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1. (MX2013008629) INHIBIDORES DE HISTONA DESACETILASA Y COMPOSICIONES Y METODOS PARA SU USO.
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REIVINDICACIONES

1. Un compuesto de Fórmula I


Fórmula I

o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en la que

Ri y R2 se seleccionan independientemente de alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo opcionalmente sustituido;

R3 se selecciona de -COOH, -C(0)NH(OH) y -N(OH)C(0)R4;

R3a se selecciona de hidrógeno y alquilo inferior opcionalmente sustituido con halógeno; y

R4 se selecciona de hidrógeno y alquilo inferior;

en la que si R1 y R2 son ambos fenilo y R3a es hidrógeno, entonces R3 es -N(OH)C(0)H o -C(0)NH(OH).

2. El compuesto de la reivindicación 1 , o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que el compuesto de fórmula I se selecciona de compuestos de

Fórmula II.


Fórmula II

3. El compuesto de la reivindicación 1 , o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que el compuesto de fórmula I se selecciona de compuestos de Fórmula III.


Fórmula III

4. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que R3a es hidrógeno o metilo.

5. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que R3a es -CF3.

6. El compuesto de la reivindicación 1 , o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que el compuesto de fórmula I se selecciona de compuestos de fórmula IV


Fórmula IV

7. El compuesto de la reivindicación 1 , o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que el compuesto de fórmula I se selecciona de compuestos de fórmula V.


Fórmula V

8. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que R3 se selecciona de -C(0)NH(OH) y -N(OH)C(0)R4.

9. El compuesto de la reivindicación 8, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que R3 es -C(0)NH(OH).

10. El compuesto de la reivindicación 8, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que R3 es -N(OH)C(0)R4 en el que R4 es hidrógeno.

1 1. El compuesto de la reivindicación 8, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que R3 es -N(OH)C(0)R4 en el que R4 es metilo.

12. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 , o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que R2 se selecciona de hidrógeno, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo, arilo y heteroarilo, cada uno de los cuales, excluyendo el hidrógeno, está opcionalmente sustituido con 1 , 2 ó 3 grupos independientemente seleccionados de -R2i, -OR22, halógeno, y -NR23S02R21, en los que

R21 se selecciona de alquilo Ci-C6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heterocicíoalquilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido;

R22 se selecciona de H, alquilo CrC6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; y

R23 se selecciona de hidrógeno y alquilo C C4 opcionalmente sustituido.

13. El compuesto de la reivindicación 2, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que R2 se selecciona de hidrógeno, ciclohexilo, tiofen-2-ilo, tiazol-5-ilo y fenilo, cada uno de los cuales, distintos del hidrógeno, está opcionalmente sustituido con 1 , 2 ó 3 grupos independientemente seleccionados de -R2i, -OR22, y halógeno.

14. El compuesto de la reivindicación 13, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que R2 es tiofen-2-ilo o fenilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 , 2 ó 3 grupos independientemente seleccionados de alquilo inferior, alcoxi inferior, trifluorometilo y halógeno.

15. El compuesto de la reivindicación 14, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que R2 se selecciona de fenilo, 2-clorofenilo, 2-fluorofenilo, 2-metilfenilo, 2-trifluorometilfenilo, 3-fluorofenilo, 3-metilfenilo, 3-trifluorometilfenilo, 4-fluorofenilo, 5-metiltiofen-2-ilo, 3-fluoro-5-metiltiofen-2-ilo, 5-metil-3-(trifluorometil)tiofen-2-ilo, y 5-(trifluorometil)tiofen-2-ilo.

16. El compuesto de la reivindicación 15, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que R2 se selecciona de fenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo y 4-fluorofenilo.

17. El compuesto de la reivindicación 16, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que R2 es fenilo.

18. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que R1 se selecciona de ', alquilo, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 , 2 ó 3 grupos independientemente seleccionados de -Rn, -OR12. halógeno, -NR12R13, -C(0)R12, -C(0)OR12, -C(0)NR12R13, -OC(0)Ri2, -OC(0)OR , -OC(0)NR12R13, -NR13C(0)Ri2, -NR13C(0)ORn, -NR13C(0)NR12Ri3, -S(0)Rn, -S02R , -S02NR12R13, y -NR13S02R , en los que

R se selecciona de alquilo C C6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo

opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquenilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido;

R12 se selecciona de H, alquilo d-C6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; y

R13 se selecciona de hidrógeno y alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido.

