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1. WO2020116662 - シクロアルカン−1,3−ジアミン誘導体

公開番号 WO/2020/116662
公開日 11.06.2020
国際出願番号 PCT/JP2019/048834
国際出願日 05.12.2019
IPC
A61K 31/506 2006.01
A生活必需品
61医学または獣医学;衛生学
K医薬用,歯科用又は化粧用製剤
31有機活性成分を含有する医薬品製剤
33複素環式化合物
395環異種原子として窒素を持つもの,例.グアネチジン,リファマイシン
495環異種原子として2個の窒素のみを有する6員環を持つもの,例.ピペラジン
505ピリミジン;水素添加ピリミジン,例.トリメトプリム
506縮合することなく,さらに複素環を含有するもの
A61K 31/517 2006.01
A生活必需品
61医学または獣医学;衛生学
K医薬用,歯科用又は化粧用製剤
31有機活性成分を含有する医薬品製剤
33複素環式化合物
395環異種原子として窒素を持つもの,例.グアネチジン,リファマイシン
495環異種原子として2個の窒素のみを有する6員環を持つもの,例.ピペラジン
505ピリミジン;水素添加ピリミジン,例.トリメトプリム
517炭素環系とオルソ又はペリ縮合したもの,例.キナゾリン,ペリミジン
A61K 31/519 2006.01
A生活必需品
61医学または獣医学;衛生学
K医薬用,歯科用又は化粧用製剤
31有機活性成分を含有する医薬品製剤
33複素環式化合物
395環異種原子として窒素を持つもの,例.グアネチジン,リファマイシン
495環異種原子として2個の窒素のみを有する6員環を持つもの,例.ピペラジン
505ピリミジン;水素添加ピリミジン,例.トリメトプリム
519複素環系とオルソまたはペリ縮合したもの
A61P 3/10 2006.01
A生活必需品
61医学または獣医学;衛生学
P化合物または医薬製剤の特殊な治療活性
3代謝系疾患の治療薬
08グルコースホメオスタシスのためのもの
10過血糖症のためのもの,例.糖尿病治療剤
A61P 35/00 2006.01
A生活必需品
61医学または獣医学;衛生学
P化合物または医薬製剤の特殊な治療活性
35抗腫瘍剤
A61P 35/02 2006.01
A生活必需品
61医学または獣医学;衛生学
P化合物または医薬製剤の特殊な治療活性
35抗腫瘍剤
02白血病に特異的なもの
出願人
  • 第一三共株式会社 DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED [JP]/[JP]
発明者
  • 吉川 謙次 YOSHIKAWA, Kenji
  • 萩野谷 憲康 HAGINOYA, Noriyasu
  • 浜田 知明 HAMADA, Tomoaki
  • 金田 龍太郎 KANADA, Ryutaro
  • 渡部 潤 WATANABE, Jun
  • 神子島 佳子 KAGOSHIMA, Yoshiko
  • 徳丸 恵理 TOKUMARU, Eri
  • 村田 健司 MURATA, Kenji
  • 馬場 貴之 BABA, Takayuki
  • 北川 麻弓 KITAGAWA, Mayumi
  • 栗本 晶子 KURIMOTO, Akiko
  • 沼田 和志 NUMATA, Masashi
  • 白石 真知子 SHIROISHI, Machiko
  • 篠崎 妙子 SHINOZAKI, Taeko
代理人
  • 石橋 公樹 ISHIBASHI, Koki
優先権情報
2018-22939706.12.2018JP
公開言語 (言語コード) 日本語 (JA)
出願言語 (言語コード) 日本語 (JA)
指定国 (国コード)
発明の名称
(EN) CYCLOALKANE-1,3-DIAMINE DERIVATIVE
(FR) DÉRIVÉ DE CYCLOALCANE-1,3-DIAMINE
(JA) シクロアルカン−1,3−ジアミン誘導体
要約
(EN)
Chromosomal translocation of the MLL (Mixed-Lineage Leukemia) gene is observed for infant leukemia and some poor-prognosis leukemia cases. MLL, as a result of chromosomal translocation, fuses with 70 or more various translocation partner genes at the amino terminus thereof to express an MLL fusion protein. Wild-type MLL constructs a transfer regulation complex that modifies the chromatin structure, and specifically methylates lysine at position 4 of histone H3, playing a very important role in the transcription regulation of gene clusters (for example, HOX gene cluster, etc.) involved in hematogenesis and neogenesis. Meanwhile, the MLL fusion protein, the expression thereof being induced by chromosomal translocation, has lost the histone methylation enzyme activity, but activates gene clusters (for example, HOX and MEIS1 genes, etc.) involved in the cell differentiation control permanently. As a result, abnormal cell proliferation and inhibition of differentiation induction of hematopoietic cells are triggered, which leads to onset of leukemia. Leukemia involving a mutant MLL gene has poor prognosis, and the standard treatment used for leukemia treatment today does not demonstrate full effectiveness. For this reason, the development of new regimen of therapy is in strong demand. Menin is a tumor-suppressor protein identified as a causal factor of multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1), which is one of autosomal dominant inherited neoplasia syndromes, characterized by the tumor formation in multiple endocrine organs. Menin is a ubiquitously expressed nucleoprotein, interacts with a wide variety of proteins, and is involved in various cellular processes. It is considered that the biological functions of menin can be tumor-suppressing or tumor-promoting, depending on the cell context. Menin interacts with the amido terminus of MLL1, and functions as carcinogenic cofactor that increases the transcription of gene clusters such as HOX and MEIS1. It is known that the interaction between menin and an MLL fusion protein is essential for abnormal activation of a series of gene clusters and onset of leukemia caused by the MLL fusion protein (non-patent documents 1 and 2). Thus, it is expected that inhibition of the interaction between menin and an MLL fusion protein contributes to the treatment and/or prevention of leukemia involving MLL gene chromosomal translocation and other leukemia/hematological cancer accompanied by constant expression of HOX and MEIS1 genes. Accordingly, for example, the creation of a drug that inhibits the interaction between menin and an MLL fusion protein is of great significance from the perspective of providing a novel option for cancer treatment. A plurality of compounds are already known to exhibit inhibitory activity against the interaction between menin and an MLL protein (patent documents 1 to 4, non-patent documents 3 to 5).
