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1. (WO2019031637) p53-비돌연변이 암에 대한 암 마커 유전자 및 치료제 스크리닝 방법
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【청구의 범위】

【청구항 11

(a) p53-독립적 MDM2 조절 유전자 (p53- independent MDM2 modulating gene)를 발현하는 세포를 시험제제와 배양하는 단계; 및

(b) 상기 시험제제와 함께 배양된 세포에서 상기 p53-독립적 MDM2 조절 유전 자의 발현 정도를 측정하고, 시험제제 없이 배양된 세포에서의 유전자 발현정도와 비교하여 상기 시험제제가 p53-독립적 MDM2 조절 유전자의 발현을 억제하는지 여부 를 확인하는 단계

를 포함하는, p53-비돌연변이 암 (p53-non mutational cancer)에 대한 치료제 스크리닝 방법 .

【청구항 2】

계 1항에 있어서, p53-독립적 MDM2 조절 유전자는 SLC12A9, L0C51035, SFRS10, MAGEA12, SFRS2, PITX1, HINT1, SH3GL1, ELAV1, CCL13, PRCC, NTRK3, CHES1, GNA15, PTPN9, USP48, PMM1, EZH2, IFI44L, TMSB10, MCCC2, ARHGDIA, MATR3, JTV1, SERPINA3, SLC12A8, CALB2, BDH1, ZFP36L1, LIMK2, HLA-DPB1, TPM3, TCF2, CASP3, ZNF212, HISPPD1, SLC1A4, BCL2, KRT16, PEPD, NTRK2, ABCG1, LRRC48, PTGS1, IL3RA, SLC22A6, MRCL3, RGL2, CYP19A1, SHC1, VBP1, FNTA, LTBR, TUBG1, PCNA, MDM4, XRCC4, SRP14, YWHAB, CDC27, EIF5A, NRG1, MY0Z2, ITIH4, CYP2C8, GCDH, SERPINA6, KNG1, NRD1, PRMT2 및 GMPS로 이루어지는 군에서 선택되 는 하나 이상의 것임을 특징으로 하는 방법.

【청구항 3】

제 1항에 있어서, p53-독립적 MDM2 조절 유전자는 CBX5, FMOD, GNA15, GPD2, GZMK, IL8RB, KNG1, L0C51035, MAGEA12, MLH1, MNDA, MY0Z2, NTRK2, PRCC, RARS, SERPINA3, SFRS10, SFRS2 및 SLC12A1로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 것 임을 특징으로 하는 방법 .

【청구항 4】

제 1항에 있어서, p53-독립적 MDM2 조절 유전자는 GNA15, KNG1, NTRK2, PRCC, SERPINA3, SFRS2, L0C51035 및 MAGEA12로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 것임을 특징으로 하는 방법.

【청구항 5】

제 1항에 있어서 , 상기 p53-비돌연변이 암은 p53 유전자에 돌연변이가 일어나 지 않았으며, 백혈병 (Leukemia) , 림프종 (Lymphoma) 혈액종양 (hematopoiet ic mal ignancy) , 자궁경부암 (cervical cancer ) , 육종 (sarcoma) , 고환암 (test icular cancer) , 악성 폭색종 (mal ignant melanoma) , 내분비 종양 (endocrine tumor) , 골암 (bone cancer ) , 전립선암 (prostate cancer) , 자궁암 (uterus cancer) , 유방암 (breast cancer) , 방광암 (bladder cancer) , 뇌 종양 (brain cancer) , 간암 ( l iver cancer) , 위암 (stomach cancer) , 췌장암 (pancreas cancer) , 피부암 (skin cancer ) , 폐암 ( lung cancer) , 후두암 ( larynx cancer) , head and neck cancer (두경부암), 식 도암 (esophageal cancer) , 대장암 (colorectal cancer) 및 난소암 (ovarian cancer) 으로 이루어지는 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.

【청구항 6】

제 1항에 있어서, 상기 p53-비돌연변이 암은 급성 골수성 백혈병 (acute myeloid leukemia)임을 특징으로 하는 방법 .

【청구항 7】

제 1항의 p53—비돌연변이 암 (p53-non mutat ional cancer)에 대한 치료제 스 크리닝 방법을 통해 스크리닝된 화합물.