19. El compuesto de la reivindicación 18, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que Ri es fenilo opcionalmente sustituido con 1 , 2 ó 3 grupos independientemente seleccionados de -Rn, -ORi2, halógeno, -C(0)R12, -NR 2R13, y -NR13S02R .

20. El compuesto de la reivindicación 19, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que es fenilo opcionalmente sustituido con 1 , 2 ó 3 grupos independientemente seleccionados de

halógeno,

alquilo inferior,

arilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados de alquilo inferior, trifluorometilo, cicloalquilo, fenilo y benciloxi,

heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados de alquilo inferior, trifluorometilo, cicloalquilo y fenilo, (cicloalquil)sulfonamido, y

heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados de halógeno, alquilo inferior, trifluorometilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo y fenilo.

21. El compuesto de la reivindicación 20. o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que es fenilo opcionalmente sustituido con 1 , 2 ó 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, alquilo inferior, oxazol-2-ilo, oxazol-5-ilo, pirimidin-2-ilo, pirimidin-5-ilo, piridazin-3-ilo, piridazin-4-ilo, 1 H-pirazol-1 -ilo, (cicloalquil)sulfonamido, 1 H-im¡dazol-1 -¡lo, imidazol-2-ilo, 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-ilo, azetidin-1 -ilo, pirrolidin-1 -ilo, 2-oxa-6-azaespiro[3,3]heptan-6-ilo, fenilo, hexahidropirrolo[1 ,2-a]pirazin-2(1 H)-ilo, piperidin-1 -ilo, piperazin-1 -ilo, y 6,7-dihidropirazolo[1 ,5-a]pirim¡din-4(5H)-ilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados de halógeno, alquilo inferior, trifluorometilo, fenilo, cicloalquilo, bencilo, benciloxi, y pirrolidin-1 -ilo.

22. El compuesto de la reivindicación 21 , o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que R<t se selecciona de fenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo,

2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 2-bromofenilo, 3-bromofenilo, 4-bromofenilo, 4-(1-bencil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenilo, 4-(pirimidin-2-il)fenilo, 4-(pirimidin-5-il)fenilo, 4-(5-metilpirimid¡n-2-il)fenilo, 3-(5-fluoropirim¡din-2-il)fenilo, 4-(5-cloropirim¡din-2-il)fenilo, 4-(5-fluoropirimidin-2-il)fenilo, 4-(4-(trifluorometil)pir¡midin-2-il)fenilQ, 4-(5-trifluorometilpirimidin-2-il)fenilo, 4-(5-ciclopropilpirimidin-2-il)fenilo, 4-(piridazin-3-il)fenilo, 4-(piridazin-4-il)fenilo, 4-(1 H-¡midazol-1-il)fenilo, 4-(1-metil-1 H-imidazol-2-il)fenilo, 4-(5-metil-1 H-imidazol-2-il)fenil), 4-(1 H-pirazol-1 -il)fenilo, 4-(3-metil-1 H-pirazol-1 -¡l)fenilo, 4-(3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il)fenilo, 3-(oxazol-5-il)fenilo, 4-(oxazol-2-il)fen¡lo, 4-(oxazol-5-il)fenilo, 4-(2-metiloxazol-5-il)fenilo, 4-(2-ciclopropiloxazol-5-il)fen¡lo, 4-(2-fen¡loxazol-5-il)fenilo, 4-(ciclopropanosulfonamido)fenilo, 4-(3,3-

d¡metilazetidin-1 -N)fen¡lo, 4-(3,3-difluorop¡rrolidin-1 -il)fenilo, 4-(2-oxa-6-azaespiro[3,3]heptan-6-¡l)fenilo, 3'-(benc¡loxi)b¡fen¡l-4-ilo, 3-(hexahidropirrolo[1 ,2-a]p¡razin-2(1 H)-il)fen¡lo, 3-(4-(p¡rrolidin-1 -il)p¡perid¡n-1 -il)fen¡lo, 4-(4-metilpiperaz¡n-1 -il)fenilo, 4-(4-¡sopropilpiperazin-1-¡l)fen¡lo y 3-(6,7-dih¡drop¡razolo[1 ,5-a]pirimidin-4(5H)-il)fen¡lo.

