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1. (WO2019043193) AN INHIBITOR FOR USE FOR PREVENTING AND/OR TREATING AN INFECTION WITH HEPATITIS B VIRUS
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№ de pub.: WO/2019/043193 № do pedido internacional: PCT/EP2018/073535
Data de publicação: 07.03.2019 Data de depósito internacional: 31.08.2018
CIP:
C12N 15/113 (2010.01)
C QUÍMICA; METALURGIA
12
BIOQUÍMICA; CERVEJA; ÁLCOOL; VINHO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; ENGENHARIA GENÉTICA OU DE MUTAÇÃO
N
MICRO-ORGANISMOS OU ENZIMAS; SUAS COMPOSIÇÔES; PROPAGAÇÃO, CONSERVAÇÃO, OU MANUTENÇÃO DE MICRO-ORGANISMOS; ENGENHARIA GENÉTICA OU DE MUTAÇÕES; MEIOS DE CULTURA
15
Mutação ou engenharia genética; DNA ou RNA concernentes à engenharia genética, vetores, p. ex., plasmídeos ou seu isolamento, preparação ou purificação; Uso de seus hospedeiros
09
Tecnologia do DNA recombinante
11
Fragmentos de DNA ou RNA; Suas formas modificadas
113
Ácidos nucleicos não codificadores modulando a expressão gênica, p. ex., oligonucleotídeos antissenso
Requerentes:
INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM) [FR/FR]; 101, Rue de Tolbiac 75013 PARIS, FR
HOSPICES CIVILS DE LYON [FR/FR]; 3 quai des Célestins 69002 LYON, FR
CENTRE LÉON-BÉRARD [FR/FR]; 28, rue Laennec 69008 LYON, FR
CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE [FR/FR]; 3, rue Michel Ange 75016 PARIS, FR
UNIVERSITÉ CLAUDE BERNARD LYON 1 [FR/FR]; 43, boulevard du 11 novembre 1918 69100 VILLEURBANNE, FR
Inventores:
QUIVY, Jean Pierre; FR
TESTONI, Barbara; FR
ZOULIM, Fabien; FR
LOCATELLI, Maelle; FR
Mandatário:
BLOT, Philippe; FR
DOMENEGO, Bertrand; FR
NEYRET, Daniel; FR
COLOMBIE, Damien; FR
HOLTZ, Béatrice; FR
HABASQUE, Etienne; FR
Dados da prioridade:
17306134.201.09.2017EP
Título (EN) AN INHIBITOR FOR USE FOR PREVENTING AND/OR TREATING AN INFECTION WITH HEPATITIS B VIRUS
(FR) INHIBITEUR DESTINÉ À ÊTRE UTILISÉ DANS LA PRÉVENTION ET/OU LE TRAITEMENT D’UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L’HÉPATITE B
Resumo:
(EN) The present invention concerns an inhibitor for use for preventing and/or treating an infection with hepatitis B virus (HBV) and an in vitro screening method for the identification of a candidate compound suitable for preventing and/or treating an infection with hepatitis B virus. Inventors show that the knock-down of histone chaperone HIRA before HBV inoculation led to a strong decrease in HBV cccDNA (covalently closed circular DNA) accumulation and stable rcDNA (relaxed circular DNA) levels, in HepG2-NTCP cell line, indicating either a possible incomplete or delayed rcDNA to cccDNA transition. This effect was independent from HBx protein expression in Primary human hepatocytes (PHH). HIRA is able to interact with cccDNA and its recruitment is concomitant with deposition of histone variant H3.3 in HepG2-NTCP cell line. HIRA was able to interact with HBc (HBV capsid protein) in infected hepatocytes and in an HepaRG cell line expressing HBc in an inducible manner.
(FR) La présente invention concerne un inhibiteur destiné à être utilisé dans la prévention et/ou le traitement d’une infection par le virus de l’hépatite B (VHB) et un procédé de criblage in vitro destiné à identifier un composé candidat adapté à la prévention et/ou au traitement d’une infection par le virus de l’hépatite B. Les inventeurs ont montré que l’inactivation de la chaperone histone HIRA avant l’inoculation du VHB conduit à une forte baisse de l’accumulation de l’ADNccc (ADN circulaire fermé de façon covalente) du VHB et à des niveaux stables de l’ADNrc (ADN circulaire relâché), dans la lignée cellulaire HepG2-NTCP, indiquant potentiellement soit une transition incomplète, soit une transition retardée de l’ADNrc en ADNccc. Cet effet est indépendant de l’expression de la protéine HBx dans les hépatocytes humains primaires (PHH). L’HIRA est capable d’interagir avec l’ADNccc et son recrutement est concomitant au dépôt du variant histone H3.3 dans la lignée cellulaire HepG2-NTCP. L’HIRA est capable d’interagir avec la HBc (protéine de capside du VHB) dans les hépatocytes infectés et dans la lignée cellulaire HepaRG exprimant la HBc d’une manière inductible.
Estados designados: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
Organização Regional Africana da Propriedade Intelectual (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Instituto Eurasiático de Patentes (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Instituto Europeu de Patentes (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organização Africana da Propriedade Intelectual (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Língua de publicação: inglês (EN)
Língua de depósito: inglês (EN)