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1. (WO2019043372) SUBSTITUTES SULFONYL AZACYCLES AS MODULATORS OF HEDGEHOG (HH) SIGNALLING PATHWAY
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№ de pub.: WO/2019/043372 № do pedido internacional: PCT/GB2018/052429
Data de publicação: 07.03.2019 Data de depósito internacional: 29.08.2018
CIP:
C07D 403/12 (2006.01) ,C07D 401/14 (2006.01) ,C07D 405/14 (2006.01) ,C07D 213/74 (2006.01) ,C07D 231/56 (2006.01) ,C07D 401/04 (2006.01) ,C07D 401/12 (2006.01) ,C07D 409/14 (2006.01) ,C07D 413/04 (2006.01) ,C07D 417/14 (2006.01) ,C07D 471/04 (2006.01) ,C07D 487/04 (2006.01) ,C07D 491/048 (2006.01) ,C07D 211/96 (2006.01) ,C07D 295/26 (2006.01) ,A61P 35/00 (2006.01) ,A61P 37/00 (2006.01) ,A61K 31/437 (2006.01)
C QUÍMICA; METALURGIA
07
QUÍMICA ORGÂNICA
D
COMPOSTOS HETEROCÍCLICOS
403
Compostos heterocíclicos contendo dois ou mais heteroanéis tendo átomos de nitrogênio como os únicos heteroátomos do anel, não incluídos em C07D401/168
02
contendo dois heteroanéis
12
ligados por uma cadeia contendo heteroátomos como elos de cadeia
C QUÍMICA; METALURGIA
07
QUÍMICA ORGÂNICA
D
COMPOSTOS HETEROCÍCLICOS
401
Compostos heterocíclicos contendo dois ou mais heteroanéis tendo átomos de nitrogênio como os únicos heteroátomos do anel, pelo menos um dos anéis sendo de um de seis membros com apenas um átomo de nitrogênio
14
contendo três ou mais heteroanéis
C QUÍMICA; METALURGIA
07
QUÍMICA ORGÂNICA
D
COMPOSTOS HETEROCÍCLICOS
405
Compostos heterocíclicos contendo ao mesmo tempo um ou mais heteroanéis tendo átomos de oxigênio como os únicos heteroátomos do anel e um ou mais anéis tendo átomos de nitrogênio como os únicos heteroátomos do anel
14
contendo três ou mais heteroanéis
C QUÍMICA; METALURGIA
07
QUÍMICA ORGÂNICA
D
COMPOSTOS HETEROCÍCLICOS
213
Compostos heterocíclicos contendo anéis de seis membros, não-condensados com outros anéis, com um átomo de nitrogênio com o único heteroátomo do anel e tendo três ou mais ligações duplas entre membros do anel ou entre membros do anel e não membros do anel
02
tendo três duplas ligações entre membros do anel ou entre membros do anel e não membros do anel
04
não tendo nenhuma ligação entre o átomo de nitrogênio do anel e não membro do anel ou tendo apenas átomos de hidrogênio ou carbono diretamente ligados ao átomo de nitrogênio do anel
60
com heteroátomo ou com átomos de carbono tendo três ligações a heteroátomos com no máximo uma ligação a halogênio, p. ex., radicais éster ou nitrila diretamente ligados a átomos de carbono do anel
72
Átomos de nitrogênio
74
Radicais amino ou imino substituídos por radicais de hidrocarbonetos ou de hidrocarboneto substituído
C QUÍMICA; METALURGIA
07
QUÍMICA ORGÂNICA
D
COMPOSTOS HETEROCÍCLICOS
231
Compostos heterocíclicos contendo anéis 1,2-diazol ou 1,2-diazol hidrogenado
54
condensados com anéis carbocíclicos ou com sistemas de anéis carbocíclicos
56
Benzopirazóis; Benzopirazóis hidrogenados
C QUÍMICA; METALURGIA
07
QUÍMICA ORGÂNICA
D
COMPOSTOS HETEROCÍCLICOS
401
