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1. CN103429079 - Histone deacetylase inhibitors and compositions and methods of use thereof

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权利要求书

1.一种式I的化合物或其药用盐,
其中
R 1 和R 2 独立地选自任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的 杂环烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基;
R 3 选自-COOH、-C(O)NH(OH)和-N(OH)C(O)R 4
R 3a 选自氢和任选取代有卤素的低级烷基;且
R 4 选自氢和低级烷基;
其中如果R 1 和R 2 都是苯基且R 3a 是氢,则R 3 是-N(OH)C(O)H或 -C(O)NH(OH)。

2.权利要求1的化合物或其药用盐,其中所述式I化合物选自式II化合 物,

3.权利要求1的化合物或其药用盐,其中所述式I化合物选自式III化 合物,

4.权利要求1-3中任一项的化合物或其药用盐,其中R 3a 是氢或甲基。

5.权利要求1-3中任一项的化合物或其药用盐,其中R 3a 是-CF 3

6.权利要求1的化合物或其药用盐,其中所述式I化合物选自式IV化 合物,

7.权利要求1的化合物或其药用盐,其中所述式I化合物选自式V化合 物,

8.权利要求1-7中任一项的化合物或其药用盐,其中R 3 选自 -C(O)NH(OH)和-N(OH)C(O)R 4

9.权利要求8的化合物或其药用盐,其中R 3 是-C(O)NH(OH)。

10.权利要求8的化合物或其药用盐,其中R 3 是-N(OH)C(O)R 4 ,其中 R 4 是氢。

11.权利要求8的化合物或其药用盐,其中R 3 是-N(OH)C(O)R 4 ,其中R 4 是甲基。

12.权利要求1-11中任一项的化合物或其药用盐,其中R 2 选自环烷基、 杂环烷基、烷基、芳基和杂芳基,这些基团各自任选取代有一个、两个或三 个独立选自-R 21 、-OR 22 、卤素和-NR 23 SO 2 R 21 的基团,其中
R 21 选自任选取代的C 1 -C 6 烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、 任选取代的杂环烷基和任选取代的杂芳基;
R 22 选自H、任选取代的C 1 -C 6 烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳 基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的杂芳基和任选 取代的杂芳基烷基;且
R 23 选自氢和任选取代的C 1 -C 4 烷基。

13.权利要求12的化合物或其药用盐,其中R 2 选自环己基、噻吩-2-基、 噻唑-5-基和苯基,这些基团各自任选取代有一个、两个或三个独立选自-R 21 、 -OR 22 和卤素的基团。

14.权利要求13的化合物或其药用盐,其中R 2 是噻吩-2-基或苯基,这 些基团各自任选取代有一个、两个或三个独立选自低级烷基、低级烷氧基、 三氟甲基和卤素的基团。

15.权利要求14的化合物或其药用盐,其中R 2 选自苯基、2-氯苯基、2- 氟苯基、2-甲基苯基、2-三氟甲基苯基、3-氟苯基、3-甲基苯基、3-三氟甲基 苯基、4-氟苯基、5-甲基噻吩-2-基、3-氟-5-甲基噻吩-2-基、5-甲基-3-(三氟 甲基)噻吩-2-基和5-(三氟甲基)噻吩-2-基。

16.权利要求15的化合物或其药用盐,其中R 2 选自苯基、2-氟苯基、3- 氟苯基和4-氟苯基。

17.权利要求16的化合物或其药用盐,其中R 2 是苯基。

18.权利要求1-17中任一项的化合物或其药用盐,其中R 1 选自烷基、环 烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基,这些基团各自任选取代有一个、两个或三 个独立选自以下的基团:-R 11 、-OR 12 、卤素、-NR 12 R 13 、-C(O)R 12 、-C(O)OR 12 、 -C(O)NR 12 R 13 、-OC(O)R 12 、-OC(O)OR 11 、-OC(O)NR 12 R 13 、-NR 13 C(O)R 12 、 -NR 13 C(O)OR 11 、-NR 13 C(O)NR 12 R 13 、-S(O)R 11 、-SO 2 R 11 、-SO 2 NR 12 R 13 和 -NR 13 SO 2 R 11 ,其中
R 11 选自任选取代的C 1 -C 6 烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、 任选取代的芳基、任选取代的杂环烷基、任选取代的杂环烯基和任选取代的 杂芳基;
R 12 选自H、任选取代的C 1 -C 6 烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳 基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的杂芳基和任选 取代的杂芳基烷基;且
R 13 选自氢和任选取代的C 1 -C 4 烷基。

