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1. (WO2019043193) AN INHIBITOR FOR USE FOR PREVENTING AND/OR TREATING AN INFECTION WITH HEPATITIS B VIRUS
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国際公開番号: WO/2019/043193 国際出願番号: PCT/EP2018/073535
国際公開日: 07.03.2019 国際出願日: 31.08.2018
IPC:
C12N 15/113 (2010.01)
C 化学;冶金
12
生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学
N
微生物または酵素;その組成物;微生物の増殖,保存,維持;突然変異または遺伝子工学;培地
15
突然変異または遺伝子工学;遺伝子工学に関するDNAまたはRNA,ベクター,例.プラスミド,またはその分離,製造または精製;そのための宿主の使用
09
組換えDNA技術
11
DNAまたはRNAフラグメント;その修飾物
113
遺伝子の発現を調節する非コード核酸、例.アンチセンスオリゴヌクレオチド
出願人:
INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM) [FR/FR]; 101, Rue de Tolbiac 75013 PARIS, FR
HOSPICES CIVILS DE LYON [FR/FR]; 3 quai des Célestins 69002 LYON, FR
CENTRE LÉON-BÉRARD [FR/FR]; 28, rue Laennec 69008 LYON, FR
CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE [FR/FR]; 3, rue Michel Ange 75016 PARIS, FR
UNIVERSITÉ CLAUDE BERNARD LYON 1 [FR/FR]; 43, boulevard du 11 novembre 1918 69100 VILLEURBANNE, FR
発明者:
QUIVY, Jean Pierre; FR
TESTONI, Barbara; FR
ZOULIM, Fabien; FR
LOCATELLI, Maelle; FR
代理人:
BLOT, Philippe; FR
DOMENEGO, Bertrand; FR
NEYRET, Daniel; FR
COLOMBIE, Damien; FR
HOLTZ, Béatrice; FR
HABASQUE, Etienne; FR
優先権情報:
17306134.201.09.2017EP
発明の名称: (EN) AN INHIBITOR FOR USE FOR PREVENTING AND/OR TREATING AN INFECTION WITH HEPATITIS B VIRUS
(FR) INHIBITEUR DESTINÉ À ÊTRE UTILISÉ DANS LA PRÉVENTION ET/OU LE TRAITEMENT D’UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L’HÉPATITE B
要約:
(EN) The present invention concerns an inhibitor for use for preventing and/or treating an infection with hepatitis B virus (HBV) and an in vitro screening method for the identification of a candidate compound suitable for preventing and/or treating an infection with hepatitis B virus. Inventors show that the knock-down of histone chaperone HIRA before HBV inoculation led to a strong decrease in HBV cccDNA (covalently closed circular DNA) accumulation and stable rcDNA (relaxed circular DNA) levels, in HepG2-NTCP cell line, indicating either a possible incomplete or delayed rcDNA to cccDNA transition. This effect was independent from HBx protein expression in Primary human hepatocytes (PHH). HIRA is able to interact with cccDNA and its recruitment is concomitant with deposition of histone variant H3.3 in HepG2-NTCP cell line. HIRA was able to interact with HBc (HBV capsid protein) in infected hepatocytes and in an HepaRG cell line expressing HBc in an inducible manner.
(FR) La présente invention concerne un inhibiteur destiné à être utilisé dans la prévention et/ou le traitement d’une infection par le virus de l’hépatite B (VHB) et un procédé de criblage in vitro destiné à identifier un composé candidat adapté à la prévention et/ou au traitement d’une infection par le virus de l’hépatite B. Les inventeurs ont montré que l’inactivation de la chaperone histone HIRA avant l’inoculation du VHB conduit à une forte baisse de l’accumulation de l’ADNccc (ADN circulaire fermé de façon covalente) du VHB et à des niveaux stables de l’ADNrc (ADN circulaire relâché), dans la lignée cellulaire HepG2-NTCP, indiquant potentiellement soit une transition incomplète, soit une transition retardée de l’ADNrc en ADNccc. Cet effet est indépendant de l’expression de la protéine HBx dans les hépatocytes humains primaires (PHH). L’HIRA est capable d’interagir avec l’ADNccc et son recrutement est concomitant au dépôt du variant histone H3.3 dans la lignée cellulaire HepG2-NTCP. L’HIRA est capable d’interagir avec la HBc (protéine de capside du VHB) dans les hépatocytes infectés et dans la lignée cellulaire HepaRG exprimant la HBc d’une manière inductible.
指定国: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
アフリカ広域知的所有権機関(ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
ユーラシア特許庁(EAPO) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
欧州特許庁(EPO) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
アフリカ知的所有権機関(OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
国際公開言語: 英語 (EN)
国際出願言語: 英語 (EN)