(EN) [000435] The present disclosure provides anti-transferrin receptor 1 (anti-TfRl) antibodies. In embodiments, the anti-TfRl antibodies can be deployed as targeting agents for delivery of conjugated therapeutic payloads to cells expressing TfRl. The anti-TfRl delivery agents bind specifically to TfRl and facilitate receptor-mediated internalization of conjugated, complexed, or fused therapeutic payloads, including nucleic acid molecules (e.g., antisense oligonucleotides, siRNAs) and therapeutic proteins (e.g., antibodies, enzymes). In preferred embodiments, the anti-TfRl delivery agents do not significantly activate TfRl-dependent signaling and function as inert shuttles for payload delivery. The disclosure encompasses anti-TfRl antibodies and fragments thereof, payload-delivery agent complexes and conjugates, compositions, polynucleotides and vectors encoding the anti-TfRl antibodies, cells comprising such components, and methods for TfRl -mediated delivery of therapeutic payloads to target cells. The delivery platform enables efficient intracellular delivery of diverse therapeutic modalities that would otherwise exhibit poor cell permeability, expanding their therapeutic potential across various diseases and conditions.
(FR) [000435] La présente divulgation concerne des anticorps anti-récepteur de la transferrine 1 (anti-TfR1). Dans certains modes de réalisation, les anticorps anti-TfR1 peuvent être déployés en tant qu'agents de ciblage pour l'administration de charges thérapeutiques conjuguées vers des cellules exprimant TfR1. Les agents d'administration anti-TfR1 se lient da manière spécifique à TfR1 et facilitent l'internalisation médiée par le récepteur de charges thérapeutiques conjuguées, complexées ou fusionnées, notamment des molécules d'acide nucléique (par exemple, des oligonucléotides antisens, des ARNsi) et des protéines thérapeutiques (par exemple, des anticorps, des enzymes). Dans des modes de réalisation préférés, les agents d'administration anti-TfR1 n'activent pas de manière significative la signalisation dépendante de TfR1 et fonctionnent comme des navettes inertes pour l'administration de charges utiles. La divulgation concerne les anticorps anti-TfR1 et leurs fragments, les complexes et conjugués agent d'administration-charge utile, les compositions, les polynucléotides et vecteurs codant pour les anticorps anti-TfR1, les cellules comprenant ces composants, ainsi que les méthodes d'administration médiée par TfR1 de charges utiles thérapeutiques vers des cellules cibles. La plateforme d'administration permet une administration intracellulaire efficace de diverses modalités thérapeutiques qui présenteraient sinon une faible perméabilité cellulaire, élargissant leur potentiel thérapeutique dans diverses maladies et affections.