19.权利要求18的化合物或其药用盐,其中R 1 为任选取代有一个、两个 或三个独立选自-R 11 、-OR 12 、卤素、-C(O)R 12 、-NR 12 R 13 和-NR 13 SO 2 R 11 的基 团的苯基。

20.权利要求19的化合物或其药用盐,其中R 1 为任选取代有一个、两个 或三个独立选自下列基团的苯基:
卤素,
低级烷基,
芳基,其任选取代有一个或两个独立选自低级烷基、三氟甲基、环烷基、 苯基和苄基氧基的基团,
杂芳基,其任选取代有一个或两个独立选自低级烷基、三氟甲基、环烷 基和苯基的基团,
(环烷基)磺酰氨基,和
杂环烷基,其任选取代有一个或两个独立选自卤素、低级烷基、三氟甲 基、环烷基、杂环烷基和苯基的基团。

21.权利要求20的化合物或其药用盐,其中R 1 是苯基,其任选取代有一 个、两个或三个独立选自以下的基团:卤素、低级烷基、噁唑-2-基、噁唑-5- 基、嘧啶-2-基、嘧啶-5-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、1H-吡唑-1-基、(环烷基) 磺酰氨基、1H-咪唑-1-基、咪唑-2-基、1,2,3,6-四氢吡啶-4-基、氮杂环丁烷-1- 基、吡咯烷-1-基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基、苯基、六氢吡咯并[1,2-a] 吡嗪-2(1H)-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基和6,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-4(5H)- 基,这些基团各自任选取代有一个或两个独立选自卤素、低级烷基、三氟甲 基、苯基、环烷基、苄基、苄基氧基和吡咯烷-1-基的基团。

22.权利要求21的化合物或其药用盐,其中R 1 选自苯基、2-甲基苯基、 3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-溴苯基、3-溴 苯基、4-溴苯基、4-(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基、4-(嘧啶-2-基)苯基、 4-(嘧啶-5-基)苯基、4-(5-甲基嘧啶-2-基)苯基、3-(5-氟嘧啶-2-基)苯基、4-(5- 氯嘧啶-2-基)苯基、4-(5-氟嘧啶-2-基)苯基、4-(4-(三氟甲基)嘧啶-2-基)苯基、 4-(5-三氟甲基嘧啶-2-基)苯基、4-(5-环丙基嘧啶-2-基)苯基、4-(哒嗪-3-基)苯 基、4-(哒嗪-4-基)苯基、4-(1H-咪唑-1-基)苯基、4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)苯 基、4-(5-甲基-1H-咪唑-2-基)苯基、4-(1H-吡唑-1-基)苯基、4-(3-甲基-1H-吡 唑-1-基)苯基、4-(3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)苯基、3-(噁唑-5-基)苯基、4-(噁 唑-2-基)苯基、4-(噁唑-5-基)苯基、4-(2-甲基噁唑-5-基)苯基、4-(2-环丙基噁 唑-5-基)苯基、4-(2-苯基噁唑-5-基)苯基、4-(环丙磺酰氨基)苯基、4-(3,3-二 甲基氮杂环丁烷-1-基)苯基、4-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)苯基、4-(2-氧杂-6-氮杂 螺[3.3]庚-6-基)苯基、3’-(苄基氧基)联苯-4-基、3-(六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪 -2(1H)-基)苯基、3-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)苯基、4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯 基、4-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基和3-(6,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-4(5H)-基)苯 基。

