOR THE PREPARATION OF INSULIN PRECURSORS CONTAINED IN REACTION MIXTURES RESULTING FROM THE PREPARATION OF INSULIN PRECURSSORS BY PLAITING RESPECTIVE S-SULPHONATES
(FR) PROCEDE DE PREPARATION DE PRECURSEURS D'INSULINE CONTENUS DANS DES MELANGES DE REACTION RESULTANT DE LA PREPARATION DE PRECURSEURS D'INSULINE PAR PLIAGE DES SULFONES-S CORRESPONDANTS
Abrégé :
(EN) Process for producing insulin precursors having the formula (I), wherein R is hydrogen or the presequence Pm-Qn-, P is a sequence of natural amino acids wherein m is comprised between 0 and 50, K represents natural basic amino acids and n is an integer comprised between 1 and 4, Y represents -LysB29-ZB30-, wherein Z represents Ala, Thr or Ser, the bridge from A-1 to A-21 is an insulin-A-chain and the bridge from B-1 to B-30 is an insulin-B-chain. X is a bridge linked by the amino group from A-1 to the insulin-A-chain and to the $g(e)-amino group of B-29 - case wherein OH is bound to the free bound of ZB30 - or bound by the carboxyl group of B-30 to the insulin-B-chain. Said insulin precursors are prepared from reaction mixtures which result from the preparation of insulin precursors by plaiting S-sulphonates having the formula (II), wherein R, X and Y have the signification given hereabove. Said process is characterized in that the false recombinant products contained in the reaction mixture are precipitated when the mixture is brought to a pH comprised between 4 and 6. The precipitate is then separated by a conventional process and transformed by sulfitolysis into the S-sulphonate having the formula (II), and the latter is again subjected to plaiting.
(FR) Procédé de production de précurseurs d'insuline ayant la formule (I), dans laquelle R est de l'hydrogène ou la pré-séquence Pm-Qn-, P est une séquence d'acides aminés naturels où m est compris entre 0 et 50, Q est des acides aminés basiques naturels et n un nombre entier compris entre 1 et 4, Y représente -LysB29-ZB30-, où Z représente Ala, Thr ou Ser, le pont allant de A-1 à A-21 est une chaîne d'insuline-A et le pont allant de B-1 à B-30 est une chaîne d'insuline-B. X est un pont lié par le groupe amine d'A-1 à la chaîne d'insuline-A et au groupe amine-$g(e) de B-29 - cas où OH est lié à la liaison libre de ZB30- ou lié par le groupe carboxyle de B-30 à la chaîne d'insuline-B. Ces précurseurs d'insuline sont préparés à partir de mélanges de réaction qui résultent de la préparation de précurseurs d'insuline par pliage de sulfones-S ayant la formule (II), dans laquelle R, X et Y ont la signification donnée ci-dessus. Ce procédé se caractérise par le fait que les produits recombinants erronés contenus dans le mélange de réaction sont précipités lorsque l'on amène le mélange à un pH compris entre 4 et 6. Le précipité est ensuite séparé de la manière habituelle et transformé par sulfitolyse dans la sulfone-S ayant la formule (II), et celle-ci est de nouveau soumise au pliage.
États désignés : AU, DK, HU, JP, US
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, CH, DE, FR, GB, IT, LU, NL, SE)
Langue de publication : Allemand (DE)
Langue de dépôt : Allemand (DE)
Également publié sous:
EP0245267US4801684DKPR 172712DK447786AU1986053568