23. El compuesto de la reivindicación 22, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que Ri se selecciona de 4-(1-bencil-1 ,2,3,6-tetrahidropir¡din-4-il)fenilo, 4-(pirimidin-2-il)fenilo, 4-(5-metilpirimidin-2-il)fenilo, 4-(5-cloropirimidin-2-il)fenilo, 4-(5-fluoropirimidin-2-il)fenilo, 4-(4-(trifluorometil)pirimidin-2-il)fenilo, 4-(5-ciclopropilpirimidin-2-il)fenilo, 4-(piridazin-3-il)fenilo, 4-(piridazin-4-il)fenilo, 4-(5-metil-1 H-imidazol-2-il)fenilo, 4-(5-(trifluorometil)-1 H-imidazol-2-il)fenilo, 3-cloro-4-(5-metil-1 H-imidazol-2-il)fenilo, 3-fluoro-4-(5-metil-l H-¡midazol-2-il)fenilo, 4-(l H-pirazol-1 -il)fenilo, 3-(oxazol-5-il)fenilo, 4-(oxazol-2-il)fenilo, 4-(oxazol-5-il)fenilo, 4-(2-ciclopropiloxazol-5-il)fen¡lo, 4-(4-isopropilpiperazin-1 -il)fenilo y 3-(6,7-dihidropirazolo[1 ,5-a]pirimidin-4(5H)-il)fenilo.

24. El compuesto de la reivindicación 18, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que se selecciona de 1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-6-ilo, 2,3,4,5-tetrahidrobenzo[f][1 ,4]oxazepin-7-ilo, 1 ,2,3,4-tetrahidropirrolo[1 ,2-a]piraz¡n-7-ilo, imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilo, im¡dazo[1 ,2-a]piridin-3-ilo, pirrolo[1 ,2-a]pirimidin-4-ilo, 1 ,5-naftiridin-4-ilo, 2,3-dihidrobenzo[ó][1 ,4]dioxin-6-ilo, benzo[d][1 ,3]dioxol-5-ilo, y 1 -oxo-isoindolin-5-ilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados de halógeno y alquilo inferior opcionalmente sustituido con 1 , 2 ó 3 grupos halógeno.

25. El compuesto de la reivindicación 18, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que R-¡ es heteroarilo opcionalmente sustituido con 1 , 2 6 3 grupos independientemente seleccionados de -R11 f -OR 2, halógeno, y -NR13S02Rn.

26. El compuesto de la reivindicación 25, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que Ri se selecciona de piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, 1 H-pirazol-4-ilo, pirimidin-5-ilo, piridazin-4-ilo, benzo[d]isoxazol-3-ilo, benzo[cf]oxazol-6-ilo y tiazol-5-ilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 , 2 ó 3 grupos independientemente seleccionados de -Rn, -OR12, halógeno, y -NR13S02Rn.

27. El compuesto de la reivindicación 26, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que RT se selecciona de piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, 1 H-pirazol-4-ilo, pirimidin-5-ilo, piridazin-4-ilo, benzo[d]isoxazol-3-ilo, benzo[c ]oxazol-6-ilo y tiazol-5-ilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados de halógeno, alquilo inferior, 2,2,2-trifluoroetilamino, trifluorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, cicloalquilo, ciclopropilmetilo, 1 H-pirazol-1 -ilo opcionalmente sustituido con alquilo inferior, pirimidin-2-ilo opcionalmente sustituido con alquilo inferior o halógeno, oxazol-5-ilo opcionalmente sustituido con alquilo inferior, piperazin-1-ilo opcionalmente sustituido con alquilo inferior, piperidin-4-ilo opcionalmente «sustituido con 2,2,2-trifluoroetilo y piridin-2-ilo opcionalmente sustituido con alquilo inferior o trifluorometilo.