23.权利要求22的化合物或其药用盐,其中R 1 选自4-(1-苄基-1,2,3,6- 四氢吡啶-4-基)苯基、4-(嘧啶-2-基)苯基、4-(5-甲基嘧啶-2-基)苯基、4-(5-氯 嘧啶-2-基)苯基、4-(5-氟嘧啶-2-基)苯基、4-(4-(三氟甲基)嘧啶-2-基)苯基、4-(5- 环丙基嘧啶-2-基)苯基、4-(哒嗪-3-基)苯基、4-(哒嗪-4-基)苯基、4-(5-甲基-1H- 咪唑-2-基)苯基、4-(5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基)苯基、3-氯-4-(5-甲基-1H-咪 唑-2-基)苯基、3-氟-4-(5-甲基-1H-咪唑-2-基)苯基、4-(1H-吡唑-1-基)苯基、 3-(噁唑-5-基)苯基、4-(噁唑-2-基)苯基、4-(噁唑-5-基)苯基、4-(2-环丙基噁唑 -5-基)苯基、4-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基和3-(6,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶 -4(5H)-基)苯基。

24.权利要求18的化合物或其药用盐,其中R 1 选自1,2,3,4-四氢喹啉-6- 基、2,3,4,5-四氢苯并[f][1,4]氧杂氮杂-7-基、1,2,3,4-四氢吡咯并[1,2-a]吡嗪 -7-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基、吡咯并[1,2-a]嘧啶 -4-基、1,5-二氮杂萘-4-基、2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己二烯-6-基、苯并 [d][1,3]二氧杂环戊二烯-5-基和1-氧代-异二氢吲哚-5-基,这些基团各自任选 取代有一个或两个独立选自卤素和低级烷基的基团,所述低级烷基任选取代 有一个、两个或三个卤素基团。

25.权利要求18的化合物或其药用盐,其中R 1 为任选取代有一个、两个 或三个独立选自-R 11 、-OR 12 、卤素和-NR 13 SO 2 R 11 的基团的杂芳基。

26.权利要求25的化合物或其药用盐,其中R 1 选自吡啶-3-基、吡啶-4- 基、1H-吡唑-4-基、嘧啶-5-基、哒嗪-4-基、苯并[d]异噁唑-3-基、苯并[d]噁 唑-6-基和噻唑-5-基,这些基团各自任选取代有一个、两个或三个独立选自 -R 11 、-OR 12 、卤素和-NR 13 SO 2 R 11 的基团。

27.权利要求26的化合物或其药用盐,其中R 1 选自吡啶-3-基、吡啶-4- 基、1H-吡唑-4-基、嘧啶-5-基、哒嗪-4-基、苯并[d]异噁唑-3-基、苯并[d]噁 唑-6-基和噻唑-5-基,这些基团各自任选取代有一个或两个独立选自以下的 基团:卤素、低级烷基、2,2,2-三氟乙基氨基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、 环烷基、环丙基甲基、任选经低级烷基取代的1H-吡唑-1-基、任选经低级烷 基或卤素取代的嘧啶-2-基、任选经低级烷基取代的噁唑-5-基、任选经低级 烷基取代的哌嗪-1-基、任选经2,2,2-三氟乙基取代的哌啶-4-基和任选经低级 烷基或三氟甲基取代的吡啶-2-基。

28.权利要求27的化合物或其药用盐,其中R 1 选自2-环丙基吡啶-4-基、 6-(三氟甲基)吡啶-3-基、2-(三氟甲基)吡啶-4-基、5-(三氟甲基)吡啶-3-基、 2-(2,2,2-三氟乙基氨基)吡啶-4-基、6-(2,2,2-三氟乙基氨基)吡啶-3-基、6-(3- 甲基-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基、6-(5-甲基嘧啶-2-基)吡啶-3-基、6-(2-甲基噁 唑-5-基)吡啶-3-基、6-(5-氯嘧啶-2-基)吡啶-3-基、6-(4-异丙基哌嗪-1-基)吡啶 -3-基、2,6-二环丙基吡啶-4-基、6-(5-氟嘧啶-2-基)吡啶-3-基、2-(5-氯嘧啶-2- 基)-6-环丙基吡啶-4-基、1-甲基-1H-吡唑-4-基、1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4- 基、1-(环丙基甲基)-1H-吡唑-4-基、1-环丙基-1H-吡唑-4-基、1,3-二甲基-1H- 吡唑-4-基、1-(1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基、1-(5-(三氟甲基) 吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基、1-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基、嘧啶-5- 基、2-环丙基嘧啶-5-基、3-环丙基嘧啶-5-基、哒嗪-4-基、6-环丙基哒嗪-4- 基、苯并[d]异噁唑-3-基、2-异丙基苯并[d]噁唑-6-基和2-甲基噻唑-5-基。

