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1. (WO2019043282) COMBINED PRODUCT COMPRISING A MODIFIED MESENCHYMAL STEM CELL AND AN ANTIGENIC SUBSTANCE
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REIVINDICACIONES

1. Producto de combinación que comprende:

(i) una célula madre mesenquimal modificada en la que al menos un receptor de tipo

Toll-like cuya señalización intracelular active la proteína MyD88, y/o el gen o la proteína MyD88, estén inhibidos; y

(ii) una sustancia antigénica.

2. Producto de combinación según la reivindicación 1 , en la que dicho receptor de tipo Toll-like se selecciona de la lista que consiste en TLR1 , TLR2, TLR6, TLR10, TLR4, TLR5, TLR7, TLR8, y/o TLR9.

3. Producto de combinación según la reivindicación 1 , en la que dicho receptor de tipo Toll-like se selecciona de la lista que consiste en TLR4 y/o TLR9.

4. Producto de combinación según la reivindicación 1 , en la que dicho receptor de tipo Toll-like es TLR4.

5. Producto de combinación según la reivindicación 1 , en la que dicho receptor de tipo Toll-like es TLR9.

6. Producto de combinación según la reivindicación 1 , en el que el gen o la proteína MyD88 está inhibida.

7. Producto de combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en el que la sustancia antigénica es un parásito intracelular.

8. Producto de combinación según la reivindicación 7, en el que el parásito intracelular es un virus oncolítico, preferiblemente el virus oncolítico se selecciona del grupo que consiste en adenovirus, reovirus, virus del sarampión, virus del herpes simple, virus de la enfermedad de Newcastle, virus vaccinia, virus de Coxsackie y virus del valle del Séneca.

9. Producto de combinación según la reivindicación 8, en el que el virus oncolítico es ICOVIR-5.

10. Producto de combinación según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la célula madre mesenquimal deriva de médula ósea, placenta, cordón umbilical, membrana amniótica, sangre menstrual, sangre periférica, glándula salivar, piel y prepucio, líquido sinovial, líquido amniótico, endometrio, tejido adiposo, sangre del cordón umbilical y/o tejido dental.

1 1. Producto de combinación según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el producto de combinación es una composición.

12. Composición farmacéutica que comprende la composición según la reivindicación 1 1 , y un portador o diluyente farmacéuticamente aceptable, y/o un adyuvante farmacéuticamente aceptable.

13. Composición farmacéutica según la reivindicación 12, en la que la composición farmacéutica comprende además un agente quimioterápico.

14. Producto de combinación según las reivindicaciones 1-1 1 o composición farmacéutica según las reivindicaciones 12 ó 13 para su uso como medicamento.

15. Producto de combinación según las reivindicaciones 1-1 1 o composición farmacéutica según las reivindicaciones 12 ó 13 para su uso en el tratamiento de un tumor sólido.

16. Producto de combinación o composición farmacéutica para su uso según la reivindicación 15, en los que el tumor sólido es un cáncer de cerebro, cáncer de pulmón, cáncer de riñon, cáncer de ovarios y/o cáncer de hígado.

17. Producto de combinación o composición farmacéutica para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 15-16, en los que el tratamiento se usa en combinación con quimioterapia y/o radioterapia.

18. Método para la producción de células madre mesenquimales modificadas que comprenden un parásito intracelular, que comprende las etapas de:

(1) aislar células madre mesenquimales a partir de una muestra aislada;

(2) cultivar las células madre mesenquimales;

(3) inhibir al menos un receptor de tipo Toll-like cuya señalización intracelular active la proteína MyD88, más particularmente inhibir al menos un receptor de tipo Toll-like seleccionado de la lista que consiste en TLR1 , TLR2, TLR6, TLR10, TLR4, TLR5, TLR7, TLR8, y/o TLR9, preferiblemente TLR4 y/o TLR9, y/o el gen o la proteína MyD88 de las células madre mesenquimales aisladas; e

(4) infectar las células madre mesenquimales con un parásito intracelular.

19. Método según la reivindicación 18, que comprende además una etapa de irradiación con rayos X entre las etapas (3) y (4).

20. Kit que comprende:

(a) una célula madre mesenquimal;

(b) una sustancia antigénica; y

(c) un inhibidor de al menos un receptor de tipo Toll-like cuya señalización intracelular active la proteína MyD88, más particularmente un inhibidor de al menos un receptor de tipo Toll-like seleccionado de la lista que consiste en TLR1 , TLR2, TLR6, TLR10, TLR4, TLR5, TLR7, TLR8, y/o TLR9, preferiblemente TLR4 y/o TLR9, y/o del gen MyD88, de las células madre mesenquimales aisladas, seleccionado del grupo que consiste en:

(i) ARN de interferencia pequeño;

(ii) vectores para terapia génica, preferiblemente vectores para terapia génica que comprenden sistemas de edición génica, como el sistema CRISPR/Cas9;

(iii) un inhibidor de molécula pequeña bioactivo del receptor de tipo Toll-like 1 , 2, 4, 5, 6, 7, 8, y/o 9, preferiblemente del receptor del tipo Toll-like 4 seleccionado del grupo que consiste en 3,4,6-triacetato de isopropil-2-(acetilamino)-2-desoxi-a-D- glucopiranósido, resatorvid, eritorán y un péptido con la secuencia KYSFKLILAEYRRRRRRRRR (SEQ ID NO: 1), y/o un inhibidor de molécula pequeña bioactivo del receptor de tipo Toll-like 9 seleccionado del grupo que consiste en un nucleótido que comprende la secuencia TTAGGG, ODN 2088, ODN 4084-F, ODN INH-1 , ODN-INH-18, ODN A151 , G-ODN, 3-[4-(6-(3- (dimetilamino)propoxi)benzo[d]oxazol-2-il)fenoxi]-N,N-dimetilpropan-1 -amina, 6-[3- (pirrolidin-1-il)propoxi)-2-(4-(3-(pirrolidin-1-il)propoxi)fenil]benzo[d]oxazol; y

(iv) un anticuerpo neutralizante que se une a la región extracelular del receptor de tipo Toll-like 1 , 2, 4, 5, 6, 7, 8, y/o 9.

Kit según la reivindicación 20, en el que la sustancia antigénica es un parásito intracelular.