28. El compuesto de la reivindicación 27, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que R<\ se selecciona de 2-c¡clopropilpiridin-4-ilo, 6-(trifluorometil)piridin-3-ilo, 2-(trifluorometil)piridin-4-ilo, 5-(trifluorometil)piridin-3-ilo, 2-(2,2,2-trifluoroetilamino)piridin-4-ilo, 6-(2,2,2-trifluoroetilamino)piridin-3-ilo, 6-(3-metil-1 H-pirazol-1 -il)piridin-3-ilo, 6-(5-metilpirimidin-2-il)piridin-3-ilo, 6-(2-metiloxazol-5-il)piridin-3-ilo, 6-(5-cloropirimidin-2-il)piridin-3-ilo, 6-(4-isopropilpiperazin-1 -il)piridin-3-ilo, 2,6-diciclopropilpiridin-4-ilo, 6-(5-fluoropirimidin-2-il)piridin-3-ilo, 2-(5-cloropirimidin-2-il)-6-ciclopropilpiridin-4-ilo, 1-metil-1 H-pirazol-4-ilo, 1 -(2,2,2-trifluoroetil)-1 H-pirazol-4-ilo, 1-(ciclopropilmetil)-l H-pirazol-4-ilo, 1 -ciclopropil-1 H-pirazol-4-ilo, 1 ,3-dimetil-1 H-pirazol-4- ¡lo, 1-(1-(2,2,2-trifluoroetil)piperidin-4-il)-1 H-pirazol-4-ilo, 1-(5-(trifluorometil)pir¡d¡n-2-il)- 1 H-pirazol-4-ilo, 1-(5-(trifluorometil)piridin-2-il)-1 H-pirazol-4-ilo, pirimidin-5-ilo, 2-ciclopropilpirimid-5-ilo, 3-ciclopropilpirimid-5-ilo, piridazin-4-ilo, 6-clclopropllpiridazln-4-ilo, benzo[d]isoxazol-3-ilo, 2-isopropilbenzo[c ]oxazol-6-ilo y 2-metiltiazol-5-ilo.

29. Un compuesto seleccionado de

írans-A/-H¡drox¡-2,3-d¡fenilciclopropanocarboxam¡da;

(l /^^í^^^^-CicIohexIl-ZV-hidroxi-S-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 /?*,2 ?*,3R*)-/\/-H¡drox¡-2-(2-¡sopropoxifenil)-3-fen¡lc¡clopropanocarboxaiTi¡da;

(1/?',2P*,3R*)-2-(2-Fluorofenil)-A/-hidroxi-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 S*,2R*,3R*)-2-(2-Fluorofenil)-/S/-hidroxi-3-fen¡lc¡clopropanocarboxamida;

(1 R*,2 *,3 *)-2-(2-Bromofen¡l)-/\/-h¡droxi-3-fenilc¡clopropanocarboxam¡da;

(l ^,2R*,3í?*)-2-(3-Bromofenil)-/V-h¡drox¡-3-fenilc¡clopropanocarboxam¡da;

(1/?*,2/?t,3 *)-2-(4-Bromofenil)-/V-h¡droxi-3-fenilc¡clopropanocarboxam¡da;

(1R*,2R*,3 *)-/\/-H¡drox¡-2-fen¡l-3-o-tol¡lciclopropanocarboxam¡da;

(1 *,2f?*,3R*)-/V-H¡drox¡-2-fen¡l-3-m-tol¡lciclopropanocarboxamida;

(l /^^^.S^J-ZV-HidroxI^-fenll-S-p-tolilciclopropanocarboxamida;

(1f?*,2f?*,3R*)-2-(4-(ciclopropanosulfonam¡do)fen¡l)-A/-hidroxi-3-fenllciclopropanocarboxamida;

(1S*,2R*,3R*)-2-Ciclopentil-A/-h¡droxi-3-fen¡lc¡clopropanocarboxamida;

(1 2 3R)-A/-Hidroxi-2-(1-metil-1H-pirazol-4-¡l)-3-fenilc¡clopropanocarboxam¡da;