29.一种化合物,其选自
反式-N-羟基-2,3-二苯基环丙烷甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-2-环己基-N-羟基-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-N-羟基-2-(2-异丙氧基苯基)-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-2-(2-氟苯基)-N-羟基-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1S*,2R*,3R*)-2-(2-氟苯基)-N-羟基-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-2-(2-溴苯基)-N-羟基-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-2-(3-溴苯基)-N-羟基-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-2-(4-溴苯基)-N-羟基-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-N-羟基-2-苯基-3-邻-甲苯基环丙烷甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-N-羟基-2-苯基-3-间-甲苯基环丙烷甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-N-羟基-2-苯基-3-对-甲苯基环丙烷甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-2-(4-(环丙磺酰氨基)苯基)-N-羟基-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1S*,2R*,3R*)-2-环戊基-N-羟基-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-N-羟基-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-N-羟基-2-苯基-3-(嘧啶-5-基)环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-2-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己二烯-6-基)-N-羟基-3-苯基 环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-2-(8-氯-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己二烯-6-基)-N-羟基 -3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1S,2R,3R)-2-(8-氯-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己二烯-6-基)-3-(2-氟苯 基)-N-羟基环丙烷甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-N-羟基-2-苯基-3-(哒嗪-4-基)环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-2-(2-环丙基吡啶-4-基)-N-羟基-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1S,2R,3R)-2-(2-环丙基吡啶-4-基)-3-(2-氟苯基)-N-羟基环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-2-(2-环丙基吡啶-4-基)-3-(4-氟苯基)-N-羟基环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-2-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧杂环戊二烯-5-基)-N-羟基-3-苯基 环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-N-羟基-2-苯基-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-N-羟基-2-苯基-3-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-N-羟基-2-(1-氧代-2-(2,2,2-三氟乙基)异二氢吲哚-5-基)-3-苯 基环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-N-羟基-2-(2-异丙基苯并[d]噁唑-6-基)-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-N-羟基-2-(3-(噁唑-5-基)苯基)-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-N-羟基-2-(4-(噁唑-5-基)苯基)-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-2-(4-(1H-咪唑-1-基)苯基)-N-羟基-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-2-(4-(2-环丙基噁唑-5-基)苯基)-N-羟基-3-苯基环丙烷甲酰 胺;
(1R*,2R*,3R*)-N-羟基-2-苯基-3-(4-(2-苯基噁唑-5-基)苯基)环丙烷甲酰 胺;
(1R*,2R*,3R*)-2-(4-(5-氟嘧啶-2-基)苯基)-N-羟基-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-2-(3-(5-氟嘧啶-2-基)苯基)-N-羟基-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-2-(4-(5-环丙基嘧啶-2-基)苯基)-N-羟基-3-苯基环丙烷甲 酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-2-(4-(4-三氟甲基嘧啶-2-基)苯基)-N-羟基-3-苯基环丙烷 甲酰胺;
(1R,2R,3R)-2-(4-(5-三氟甲基嘧啶-2-基)苯基)-N-羟基-3-苯基环丙烷甲酰 胺;
(1R*,2R*,3R*)-N-羟基-2-苯基-3-(4-(哒嗪-3-基)苯基)环丙烷甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-N-羟基-2-苯基-3-(4-(哒嗪-4-基)苯基)环丙烷甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-N-羟基-2-苯基-3-(4-(嘧啶-2-基)苯基)环丙烷甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-N-羟基-2-苯基-3-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-2-(4-(5-氯嘧啶-2-基)苯基)-N-羟基-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-N-羟基-2-(4-(5-甲基嘧啶-2-基)苯基)-3-苯基环丙烷甲酰 胺;