Compostos heterocíclicos contendo dois ou mais heteroanéis tendo átomos de nitrogênio como os únicos heteroátomos do anel, pelo menos um dos anéis sendo de um de seis membros com apenas um átomo de nitrogênio
02
contendo dois heteroanéis
04
diretamente ligados por ligação membro a membro
C QUÍMICA; METALURGIA
07
QUÍMICA ORGÂNICA
D
COMPOSTOS HETEROCÍCLICOS
401
Compostos heterocíclicos contendo dois ou mais heteroanéis tendo átomos de nitrogênio como os únicos heteroátomos do anel, pelo menos um dos anéis sendo de um de seis membros com apenas um átomo de nitrogênio
02
contendo dois heteroanéis
12
ligados por uma cadeia contendo heteroátomos como elos da cadeia
C QUÍMICA; METALURGIA
07
QUÍMICA ORGÂNICA
D
COMPOSTOS HETEROCÍCLICOS
409
Compostos heterocíclicos contendo dois ou mais heteroanéis tendo pelo menos um anel com átomos de enxofre como os únicos heteroátomos do anel
14
contendo três ou mais heteroanéis
C QUÍMICA; METALURGIA
07
QUÍMICA ORGÂNICA
D
COMPOSTOS HETEROCÍCLICOS
413
Compostos heterocíclicos contendo dois ou mais heteroanéis tendo pelo menos um anel com átomos de nitrogênio e de oxigênio como os únicos heteroátomos do anel
02
contendo dois heteroanéis
04
diretamente ligados por ligação membro a membro
C QUÍMICA; METALURGIA
07
QUÍMICA ORGÂNICA
D
COMPOSTOS HETEROCÍCLICOS
417
Compostos heterocíclicos contendo dois ou mais heteroanéis tendo pelo menos um anel com átomos de nitrogênio e enxofre como os únicos heteroátomos do anel não incluídos em C07D415/200
14
contendo três ou mais heteroanéis
C QUÍMICA; METALURGIA
07
QUÍMICA ORGÂNICA
D
COMPOSTOS HETEROCÍCLICOS
471
Compostos heterocíclicos contendo átomos de nitrogênio como únicos heteroátomos do anel no sistema condensado, pelo menos um anel sendo um anel de seis membros com um átomo de nitrogênio, não previsto nos grupos C07D451/-C07D463/263
02
em que o sistema condensado contêm dois heteroanéis
04
Sistemas condensados em orto
C QUÍMICA; METALURGIA
07
QUÍMICA ORGÂNICA
D
COMPOSTOS HETEROCÍCLICOS
487
Compostos heterocíclicos contendo átomo de nitrogênio como os únicos heteroátomos do anel no sistema condensado, não incluídos em C07D451/-C07D477/181
02
em que o sistema condensado contêm dois heteroanéis
04
Sistemas condensados em orto
C QUÍMICA; METALURGIA
07
QUÍMICA ORGÂNICA
D
COMPOSTOS HETEROCÍCLICOS
491
Compostos heterocíclicos contendo no sistema de anéis condensados, tanto um ou mais anéis tendo átomos de oxigênio como únicos heteroátomos do anel, e um ou mais anéis tendo átomos de nitrogênio como os únicos heteroátomos dos anéis, não previstos nos grupos C07D451/-C07D459/310
02
em que o sistema condensado contêm dois heteroanéis
04
Sistemas condensados em orto
044
com apenas um átomo de oxigênio com heteroátomo do anel no anel que contêm oxigênio
048
sendo o anel que contêm oxigênio um anel de cinco membros
C QUÍMICA; METALURGIA
07
QUÍMICA ORGÂNICA
D
COMPOSTOS HETEROCÍCLICOS
211
Compostos heterocíclicos contendo anéis de piridina hidrogenados, não-condensados com outros anéis
92
com um heteroátomo diretamente ligado ao átomo de nitrogênio do anel
96
Átomo de enxofre
C QUÍMICA; METALURGIA
07
QUÍMICA ORGÂNICA
D
COMPOSTOS HETEROCÍCLICOS
295