【청구항 8】

p53-독립적 MDM2 조절 유전자의 발현 저해제 또는 상기 유전자에 의해 발현 된 단백질 저해제를 유효성분으로 포함하는 p53-비돌연변이 암 (p53-non mutat ional cancer)의 예방또는 치료용 약학적 조성물.

【청구항 9]

제 8항에 있어서 , 상기 저해제는 p53-독립적 MDM2 조절 유전자에 대한 안티센 스 RNA(ant i sense RNA) , siR A 및 miRNA로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상 의 것임을 특징으로 하는 조성물.

【청구항 10]

제 8항에 있어서, 상기 저해제는 p53-독립적 MDM2 조절 유전자에 의해 발현된 단백질에 특이적인 항체인 것을 특징으로 하는 조성물.

【청구항 11]

계 8항에 있어서, 상기 p53-독립적 MDM2 조절 유전자는 CBX5, FMOD, GNA15, GPD2, GZMK, IL8RB, KNG1 , L0C51035, MAGEA12, MLH1, MNDA, MY0Z2 , NTRK2, PRCC, RARS, SERPINA3, SFRS10, SFRS2 및 SLC12A1로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징 으로 하는 조성물.

【청구항 12】

제 8항에 있어서, 상기 P53-비돌연변이 암은 p53 유전자에 돌연변이가 일어나 지 않았으며, 백혈병 (Leukemia) , 림프종 (Lymphoma) 혈액종양 (hematopoiet ic mal ignancy) , 자궁경부암 (cervical cancer) , 육종 (sarcoma) , 고환암 (test icular cancer) , 악성 혹색종 (mal ignant melanoma) , 내분비 종양 (endocrine tumor) , 골암 (bone cancer) , 전립선암 (prostate cancer) , 자궁암 (uterus cancer) , 유방암 (breast cancer) , 방광암 (bladder cancer) , 뇌 종양 (brain cancer) , 간암 ( l iver cancer) , 위암 (stomach cancer) , 췌장암 (pancreas cancer) , 피부암 (skin cancer) , 폐암 ( lung cancer) , 후두암 ( larynx cancer) , head and neck cancer (두경부암), 식 도암 (esophageal cancer) , 대장암 (colorectal cancer) 및 난소암 (ovarian cancer) 으로 이루어지는 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법 .

【청구항 13】

제 8항에 있어서, 상기 p53-비돌연변이 암은 급성 골수성 백혈병 (acute myeloid leukemia)임을 특징으로 하는 조성물.

【청구항 14】

p53-독립적 MDM2 조절 유전자 (p53- independent MDM2 modulat ing gene) 또는 상기 유전자가 코딩하는 단백질 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 p53-비돌연 변이 암 진단용 조성물.

【청구항 15】

제 14항에 있어서, 상기 제제는

(a) p53-독립적 MDM2 조절 유전자 mRNA에 특이적으로 결합하는 프라이머 또 는 프로브; 또는

(b) p53-독립적 MDM2 조절 유전자가 코딩하는 단백질에 특이적으로 결합하는 항체 또는 업타머인 것을 특징으로 하는 조성물.

【청구항 16]

제 14항에 있어서, p53—독립적 MDM2 조절 유전자는 SLC12A9, L0C51035, SFRS10, MAGEA12 , SFRS2, PITX1 , HINT1, SH3GL1 , ELAV1, CCL13, PRCC, NTRK3, CHES1 , GNA15, PTPN9, USP48, P醒 1, EZH2, IFI44L, TMSB10, MCCC2, ARHGDIA, MATR3, JTV1 , SERPINA3, SLC12A8, CALB2, BDH1 , ZFP36L1, LIMK2, HLA-DPB1, TPM3, TCF2, CASP3, ZNF212, HISPPD1, SLC1A4, BCL2 , KRT16, PEPD, NTRK2, ABCG1 , LRRC48, PTGS1, IL3RA, SLC22A6, MRCL3, RGL2, CYP19A1 , SHCl, VBPl, FNTA, LTBR, TUBG1 , PCNA, MDM4, XRCC4, SRP14, YWHAB, CDC27, EIF5A, NRG1, MY0Z2, ITIH4, CYP2C8, GCDH, SERPINA6, KNGl, NRDl, PRMT2 및 GMPS로 이루어지는 군에서 선택되 는 하나 이상의 것임올 특징으로 하는 조성물.