(1R*,2R*,3R*)-N-羟基-2-(4-(5-甲基-1H-咪唑-2-基)苯基)-3-苯基环丙烷甲 酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-2-(4-(2-环丙基异二氢吲哚-5-基)苯基)-N-羟基-3-苯基环 丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-2-(3’-(苄基氧基)-[1,1’-联苯]-4-基)-N-羟基-3-苯基环丙烷甲酰 胺;
(1R*,2R*,3R*)-2-(4’-(9H-咔唑-9-基)-[1,1’-联苯]-4-基)-N-羟基-3-苯基环 丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-N-羟基-2-(4-(4-甲基-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-基)苯 基)-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-N-羟基-2-(4-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)-3-苯基环丙烷甲 酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-N-羟基-2-(3-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)-3-苯基环丙烷甲 酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-N-羟基-2-(4-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)苯基)-3-苯基环丙烷甲 酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-2-(4-(3,3-二甲基氮杂环丁烷-1-基)苯基)-N-羟基-3-苯基环 丙烷甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-2-(4-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)苯基)-N-羟基-3-苯基 环丙烷甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-2-(3-(六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)苯基)-N-羟基-3-苯 基环丙烷甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-N-羟基-2-苯基-3-(3-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)苯基)环丙 烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-2-(3-(6,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-4(5H)-基)苯基)-N-羟基-3-苯 基环丙烷甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-N-羟基-2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-3-苯基环丙烷甲酰 胺;
(1R*,2R*,3R*)-N-羟基-2-(4-(噁唑-2-基)苯基)-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-N-羟基-2-(4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)苯基)-3-苯基环丙烷甲 酰胺;
(1R*,2S*,3S*)-2-(4-(5-氟嘧啶-2-基)苯基)-N-羟基-1-甲基-3-苯基环丙烷 甲酰胺;
(1R*,2R*,3R*)-2-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)-N-羟基-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-N-羟基-2-苯基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-3-基)环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-2-(4-(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)-N-羟基-3-苯基环丙 烷甲酰胺;
(1S,2R,3R)-2-(2-氟苯基)-N-羟基-3-(4-(2-甲基噁唑-5-基)苯基)环丙烷甲酰 胺;
(1S,2R,3S)-2-(2-氟苯基)-N-羟基-1-甲基-3-(4-(2-甲基噁唑-5-基)苯基)环 丙烷甲酰胺;
(1S,2R,3R)-2-(2-氟苯基)-N-羟基-3-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯基)环丙烷 甲酰胺;
(1S,2R,3R)-2-(2-氟苯基)-N-羟基-3-(4-(3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)苯基) 环丙烷甲酰胺;
(1S,2R,3R)-2-(2-氟苯基)-N-羟基-3-(4-(异丙基(2-吗啉代乙基)氨基)苯基) 环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-2-(2-环丙基嘧啶-5-基)-N-羟基-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-2-(苯并[d]异噁唑-3-基)-N-羟基-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-2-(6-环丙基哒嗪-4-基)-N-羟基-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1S,2R,3R)-2-(2-氟苯基)-N-羟基-3-(6-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基) 环丙烷甲酰胺;
(1S,2R,3R)-2-(6-(5-氯嘧啶-2-基)吡啶-3-基)-3-(2-氟苯基)-N-羟基环丙烷 甲酰胺;
(1R,2R,3R)-2-(5-氯-6-(4-异丙基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-N-羟基-3-苯基环丙 烷甲酰胺;
(1S,2R,3R)-2-(2-氟苯基)-3-(6-(5-氟嘧啶-2-基)吡啶-3-基)-N-羟基环丙烷 甲酰胺;
(1S,2R,3R)-2-(2-氟苯基)-N-羟基-3-(6-(5-甲基嘧啶-2-基)吡啶-3-基)环丙 烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-N-羟基-2-(6-(2-甲基噁唑-5-基)吡啶-3-基)-3-苯基环丙烷甲酰 胺;
(1R,2R,3R)-2-(5-氯-6-(2-甲基噁唑-5-基)吡啶-3-基)-N-羟基-3-苯基环丙烷 甲酰胺;
(1S,2R,3R)-2-(2-氟苯基)-N-羟基-3-(2-(2,2,2-三氟乙基氨基)吡啶-4-基)环 丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-N-羟基-2-苯基-3-(1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基)环丙烷甲 酰胺;
