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1. (WO2019043193) AN INHIBITOR FOR USE FOR PREVENTING AND/OR TREATING AN INFECTION WITH HEPATITIS B VIRUS
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公布号: WO/2019/043193 国际申请号: PCT/EP2018/073535
公布日: 07.03.2019 国际申请日: 31.08.2018
国际专利分类:
C12N 15/113 (2010.01)
C 化学;冶金
12
包括微生物或酶的生物化学、微生物学、酶学,它们的制备;用其来合成化合物或组合物;涉及微生物或酶的测定或检验方法;变异或遗传工程
N
微生物或酶;其组合物;繁殖、保藏或维持微生物;变异或遗传工程;培养基
15
突变或遗传工程;遗传工程涉及的DNA或RNA,载体(如质粒)或其分离、制备或纯化;所使用的宿主
09
Recombinant DNA-technology
11
DNA or RNA fragments; Modified forms thereof
113
调节基因表达的非编码核酸,如反义寡核苷酸
申请人:
INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM) [FR/FR]; 101, Rue de Tolbiac 75013 PARIS, FR
HOSPICES CIVILS DE LYON [FR/FR]; 3 quai des Célestins 69002 LYON, FR
CENTRE LÉON-BÉRARD [FR/FR]; 28, rue Laennec 69008 LYON, FR
CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE [FR/FR]; 3, rue Michel Ange 75016 PARIS, FR
UNIVERSITÉ CLAUDE BERNARD LYON 1 [FR/FR]; 43, boulevard du 11 novembre 1918 69100 VILLEURBANNE, FR
发明人:
QUIVY, Jean Pierre; FR
TESTONI, Barbara; FR
ZOULIM, Fabien; FR
LOCATELLI, Maelle; FR
代理人:
BLOT, Philippe; FR
DOMENEGO, Bertrand; FR
NEYRET, Daniel; FR
COLOMBIE, Damien; FR
HOLTZ, Béatrice; FR
HABASQUE, Etienne; FR
优先权数据:
17306134.201.09.2017EP
标题 (EN) AN INHIBITOR FOR USE FOR PREVENTING AND/OR TREATING AN INFECTION WITH HEPATITIS B VIRUS
(FR) INHIBITEUR DESTINÉ À ÊTRE UTILISÉ DANS LA PRÉVENTION ET/OU LE TRAITEMENT D’UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L’HÉPATITE B
摘要:
(EN) The present invention concerns an inhibitor for use for preventing and/or treating an infection with hepatitis B virus (HBV) and an in vitro screening method for the identification of a candidate compound suitable for preventing and/or treating an infection with hepatitis B virus. Inventors show that the knock-down of histone chaperone HIRA before HBV inoculation led to a strong decrease in HBV cccDNA (covalently closed circular DNA) accumulation and stable rcDNA (relaxed circular DNA) levels, in HepG2-NTCP cell line, indicating either a possible incomplete or delayed rcDNA to cccDNA transition. This effect was independent from HBx protein expression in Primary human hepatocytes (PHH). HIRA is able to interact with cccDNA and its recruitment is concomitant with deposition of histone variant H3.3 in HepG2-NTCP cell line. HIRA was able to interact with HBc (HBV capsid protein) in infected hepatocytes and in an HepaRG cell line expressing HBc in an inducible manner.
(FR) La présente invention concerne un inhibiteur destiné à être utilisé dans la prévention et/ou le traitement d’une infection par le virus de l’hépatite B (VHB) et un procédé de criblage in vitro destiné à identifier un composé candidat adapté à la prévention et/ou au traitement d’une infection par le virus de l’hépatite B. Les inventeurs ont montré que l’inactivation de la chaperone histone HIRA avant l’inoculation du VHB conduit à une forte baisse de l’accumulation de l’ADNccc (ADN circulaire fermé de façon covalente) du VHB et à des niveaux stables de l’ADNrc (ADN circulaire relâché), dans la lignée cellulaire HepG2-NTCP, indiquant potentiellement soit une transition incomplète, soit une transition retardée de l’ADNrc en ADNccc. Cet effet est indépendant de l’expression de la protéine HBx dans les hépatocytes humains primaires (PHH). L’HIRA est capable d’interagir avec l’ADNccc et son recrutement est concomitant au dépôt du variant histone H3.3 dans la lignée cellulaire HepG2-NTCP. L’HIRA est capable d’interagir avec la HBc (protéine de capside du VHB) dans les hépatocytes infectés et dans la lignée cellulaire HepaRG exprimant la HBc d’une manière inductible.
指定国: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
非洲地区知识产权组织 (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
欧亚专利局 (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
欧洲专利局 (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
非洲知识产权组织 (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
公布语言: 英语 (EN)
申请语言: 英语 (EN)