Compostos heterocíclicos contendo anéis de polimetilenoimina com pelo menos anéis de cinco membros, 3-azabiciclo [3.2.2] nonano, piperazina, morfolina ou tiomorfolina, tendo apenas átomos de hidrogênio ligados diretamente aos átomos de carbono do anel
22
com heteroátomos diretamente ligados a átomos de nitrogênio do anel
26
Átomos de enxofre
A NECESSIDADES HUMANAS
61
CIÊNCIA MÉDICA OU VETERINÁRIA; HIGIENE
P
ATIVIDADE TERAPÊUTICA ESPECÍFICA DE COMPOSTOS QUÍMICOS OU PREPARAÇÕES MEDICINAIS
35
Agentes antineoplásticos
A NECESSIDADES HUMANAS
61
CIÊNCIA MÉDICA OU VETERINÁRIA; HIGIENE
P
ATIVIDADE TERAPÊUTICA ESPECÍFICA DE COMPOSTOS QUÍMICOS OU PREPARAÇÕES MEDICINAIS
37
Fármacos para o tratamento de distúrbios imunológicos ou alérgicos
A NECESSIDADES HUMANAS
61
CIÊNCIA MÉDICA OU VETERINÁRIA; HIGIENE
K
PREPARAÇÕES PARA FINALIDADES MÉDICAS, ODONTOLÓGICAS OU HIGIÊNICAS
31
Preparações medicinais contendo ingredientes ativos orgânicos
33
Compostos heterocíclicos
395
tendo nitrogênio como heteroátomo do anel, p. ex., guanetidina, rifamicinas
435
tendo anéis de seis membros com um nitrogênio como o único heteroátomo de um anel
4353
orto- ou peri-condensado com sistemas de anéis heterocíclicos
437
o sistema de anel heterocíclico contendo um anel de cinco membros tendo nitrogênio como heteroátomo do anel, p. ex., indolizina, betacarbolina
Requerentes:
E-THERAPEUTICS PLC [GB/GB]; 17 Blenheim Office Park Long Hanborough Oxfordshire OX29 8LN, GB
Inventores:
JURKOVIC, Mihaela; HR
LANDEK, Ivana Ozimec; HR
POLJAK, Tanja; HR
ROŠCIC, Maja; HR
STUBBERFIELD, Colin; GB
VADLAMUDI, Srinivasamurthy; GB
Mandatário:
GILHOLM, Stephen Philip; GB
Dados da prioridade:
1713780.329.08.2017GB
Título (EN) SUBSTITUTES SULFONYL AZACYCLES AS MODULATORS OF HEDGEHOG (HH) SIGNALLING PATHWAY
(FR) SUBSTITUTS DE SULFONYLAZACYCLES UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION HEDGEHOG (HH)
Resumo:
(EN) There are described compounds of formula (I) in which X, R1, R2 and n are each as herein defined; and their use as a medicament in the treatment of conditions involving abnormal activation and/or malfunction of the hedgehog pathway, such as cancer, fibrosis and chronic graft-versus-host disease (c GVHD).
(FR) L'invention concerne des composés de formule (I) dans laquelle X, R1, R2 et n sont chacun tels que définis dans la description ; et leur utilisation en tant que médicament dans le traitement d'états pathologiques impliquant une activation et/ou un dysfonctionnement anormal de la voie hedgehog, tels que le cancer, la fibrose et la maladie du greffon contre l'hôte chronique (c GVHD).
front page image
Estados designados: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
Organização Regional Africana da Propriedade Intelectual (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Instituto Eurasiático de Patentes (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Instituto Europeu de Patentes (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organização Africana da Propriedade Intelectual (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Língua de publicação: inglês (EN)
Língua de depósito: inglês (EN)