(1R,2R,3R)-2-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-N-羟基-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-N-羟基-2-苯基-3-(1-(1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-4-基)-1H-吡唑 -4-基)环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-2-(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-羟基-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3S)-N-羟基-2-(2-甲基噻唑-5-基)-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-2-(8-氯-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-N-羟基-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-N-羟基-2-苯基-3-(4-(2,2,2-三氟乙基)-2,3,4,5-四氢苯并[f][1,4] 氧杂氮杂-7-基)环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-N-羟基-2-(1-甲基-2-(2,2,2-三氟乙基)-1,2,3,4-四氢吡咯并 [1,2-a]吡嗪-7-基)-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-2-(1-氟-2-(2,2,2-三氟乙基)-1,2,3,4-四氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-7- 基)-N-羟基-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-N-羟基-2-苯基-3-(2-(2,2,2-三氟乙基)-1,2,3,4-四氢吡咯并 [1,2-a]吡嗪-7-基)环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-N-羟基-2-苯基-3-(7-(2,2,2-三氟乙基)-5,6,7,8-四氢咪唑并 [1,2-a]吡嗪-2-基)环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-N-羟基-2-苯基-3-(2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)环丙 烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-N-羟基-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-N-羟基-2-苯基-3-(吡咯并[1,2-a]嘧啶-4-基)环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-N-羟基-2-(1,5-二氮杂萘-4-基)-3-苯基环丙烷甲酰胺;
(1S,2S,3R)-2-(2-环丙基吡啶-4-基)-N-羟基-3-(2-甲基噻唑-5-基)环丙烷甲 酰胺;
(1S,2S,3R)-2-(2-环丙基吡啶-4-基)-N-羟基-3-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)环 丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-2-(1-((5-氟吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-N-羟基-3-苯基环 丙烷甲酰胺;
(1S,2R,3S)-2-(3-氟-5-甲基噻吩-2-基)-N-羟基-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)环 丙烷甲酰胺;
(1S,2S,3R)-N-羟基-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-(5-甲基-3-(三氟甲基)噻吩 -2-基)环丙烷甲酰胺;
(1S,2S,3R)-N-羟基-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)环丙烷 甲酰胺;
(1R,2R,3R)-N-羟基-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-邻-甲苯基环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-N-羟基-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-(2-(三氟甲基)苯基)环丙 烷甲酰胺;
(1S,2R,3R)-2-(2-氯苯基)-N-羟基-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-2-(3-氟苯基)-N-羟基-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-N-羟基-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-间-甲苯基环丙烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-N-羟基-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)环丙 烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-2-(3-氯苯基)-N-羟基-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)环丙烷甲酰胺;
(1S,2S,3R)-2-(2-环丙基吡啶-4-基)-3-(3-氟-5-甲基-噻吩-2-基)-N-羟基环 丙烷甲酰胺;
(1S,2S,3R)-2-(2-环丙基吡啶-4-基)-N-羟基-3-(5-甲基-3-(三氟甲基)噻吩 -2-基)环丙烷甲酰胺;
(1S,2S,3R)-2-(2-环丙基吡啶-4-基)-N-羟基-3-(5-甲基噻吩-2-基)环丙烷甲 酰胺;
(1R,2R,3R)-N-羟基-2-苯基-3-(4-(5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基)苯基)环丙 烷甲酰胺;
(1R,2R,3R)-2-(3-氯-4-(5-甲基-1H-咪唑-2-基)苯基)-N-羟基-3-苯基环丙烷 甲酰胺;
(1R,2R,3R)-2-(3-氟-4-(5-甲基-1H-咪唑-2-基)苯基)-N-羟基-3-苯基环丙烷 甲酰胺;
或其药用盐。

30.一种药物组合物,其包含权利要求1-29中任一项的化合物或其药用 盐,和至少一种可药用的赋形剂。

31.一种在对此治疗有需要的受试者中治疗经由至少一种组蛋白脱乙酰 酶介导的病症或障碍的方法,所述方法包括向所述受试者给予治疗有效量的 权利要求1-29中任一项的化合物或其药用盐。

32.权利要求31的方法,其中所述至少一种组蛋白脱乙酰酶是HDAC-4。

33.权利要求31的方法,其中所述病症或障碍牵涉神经变性病理。

34.权利要求33的方法,其中所述病症或障碍是亨廷顿舞蹈病。