(1R*,2R*,3R*)-A/-Hidroxi-2-fen¡l-3-(p¡rim¡d¡n-5-il)ciclopropanocarboxamida;

(1 2f?,3R)-2-(2,3-Dih¡drobenzo[ó][1 ,4]d¡ox¡n-6-il)-/\/-h¡drox¡-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1R,2R,3R)-2-(8-Cloro-2)3-dihidrobenzo[b][1 ,4]dioxin-6-il)-N-hidroxi-3-fenllclclopropanocarboxamida;

(1 S,2R,3R)-2-(8-Cloro-2,3-dihidrobenzo[b][1 >4]dioxin-6-il)-3-(2-fluorofenil)-/V-hidroxiciclopropanocarboxamida;

(1 R^2 ?^3R*)-/V-Hidroxi-2-fenil-3-(piridazin-4-il)ciclopropanocarboxamida;

(1 R,2R,3R)-2-(2-Ciclopropilpiridin-4-il)-/V-hidroxi-3-fenilciclopropanocarboxamida

(1 S,2R,3R)-2-(2-C¡cloprop¡lpirid¡n-4-il)-3-(2-fluorofen¡l)- \/-hidroxiciclopropanocarboxamida;

(1 ,2f?,3R)-2-(2-Ciclopropilpiridin-4-il)-3-(4-fluorofenil)-/\/-hidroxiciclopropanocarboxamida;

(1 R,2R,3R)-2-(2I2-Difluorobenzo[d][1 I3]dioxol-5-il)-A/-hidroxi-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 R,2R,3R)-/V-Hidroxi-2-fen¡l-3-(6-(trifluorometil)p¡r¡d¡n-3-¡l)c¡clopropanoca^oxanri¡da; (1 R,2R,3R)-/V-Hidroxi-2-fen¡l-3-(2-(tr¡fluoromet¡l)pir¡d¡n-4-¡l)c¡clopropanocar oxamida; (1 RI2Rl3R)-A/-Hidroxi-2-(1-oxo-2-(2,2,2-trifluoroetil)isoindolin-5-il)-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 R,2R,3R)-/\/-hidroxi-2-(2-isopropilbenzo[d]oxazol-6-il)-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 R,2R,3R)-/V-Hidroxi-2-(3-(oxazol-5-il)fenil)-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 R,2R,3R)-/V-Hidroxi-2-(4-(oxazol-5-il)fenil)-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 R*,2R*,3R*)-2-(4-(1 H-imidazol-1 -il)fenil)-A/-hidroxi-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 R,2R,3R)-2-(4-(2-Ciclopropiloxazol-5-il)fenil)-/V-hidroxi-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 R*,2R*,3R*)-A/-Hidroxi-2-fenil-3-(4-(2-feniloxazol-5-il)fenil)ciclopropanocarboxamida;

(1 R*,2R*,3R*)-2-(4-(5-Fluoropirimidin-2-il)fenil)-/V-hidroxi-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 R*,2R*,3R*)-2-(3-(5-Fluoropirimidin-2-il)fenil)-/V-hidroxi-3-

fenilciclopropanocarboxamida;

(1 R 2R 3R*)-2-(4-(5-C¡clopΓop¡lp¡rimidin-2-il)fenil)-Λ/-h¡droxi-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 R 2R*,3R*)-2-(4-(4-Trifluoromet¡lpirimidin-2-¡l)fen¡l)- /-hidroxi-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 R,2R,3R)-2-(4-(5-Trifluorometilpirimidin-2-il)fenil)-/ /-hidroxi-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 R*,2R*,3R*)-A/-Hidroxi-2-fenil-3-(4-(piridazin-3-il)fenil)ciclopropanocarboxamida;

(1 R*,2R*,3R*)-A/ -Hidroxi-2-fenil-3-(4-(piridazin-4-il)fenil)ciclopropanocarboxamida; (1 R*,2R*,3R*)-/V-Hidroxi-2-fenil-3-(4-(pirimidin-2-il)fenil)ciclopropanocarboxami

(1 R*,2R*l3R*)-/V-Hidroxi-2-fenil-3-(4-(pirimidin-5-il)fenil)ciclopropanocarboxam