(FR)
Une translocation chromosomique du gène MLL (leucémie de lignée mixte) est observée pour la leucémie infantile et certains cas de leucémie à mauvais pronostic. Le gène MLL, suite à la translocation chromosomique, fusionne avec au moins 70 gènes partenaires de translocation différents au niveau de son extrémité amino-terminale pour exprimer une protéine de fusion MLL. Le gène MLL de type sauvage constitue un complexe de régulation du transfert qui modifie la structure de la chromatine, et méthyle plus particulièrement la lysine en position 4 de l'histone H3, jouant un rôle très important dans la régulation de la transcription de familles de gènes (par exemple, la famille de gènes HOX, etc.) impliquées dans l'hématogenèse et la néogenèse. Pendant ce temps, la protéine de fusion MLL, dont l'expression est induite par translocation chromosomique, perd l'activité enzymatique de méthylation de l'histone, mais active des familles de gènes (par exemple les gènes HOX et MEIS1, etc.) impliquées, de façon permanente, dans la régulation de la différenciation cellulaire. Par conséquent, une prolifération cellulaire anormale et une inhibition de l'induction de la différenciation des cellules hématopoïétiques sont déclenchées, ce qui conduit à l'apparition de la leucémie. La leucémie impliquant un gène MLL mutant présente un mauvais pronostic, et le traitement de référence utilisé pour le traitement de la leucémie aujourd'hui ne se montre pas pleinement efficace. Pour cette raison, le développement d'un nouveau schéma thérapeutique fait l'objet d'une forte demande. La ménine est une protéine suppresseur de tumeur identifiée comme étant un facteur causal des néoplasies endocriniennes multiples de type 1 (MEN1), qui constituent l'un des syndromes de néoplasie héréditaire autosomique dominante, caractérisé par la formation de tumeurs dans de multiples glandes endocrines. La ménine est une nucléoprotéine à expression ubiquiste, qui interagit avec une grande diversité de protéines et est impliquée dans divers processus cellulaires. On considère que la ménine peut avoir pour fonctions biologiques, une suppression tumorale ou alors une activation tumorale, en fonction du contexte cellulaire. La ménine interagit avec l'extrémité amino-terminale de MLL1, et fonctionne en tant que cofacteur carcinogène qui augmente la transcription de familles de gènes tels que HOX et MEIS1. On sait que l'interaction entre la ménine et une protéine de fusion MLL est essentielle pour une activation anormale d'une série de familles de gènes et pour l'apparition d'une leucémie provoquée par la protéine de fusion MLL (documents non-brevets 1 et 2). Ainsi, on s'attend à ce que l'inhibition de l'interaction entre la ménine et une protéine de fusion MLL contribue au traitement et/ou à la prévention de la leucémie impliquant une translocation chromosomique du gène MLL et d'autres leucémies/cancers hématologiques accompagnés d'une expression constante des gènes HOX et MEIS1. Par conséquent, la création, par exemple, d'un médicament qui inhibe l'interaction entre la ménine et une protéine de fusion MLL revêt une grande importance dans la perspective de la fourniture d'une nouvelle solution pour le traitement du cancer. Une pluralité de composés sont déjà connus pour présenter une activité inhibitrice contre l'interaction entre la ménine et une protéine MLL (documents brevets 1 à 4, documents non-brevets 3 à 5).
(JA)
本発明は、メニンおよびMLLタンパク質の相互作用を阻害する作用を有する化合物またはその薬学上許容される塩を提供するものである。 式(1)で表される化合物またはその薬学上許容される塩。 (ここで、式(1)中、点線の円、R、R、R、R、R、R、R、R、環Q、W、mおよびnは、それぞれ明細書中の定義と同義である。)
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