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1. (WO2019021990) 小腸上皮様細胞
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国際公開番号: WO/2019/021990 国際出願番号: PCT/JP2018/027454
国際公開日: 31.01.2019 国際出願日: 23.07.2018
IPC:
C12N 5/10 (2006.01) ,C12N 5/071 (2010.01) ,C12N 5/0735 (2010.01) ,C12Q 1/02 (2006.01)
C 化学;冶金
12
生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学
N
微生物または酵素;その組成物;微生物の増殖,保存,維持;突然変異または遺伝子工学;培地
5
ヒト,動物または植物の未分化細胞,例.セルライン;組織;その培養または維持;そのための培地
10
外来遺伝物質の導入によって修飾された細胞,例.ウイルス形質転換細胞
C 化学;冶金
12
生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学
N
微生物または酵素;その組成物;微生物の増殖,保存,維持;突然変異または遺伝子工学;培地
5
ヒト,動物または植物の未分化細胞,例.セルライン;組織;その培養または維持;そのための培地
07
動物細胞または組織
071
脊椎動物細胞または組織,例.ヒト細胞または組織
C 化学;冶金
12
生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学
N
微生物または酵素;その組成物;微生物の増殖,保存,維持;突然変異または遺伝子工学;培地
5
ヒト,動物または植物の未分化細胞,例.セルライン;組織;その培養または維持;そのための培地
07
動物細胞または組織
071
脊椎動物細胞または組織,例.ヒト細胞または組織
073
胚細胞または組織;胎児細胞または組織
0735
胚性幹細胞;胚性生殖細胞
C 化学;冶金
12
生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学
Q
酵素または微生物を含む測定または試験方法そのための組成物または試験紙;その組成物を調製する方法;微生物学的または酵素学的方法における状態応答制御
1
酵素または微生物を含む測定または試験方法;そのための組成物;そのような組成物の製造方法
02
生きた微生物を含むもの
出願人:
国立大学法人大阪大学 OSAKA UNIVERSITY [JP/JP]; 大阪府吹田市山田丘1番1号 1-1, Yamadaoka, Suita-shi, Osaka 5650871, JP
国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所 NATIONAL INSTITUTES OF BIOMEDICAL INNOVATION, HEALTH AND NUTRITION [JP/JP]; 大阪府茨木市彩都あさぎ七丁目6番8号 7-6-8, Saito-Asagi, Ibaraki-Shi, Osaka 5670085, JP
発明者:
水口 裕之 MIZUGUCHI, Hiroyuki; JP
高山 和雄 TAKAYAMA, Kazuo; JP
根来 亮介 NEGORO, Ryosuke; JP
代理人:
庄司隆 SHOJI, Takashi; JP
資延由利子 SUKENOBU, Yuriko; JP
大杉卓也 OHSUGI, Takuya; JP
優先権情報:
2017-14721728.07.2017JP
発明の名称: (EN) ENTEROCYTE-LIKE CELLS
(FR) CELLULES DE TYPE ENTÉROCYTE
(JA) 小腸上皮様細胞
要約:
(EN) Provided is a method for selectively inducing the differentiation of pluripotent stem cells into enterocyte-like cells. Also provided are enterocyte-like cells that are excellent for expressing drug metabolizing enzymes and drug transporters. More specifically, provided are small intestine-type enterocyte-like cells that have properties closer to difficult-to-acquire primary culture enterocytes. This is achieved by a method that contains a step in which endodermal cells, provided by inducing the differentiation of pluripotent stem cells, are induced to differentiate into intestinal progenitor cells by culture in a system containing LY2090314. The resulting intestinal progenitor cells are cultured in a system that contains two or more humoral factor compounds selected from Wnt3a, EGF, p38 MAPK inhibitor, IGF-1, R-spondin, Noggin, and DEX. The resulting cells have various properties of enterocyte-like cells and are excellent with respect to the amount of expression of drug metabolizing enzymes and drug transporters, and drug metabolism and drug absorption can be simultaneously evaluated in a homogeneous evaluation system using the very stable enterocyte-like cells.
(FR) La présente invention concerne un procédé d'induction sélective de la différenciation de cellules souches pluripotentes en cellules de type entérocyte. L'invention concerne également des cellules de type entérocyte excellentes pour exprimer des enzymes métabolisant des médicaments et des transporteurs de médicaments. Plus particulièrement, l'invention concerne des cellules de type entérocyte de type intestin grêle qui présentent des propriétés plus proches des entérocytes de culture primaire difficiles à acquérir. Ceci est obtenu par un procédé qui contient une étape dans laquelle des cellules endodermiques, obtenues par induction de la différenciation de cellules souches pluripotentes, sont induites pour se différencier en cellules progénitrices intestinales par culture dans un système contenant LY2090314. Les cellules progénitrices intestinales résultantes sont cultivées dans un système qui contient au moins deux composés de facteurs humoraux choisis parmi Wnt3a, EGF, inhibiteur de MAPK p38, IGF-1, R-spondine, noggine et DEX. Les cellules résultantes présentent diverses propriétés de cellules de type entérocyte et sont excellentes par rapport à la quantité d'expression d'enzymes de métabolisation de médicament et de transporteurs de médicament et le métabolisme de médicament et l'absorption de médicament peuvent être évalués simultanément dans un système d'évaluation homogène à l'aide des cellules de type entérocyte très stables.
(JA) 多能性幹細胞から小腸上皮様細胞への選択的な分化誘導方法を提供する。更に薬物代謝酵素や薬物トランスポーターが発現する優れた小腸上皮様細胞を提供する。より詳しくは、入手が困難な初代培養の小腸上皮細胞に、より近い性質を有する小腸型の腸管上皮様細胞を提供する。多能性幹細胞から分化誘導した内胚葉細胞を、LY2090314を含む系で培養し、腸管前駆細胞に分化誘導する工程を含む方法による。さらに、前記得られた腸管前駆細胞をWnt3a、EGF、p38 MAPK阻害剤、IGF-1、R-spondin、Noggin及びDEXから選択される少なくとも2種以上の液性因子化合物を含む系で培養することによる。得られた細胞は、各種小腸上皮様細胞の性状を有しており、薬物代謝酵素や薬物トランスポーターの発現量に関し優れており、安定的に優れた小腸上皮様細胞を用いて均質な評価系のもとで薬物代謝・薬物吸収を同時に評価可能となる。
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指定国: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
アフリカ広域知的所有権機関(ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
ユーラシア特許庁(EAPO) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
欧州特許庁(EPO) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
アフリカ知的所有権機関(OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
国際公開言語: 日本語 (JA)
国際出願言語: 日本語 (JA)