(1 R,2R,3R)-2-(4-(5-Cloropirimidin-2-il)fenil)-/V-hidroxi-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 R*,2R*,3R*)- \ -Hidroxi-2-(4-(5-metilpirimidin-2-il)fenil)-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 R*,2R*,3R*)-A/-Hidroxi-2-(4-(5-metil-1 H-imidazol-2-il)fenil)-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 R*,2R*,3R*)-2-(4-(2-ciclopropilisoindolin-5-il)fenil)-/\/-hidroxi-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 R,2f?,3f?)-2-(3'-(Benciloxi)-[1 ,1 '-bifenil]-4-il)-A/-hidroxi-3-fenilciclopropanocarboxamida; (1 R*,2 *,3R*)-2-(4'-(9H-carbazol-9-il)-[1 ,1 '-bifenil]-4-il)-/\/-hidroxi-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 R,2 3R)-/V-hidroxi-2-(4-(4-metil-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-7-il)feni fenilciclopropanocarboxamida;

(1 f?*,2R*,3R*)-A/-Hidroxi-2-(4-(4-isopropilpiperazin-1-il)fenil)-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1f?*,2 *,3 *)-A -Hidroxi-2-(3-(4-isopropilpiperazin-1-il)fenil)-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1R*,2R*,3R*)-/V-Hidroxi-2-(4-(3,3-difluoropirrolidin-1-il)fenil)-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 R*,2R*,3R*)-2-(4-(3,3-Dimetilazetidin-1-il)fenil)-/V-hidroxi-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1f?*,2R*,3R*)-2-(4-(2-Oxa-6-azaespiro[3,3]heptan-6-il)fenil)-/\/-hidroxi-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 R*,2R*,3R*)-2-(3-(Hexahidropirrolo[1 ,2-a]pirazin-2(1 H)-il)fenil)-/V-hidroxi-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1R*,2R*,3R*)-A/-Hidroxi-2-fenil-3-(3-(4-(pirrolidin-1-il)piperidin-1-il)fenil)ciclopropanocarboxamida;

(1R,2R,3R)-2-(3-(67-Dihidropirazolo[1 ,5-a]pinmidin-4(5H)-il)fenil)-/\/-hidroxi-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1R*,2R*,3R*)-/V-Hidroxi-2-(4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 2 ^3R /V-H¡drox¡-2-(4-(oxazol-2-¡l)fen¡l)-3-fenilciclopropanocarbpxam¡da;; (1 R*,2R*,3R*)-/S/-Hidroxi-2-(4-(1-metil-1 H-imidazol-2-il)fenil)-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1R*,2S*,3S*)-2-(4-(5-Fluoropirimidin-2-il)fenil)-A/-hidroxi-1-metil-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 2 3R 2-(4-(1 H ¡Γazol-1-¡l)fen¡l)-/V-hidroxi-3-fen¡lciclopropanocar oxam¡da; (1 R,2R,3R)-/\/-Hidroxi-2-fenil-3-(5-(trifluorometil)pindin-3-il)ciclopropanocarbo (1R>2R,3 )-2-(4-(1-Bencil-1 ,2I3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)-A/-hidroxi-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1S,2R,3R)-2-(2-fluorofenil)-/\/-hidroxi-3-(4-(2-met¡loxazol-5-¡l)fenil)ciclopropanocarboxamida;

(1 S,2R,3S)-2-(2-fluorofenil)-A/-hidroxi-1-metil-3-(4-(2-metiloxazol-5-il)fen¡l)c¡clopropanocarboxam¡da;

(1 S,2f?,3R)-2-(2-fluorofenil)-A/-h¡droxi-3-(4-(3-metil-1H-pirazol-1-¡l)fenil)ciclopropanocarboxamida;

(1 S,2 ,3R)-2-(2-fluorofenil)-A/-hidroxi-3-(4-(3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 - ¡l)fen¡l)ciclopropanocarboxam¡da;

(1 S,2 3R)-2-(2-fluorofenil)-/V-h¡droxi-3-(4-(isopropil(2-morfol¡netil)amino)fenil)ciclopropanocarboxam¡da;