【청구항 17】

제 14항에 있어서, 상기 p53-비돌연변이 암은 p53 유전자에 돌연변이가 일어 나지 않았으며, 백혈병 (Leukemia) , 림프종 (Lymphoma) 혈액종양 (hematopoiet ic mal ignancy) , 자궁경부암 (cervical cancer) , 육종 (sarcoma) , 고환암 (test icular cancer) , 악성 폭색종 (mal ignant melanoma) , 내분비 종양 (endocrine tumor) , 골암 (bone cancer ) , 전립선암 (prostate cancer) , 자궁암 (uterus cancer) , 유방암 (breast cancer) , 방광암 (bladder cancer ) , 뇌 종양 (brain cancer) , 간암 ( l iver cancer ) , 위'암 (stomach cancer) , 췌장암 (pancreas cancer) , 피부암 (skin cancer) , 폐암 ( lung cancer) , 후두암 ( larynx cancer) , head and neck cancer (두경부암), 식 도암 (esophageal cancer) , 대장암 (colorectal cancer) 및 난소암 (ovari an cancer) 으로 이루어지는 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.

【청구항 18】

제 14항의 조성물을 포함하는 p53-비돌연변이 암진단용 키트.

【청구항 19】

p53-비돌연변이 암의 진단에 필요한 정보를 제공하기 위하여, 피검체로부터 채취한 시료로부터 p53-독립적 MDM2 조절 유전자 (p53-independent MDM2 modulat ing gene) 또는 상기 유전자가 코딩하는 단백질 발현 수준을 정성 또는 정량분석하는 방법 .

【청구항 20】

제 19항에 있어서, 상기 방법은

(a) 피검체의 시료로부터 p53-독립적 MDM2 조절 유전자 또는 상기 유전자가 코딩하는 단백질 발현 수준을 측정하는 단계 ;및

(b) 상기 p53-독립적 DM2 조절 유전자 또는 상기 유전자가코딩하는 단백질 발현 수준을 정상인과 비교하고, 정상인에 비해 발현 수준이 증가한 피검체를 p53-비돌연변이 암에 걸린 것으로 판정하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법 .

【청구항 21】

제 20항에 있어서, 상기 유전자 발현 수준 측정은 PCR, RNase 보호 분석법, 노던 블랏팅 (northern blott ing) , 서던 블랏팅 (southern blott ing) 및 DNA 칩으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나에 의한 것을 특징으로 하는 방법.

【청구항 22]

제 20항에 있어서, 상기 단백질 발현 수준 측정은 웨스턴 블랏, ELISA, 방사 선면역분석, 방사선 면역 확산법, 오우크테로니 면역 확산법, 로케트면역전기영동, 면역염색법, 면역'침전 분석법, 보체 고정 분석법, FACS 및 단백질칩으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나에 의한 것을 특징으로 하는 방법.

【청구항 23】

p53-비돌연변이 암 (p53-non mutat ional cancer)의 예방 또는 치료용 제제를 제조하기 위한, p53-독립적 MDM2 조절 유전자의 발현 저해제 또 상기 유전자에 의해 발현된 단백질 저해제의 용도.

【청구항 24】

P53-독립적 MDM2 조절 유전자의 발현 저해제 또는 상기 유전자에 의해 발현 된 단백질 저해제를 유효성분으로 포함하는 조성물의 유효량을 이를 필요로하는 개

체에 투여하는 것을 특징으로 하는 p53-비돌연변이 암 (p53-non mutat ional cancer) 의 예방또는 치료 방법 .

【청구항 25】

p53-비돌연변이 암 진단용 제제를 제조하기 위한 p53-독립적 MDM2 조절 유전 자 (p53-independent MDM2 modulat ing gene) 또는 상기 유전자가 코딩하는 단백질 발현 수준을 측정하는 제제의 용도.

【청구항 26]

피검체의 시료 내의 p53-독립적 MDM2 조절 유전자 (p53-independent MDM2 modulat ing gene) 또는 상기 유전자가 코딩하는 단백질 발현 수준을 측정하는 것을 특징으로 하는 p53-비돌연변이 암을 진단하는 방법 .