処理中

しばらくお待ちください...

設定

設定

出願の表示

1. WO2022097540 - ジケトピペラジン形成による欠損を抑制するペプチド合成方法

公開番号 WO/2022/097540
公開日 12.05.2022
国際出願番号 PCT/JP2021/039586
国際出願日 27.10.2021
IPC
C07K 1/06 2006.1
C化学;冶金
07有機化学
Kペプチド
1ペプチドの製造のための一般方法
06保護基または活性化剤を使用するもの
C40B 50/14 2006.1
C化学;冶金
40コンビナトリアル技術
Bコンビナトリアルケミストリ;ライブラリ,例.ケミカルライブラリ,コンピュータ内でのライブラリ
50ライブラリを製造する方法,例.コンビナトリアル合成
14固相合成,即ち,ライブラリの1以上のビルディングブロックが,ライブラリの製造時に固相に結合している場合;固体担体からの特定の開裂方法
出願人
  • 中外製薬株式会社 CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA [JP]/[JP]
発明者
  • 野村 研一 NOMURA, Kenichi
  • 陰 未来 KAGE, Mirai
  • 田宮 実 TAMIYA, Minoru
  • 金澤 純一朗 KANAZAWA, Junichiro
代理人
  • 長谷川 芳樹 HASEGAWA, Yoshiki
  • 清水 義憲 SHIMIZU, Yoshinori
優先権情報
2020-18483905.11.2020JP
公開言語 (言語コード) 日本語 (ja)
出願言語 (言語コード) 日本語 (JA)
指定国 (国コード)
発明の名称
(EN) PEPTIDE SYNTHESIS METHOD FOR SUPPRESSING DEFECT CAUSED BY DIKETOPIPERAZINE FORMATION
(FR) PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE PEPTIDE POUR SUPPRIMER UN DÉFAUT PROVOQUÉ PAR LA FORMATION DE DICÉTOPIPÉRAZINE
(JA) ジケトピペラジン形成による欠損を抑制するペプチド合成方法
要約
(EN) The present invention addresses the problem of a desired elongation reaction not progressing as a result of a 6-membered cyclic amidine skeleton structure and a diketopiperazine formed when removing an N-terminated protective group during solid-phase peptide synthesis. The inventors have discovered that it is possible to solve said problem by modifying the production of a peptide via the solid-phase method so as to treat a peptide protected by an N-terminated amino group in a protective group having an Fmoc skeleton by using a base which has a pKa of 23 or higher in an acetonitrile of a conjugate acid in a specific solvent, and next, to perform peptide chain elongation.
(FR) La présente invention aborde le problème d'une réaction d'allongement souhaitée ne faisant pas progresser le résultat d'une structure de squelette d'amidine cyclique à 6 chaînons et d'une dicétopipérazine formée lors de l'élimination d'un groupe protecteur à extrémité N-terminale pendant la synthèse de peptide en phase solide. Les inventeurs ont découvert qu'il est possible de résoudre ledit problème en modifiant la production d'un peptide par l'intermédiaire du procédé en phase solide de façon à traiter un peptide protégé par un groupe amino à extrémité N-terminale dans un groupe protecteur ayant un squelette Fmoc à l'aide d'une base qui a un pKa de 23 ou plus dans un acétonitrile d'un acide conjugué dans un solvant spécifique, et ensuite, pour effectuer un allongement de chaîne peptidique.
(JA) ペプチドの固相合成においては、N末端の保護基を除去する際に形成されるジケトピペラジン、および6員環状アミジン骨格構造体に起因して、所望の伸長反応が進行しないという課題がある。本発明者らは、固相法によるペプチドの製造において、特定の溶媒中、共役酸のアセトニトリル中でのpKaが23以上である塩基を用いてFmoc骨格を有する保護基にてN末端のアミノ基が保護されたペプチドを処理し、次いで、ペプチド鎖の伸長を行うことで、上記の課題を解決できることを見出した。
国際事務局に記録されている最新の書誌情報