(1 2 ?,3/?)-2-(2-c¡clopropilp¡r¡mid¡n-5-¡l)-A/-hidroxi-3-fen¡lc¡clopropanocarboxarri¡da;

(1 R,2R,3R)-2-(benzo[d]¡soxazol-3-¡l)-/V-hidroxi-3-fen¡lc¡clopropanocarboxamida;

(1 2 3R)-2-(6-cicloprop¡lp¡ridaz¡n-4-¡l)-/V-hidroxi-3-fen¡lc¡clopropanocarboxam¡da;

(1 S,2R,3R)-2-(2-fluorofen¡l)-A/-h¡drox¡-3-(6-(3-metil-1 - -pirazol-1-il)p¡rid¡n-3-¡l)ciclopropanocarboxamida;

(1 S,2R,3R)-2-(6-(5-cloropirimid¡n-2-il)pindin-3-il)-3-(2-fluorofenil)-/\/-hidroxiciclopropanocarboxamida;

(1R,2R,3R)-2-(5-cloro-6-(4-isopropilpiperazin-1-il)piridin-3-il)-/\/-hidroxi-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 S,2R,3R)-2-(2-fluorofen¡l)-3-(6-(5-fluoropirimid¡n-2-¡l)pir¡din-3-il)-/V-hidroxiciclopropanocarboxamida;

(1 S,2R,3 ?)-2-(2-fluorofen¡l)-/V-h¡droxi-3-(6-(5-metilp¡r¡mid¡n-2-¡l)p¡r¡d¡n-3-il)ciclopropanocarboxamida;

(1 ,2f?,3R)-/\/-h¡drox¡-2-(6-(2-iTiet¡loxazol-5-il)p¡rid¡n-3-¡l)-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 R,2R,3R)-2-(5-cloro-6-(2-metiloxazol-5-il)piridin-3-il)-/V-hidroxi-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 S,2 3^)-2-(2-fluorofenil)-/V-hidroxi-3-(2-(2,2,2-trifluoroetilamino)piridin-4-il)ciclopropanocarboxamida;

(1 f?,2f?,3R)-/\/-hidroxi-2-fenil-3-(1 -(2,2,2-tnfluoroetil)-1 H-pirazol-4-il)ciclopropanocarboxamida;

(1 R,2R,3R)-2-(1 -ciclopropil-1 H-pirazol-4-il)-/V-hidroxi-3-fenilciclopropanocarboxamida; (1 2 3R)-A/-hidroxi-2-fenil-3-(1 -(1 -(2,2,2-trifluoroetil)piperidin-4-il)-1 H-pirazol^ il)ciclopropanocarboxamida;

(1 R,2 ?,3R)-2-(1 ,3-dimetil-1 H-pirazol-4-il)-/V-hidroxi-3-fenilciclopropanocarboxamida; (1 R,2f?,3S)-A/-hidroxi-2-(2-metiltiazol-5-il)-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 R>2R,3f?)-2-(8-cloro-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-6-il)-/V-hidroxi-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 2 3f?)-/V-hidroxi-2-fenil-3-(4-(2,2,2-trifluoroetil)-2>3,4,5-tetrahidrobenzo[f][1 ,4]oxazepin-7-il)ciclopropanocarboxamida;

(1 ,2R,3R)-A/-hidroxi-2-(1 -metil-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1 ,2,3,4-tetrahidropirrolo a]pirazin-7-il)-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(I R^R^R^-O -fluoro-Z-^^-trifl^

A/-hidroxi-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 R,2 3R)-A/-hidroxi-2-fenil-3-(2-(2,2,2-trifluoroetil)-1 ,2,3,4-tetrahidropirrolo[1 ,2-a]pirazin-7-il)ciclopropanocarboxamida;

(1 Rl2R,3R)-A/-hidroxi-2-fenil-3-(7-(2,2,2-trifluoroetil)-5l6 ,8-tetrahidroimidazo[1 ,2-a]pirazin-2-il)ciclopropanocarboxamida;

(1 ,2 3 ?)-/V-h¡drox¡-2-fenil-3-(2-(trifluoromet¡l)¡rri¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-7-il)ciclopropanocarboxamida

(1 R,2R,3R)-/V- idroxi-2-(imidazo[1

(1 R,2R,3R)-A/-hidroxi-2-fenil-3-(pirrolo[1 ,2-a]pirimidin-4-il)ciclopropanocarboxamW^ (1 l2R,3f?)-A/-hidroxi-2-(1 ,5-naftiridin-4-il)-3-fenilciclopropanocarboxamida;

(1 S,2S,3R)-2-(2-ciclopropilpiridin-4-il)-/\/-hidroxi-3-(2-metiltiazol-5-il)ciclopropanocarboxamida;

(1 S,2S,3R)-2-(2-ciclopropilpiridin-4-il)-A/-hidroxi-3-(5-(trifluorometil)tiofen-2^ il)ciclopropanocarboxamida;

(1 R,2R,3R)-2-(1-((5-fluoropiridin-2-il)metil)-1 H;pirazol-4-il)-/V-hidroxi-3-fenilciclopropanocarboxamida

(1 S,2R,3S)-2-(3-fluoro-5-metiltiofen-2-il)-/V-hidroxi-3-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)ciclopropanocarboxamida;

(1 S,2S,3R)-A/-hidroxi-2-(1-metil-1 H-pirazo^^

il)ciclopropanocarboxamida;

(1 S,2S,3ft)-/V-hidroxi-2-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-3-(5-metiltiofen-2-il)ciclopropanocarboxamida;

(1 2 3R)-A/-hidroxi-2-(1 -metil-1H-pirazol-4-il)-3-o-tolilciclopropanocarboxamida;

(1 2 3R)-/V-hidroxi-2-(1 -metil-1H-pirazol-4-il)-3-(2- (trifluorometil)fenil)ciclopropanocarboxamida;

(1 S,2f?,3R)-2-(2-clorofenil)-A/-hidroxi-3-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)ciclopropanocarboxamida;

(1 f?,2f?,3 )-2-(3-fluorofenil)- \/-hidroxi-3-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)ciclopropanocarboxamida;

(1 R,2R,3R)-A/-hidroxi-2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3-m-tolilciclopropanocarboxamida; (1 R,2f?,3f?)-A/-hidroxi-2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3-(3-(trifluorometil)fenil)ciclopropanocarboxamida;

(I R^R.SR^-ía-clorofeni -Ay-hidroxi-a-íl-metil-I H-pirazol^-il)ciclopropanocarboxamida;

(1 S,2S,3R)-2-(2-ciclopropilpiridin-4-il)-3-(3-fluoro-5-metiltiofen-2-il)-/ /-hidroxiciclopropanocarboxamida;

(1 S,2S,3R)-2-(2-ciclopropilpiridin-4-il)-A/-hidroxi-3-(5-metil-3-(trifluoro

il)ciclopropanocarboxamida;

(1 S,2S,3R)-2-(2-ciclopropilpiridin-4-il)-A/-hidroxi-3-(5-metiltiofen-2-il)ciclopropanocarboxamida;

(1 ,2 ,3R)-A/-hidroxi-2-fenil-3-(4-(5-(trifluorometil)-1H-imidazol-^^

il)fenil)ciclopropanocarboxamida;

(1 2 3R)-2-(3-cloro-4-(5-metil-1 H-imidazol-2-il)fenil)-A/-hidroxi-3-fenilciclopropanocarboxamida; y

(1 RI2R,3R)-2-(3-fluoro-4-(5-met¡l-1 H-im¡dazol-2-¡l)fen¡l)-/V-hidrox¡-3-fenilciclopropanocarboxamida,

o una de sus sales farmacéuticamente aceptable.

30. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 29, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.

31. Un método para tratar una afección o trastorno mediados por al menos una histona desacetilasa en un sujeto que necesite dicho tratamiento, cuyo método comprende administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 29, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable.

32. El método de la reivindicación 31 , en el que la al menos una histona desacetilasa es la HDAC-4.

33. El método de la reivindicación 31 , en el que dicha afección o trastorno implican una patología neurodegenerativa.

34. El método de la reivindicación 33, en el que dicha afección o trastorno es la enfermedad de Huntington.